阿立哌唑合并丙戊酸鈉治療女性雙向障礙躁狂發作的療效研究

王景麗

阿立哌唑是新型非典型抗精神病藥物,對精神分裂癥的治療已取得較肯定的療效,本研究利用阿立哌唑合并丙戊酸鈉治療女性雙相障礙的躁狂發作。

1 對象與方法

1.1 對象 研究對象為 2007年 10月-2010年 8月的住院患者,符合①中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCM D-3)雙相障礙無精神病性癥狀或有精神病性癥狀的躁狂發作診斷標準[1];② Beck-Rafaeisen躁狂量表 (BRMS)[2]評分≥ 22分;③排除器質性疾病、物質依賴、妊娠或激素引起的躁狂發作。共入組 60例患者按就診先后順序被隨機接受阿立哌唑合并丙戊酸鈉及氯氮平合并丙戊酸鈉治療。阿立哌唑組:30例,男 18例 ,女 12例;年齡 17～ 69歲 ,平均 (32± 15.6)歲 ;平均病程 (3.5±1.7)年;已婚 17人,未婚 13人;文化程度:大學 6人,高中 11人,小學至初中 11人,文盲 2人;有家族病史 2人,無家族病史 28人。 氯氮平組 30例:男 16例,女 14例;年齡 16～ 65歲 ,平均 (33.8± 15.6)歲 ;平均病程 3.3± 1.5年 ;已婚 18人,未婚 12人;受教育程度:大學 5人,高中 12人,小學至初中 11人,文盲 2人;有家族病史 3人,無家族病史 27人。以上一般資料兩組相比無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 阿立哌唑組:阿立哌唑(上海中西制藥有限公司生產,商品名奧派,每片 10mg)在 7天內逐漸增加劑量至 10～ 30mg/d,平均劑量(15.33± 10.01)mg/d,合并丙戊酸鈉 (山東仁和堂藥業有限公司生產,每片 200mg)7天內逐漸增加劑量至 0.8～ 1.2g/d,平均劑量(1.06±0.29)mg/d;氯氮平(寧波大紅鷹制藥有限公司生產,每片 25mg)在 7天內逐漸增加劑量至 200～400mg/d,平均劑量 (307.6±15.6)mg/d,合并同廠家丙戊酸鈉 7天內逐漸增加劑量至 0.8～1.2g/d,平均劑量(1.08±0.31)mg/d。以上兩組丙戊酸鈉資料對比無顯著性差異(P＞ 0.05)。

1.2.2 療效評價 于治療前及治療 2,4,6周末分別用BRM S評定療效,BRMS減分率≥50%為有效,BRM S得分≤5分為臨床痊愈;用 TESS[3]量表評定不良反應。

1.3 統計方法 數據用 SPSS 10.0軟件包處理,采用t檢驗,i2檢驗。

2 結 果

2.1 兩組 BRMS評分比較 見表 1。治療前及治療后 2,4,6周末的 BRM S評分兩組間均無顯著性差異(P＞0.05)。但同組內治療后各時點的 BRM S評分自第 2周末起均顯著低于治療前,差異有極顯著性(P＜0.01)。

表 1 兩組 BRM S評分比較 (x-±s)

2.2 兩組不良反應比較 見表 2。阿立哌唑組發生的不良反應有頭暈、惡心、失眠等,患者都能耐受,無需特殊處理;氯氮平組主要不良反應有頭暈嗜睡、流涎、無力等。兩組相比,阿立哌唑組的不良反應明顯少于氯氮平組。差異有統計學意義(P＜0.05)。

表 2 兩組不量反應(TESS)治療后評分比較(±s,n=30