127例三陰乳腺癌臨床特點分析

賈曉華，孫保存，* ，張丹芳，趙秀蘭，崔艷芬，徐少艷，董學易，車 娜

(1天津醫科大學病理教研室，天津300070;2天津醫科大學附屬腫瘤醫院)

乳腺癌是威脅女性健康的惡性腫瘤之一，其在西方國家居女性惡性腫瘤發病率首位。近年來，中國婦女尤其是城市婦女的乳腺癌發病率逐年上升，且發病呈現年青化趨勢。為提高其診治水平，現對127例三陰乳腺癌的臨床特點進行分析。

1 臨床資料

1．1 一般資料 選擇手術治療的乳腺癌標本920例，年齡27～92歲，中位年齡50．0歲;術后病理證實均為浸潤性乳腺癌。其中三陰乳腺癌免疫組化染色顯示ER、PR及C-erbB-2表達均為陰性，共127例(三陰組)，其中任何一個指標表達陽性或均陽性的為非三陰乳腺癌，共793例(非三陰組)。

1．2 觀察項目及判定標準 ①年齡;②腫瘤直徑;③淋巴結轉移;④臨床分期;⑤術前化療;⑥術后化療次數;⑦術后5 a復發情況;⑧術后5 a轉移情況;⑨總生存率:指隨訪10 a存活患者數占總患者數比例;⑩無病生存率:指隨訪10 a無遠處轉移和局部復發患者數占總生存患者數的比例。

1．3 統計學方法 采用 SPSS13．0統計軟件，用Person Chi-Square test比較三陰乳腺癌與非三陰乳腺癌患者年齡、腫瘤大小、淋巴結轉移、臨床分期、治療方式、局部復發及遠處轉移的差異。運用Kaplan-Meier生存分析比較兩組患者的生存預后，生存率比較用Log-rank test。檢驗水準α=0．05。

2 結果

兩組臨床和病理特征比較見表1。

3 討論

乳腺癌根據分子表型分為luminal A、luminal B、normal breast-like、C-erbB-2(HER2)及 basal-like 5類［1］。其中Basal-like即三陰乳腺癌，其擁有獨特的基因表型、病理形態和臨床生物學行為。ER、PR和HER2基因表達缺失，p53表達，BRCA1和Tp53基因突變，而EGFR和 CyclinD等細胞增殖相關基因表達上調。三陰乳腺癌發病年齡高峰在絕經期前(30～40歲)，顯著早于其他類型乳腺癌，而且作為其他類型乳腺癌保護因素的多產和早生育卻是其發生的危險因素。三陰乳腺癌的臨床特征為原發腫瘤體積大，臨床分期晚，瘤細胞增殖活性高和侵襲能力強，高表達 p53、Vimentin、EGFR 和 Ki-67［2］，遠處轉移率高，易轉移至內臟［3］。三陰乳腺癌的分子表型特點決定了內分泌治療和HER2分子靶向治療對其無效，加之高度侵襲轉移能力，三陰乳腺癌預后生存較非三陰乳腺癌差［2］。

表1 三陰組與非三陰組臨床和病理特征比較［例(%)］

三陰乳腺癌的發病率在不同國家和種族間都存在差異，西方國家三陰乳腺癌病例占整個乳腺癌人群的 12．5% ～ 16．3%［1，2］，其中 non-Hispanic blacks患三陰乳腺癌的機率最高，近1/4為三陰表型，非西班牙裔白人和亞太居民較低分別為10．8%和11．7%，西班牙裔白人居于中間為 17．2%［4］。在中國，中山大學腫瘤防治中心2000～2004年收治的1 280例乳腺癌中23．8%被證實為三陰乳腺癌［5］，上海復旦大學腫瘤醫院的數據為18．6%［6］。本研究920名乳腺癌病例中三陰乳腺癌占13．8%，與西方國家比例相當，但低于國內其他機構報道，此可能是生活環境差異造成，但具體機制尚不清楚。

本研究表明，與非三陰乳腺癌比較，三陰乳腺癌患者有以下特點:①原發腫瘤體積較大:研究表明，三陰乳腺癌多發生于年輕女性，確診時原發腫瘤較大，臨床分期較晚［1，2］。本研究顯示三陰乳腺癌確診時腫瘤直徑均＞2 cm，這與三陰乳腺癌高表達細胞增殖相關抗原一致。本研究三陰乳腺癌均為臨床Ⅱ或Ⅲ期，而非三陰乳腺癌仍有2．6%為臨床Ⅰ期，但上述差別無統計學意義。腋淋巴結狀態是腫瘤臨床分期的主要依據，三陰表型對其無顯著影響，導致二者臨床分期相近。②術前多需化療:可能與三陰乳腺癌腫瘤體積大和患者狀態較差有關。③易在術后5 a內發生轉移:本研究發現三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌局部復發無明顯差異，但三陰乳腺癌的遠處轉移機率較非三陰乳腺癌高10%，研究通過比較127例三陰乳腺癌和793例非三陰乳腺癌的臨床病理資料，顯示三陰乳腺癌原發腫瘤體積較大，分期較晚，易在術后5 a內發生內臟轉移，另外，三陰乳腺癌轉移具有器官特異性，多在肝和肺，而骨和腦轉移較罕見。④患者預后差。三陰乳腺癌侵襲轉移能力強，且治療手段有限，患者預后生存較差，本研究顯示三陰乳腺癌患者預后不良，其總生存期和無病生存期均較非三陰乳腺癌短13個月，10 a生存率低于非三陰組。與其轉移機率高及缺乏特異性治療靶點有關。至今尚未發現可有效抑制三陰乳腺癌浸潤轉移的特異性藥物［7］。本研究中約60%三陰乳腺癌在手術切除腫瘤原發灶后化療超過6次，高于非三陰乳腺癌組，但增加化療次數也未能改善三陰乳腺癌預后。近年來，隨著分子生物學技術的不斷發展及其在乳腺癌研究中的應用，針對這一特殊類型乳腺癌的臨床試驗和治療藥物正在不斷研究中。有報道多數三陰乳腺癌為BRCA1基因缺失［8］，其可能對引起DNA雙鏈斷裂的柏類化療藥敏感。回顧性研究也證實聯用紫杉醇類和柏類藥物可抑制三陰乳腺癌轉移。此外，Silver等［9］選擇28例Ⅱ或Ⅲ期三陰乳腺癌患者進行前瞻性研究，術后使用順鉑化療4個療程，完全緩解率為22%，其中2名BRCA1基因缺失患者pCR達100%。上述研究提示鉑類化療藥物在三陰乳腺癌治療中具有重要作用。今后將進一步探討三陰乳腺癌發生和轉移分子機制，并尋找有效的治療靶點和臨床治療方案，以延長患者生存時間，提高患者生存質量。

總之，臨床醫師應掌握三陰乳腺癌的臨床特點，以提高診治水平。

［1］Wirapati P，Sotiriou C，Kunkel S，et al．Meta-analysis of gene expression profiles in breast cancer:toward a unified understanding of breast cancer subtyping and prognosis signatures［J］．Breast Cancer Res，2008，10(4):R65．

［2］Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et al．Molecular portraits of human breast tumours［J］．Nature，2000，406(6797):747-752．

［3］Dent R，Hanna WM，Trudeau M，et al．Pattern of metastatic spread in triple-negative breast cancer［J］．Breast Cancer Res Treat，2009，115(2):423-428．

［4］Lund MJ，Butler EN，Bumpers HL，et al．High prevalence of triple-negative tumors in an urban cancer center［J］．Cancer，2008，113(3):608-615．

［5］ Yuan ZY，Wang SS，Gao Y，et al．Clinical characteristics and prognosis of triple-negative breast cancer:a report of 305 cases［J］．Ai Zheng，2008，27(6):561-565．

［6］ Li WF，Hu Z，Rao NY，et al．The prevalence of BRCA1 and BRCA2 germline mutations in high-risk breast cancer patients of Chinese Han nationality:two recurrent mutations were identified［J］．Breast Cancer Res Treat，2008，110(1):99-109．

［7］Hudis CA，Gianni L．Triple-negative breast cancer:an unmet medical need［J］．Oncologist，2011，16(Suppl 1):1-11．

［8］ Atipairin A，Canyuk B，Ratanaphan A．The RING heterodimer BRCA1-BARD1 is a ubiquitin ligase inactivated by the platinumbased anticancer drugs［J］．Breast Cancer Res Treat，2011，126(1):203-209．

［9］Silver DP，Richardson AL，Eklund AC，et al．Efficacy of neoadjuvant Cisplatin in triple-negative breast cancer［J］．J Clin Oncol，2010，28(7):1145-1153．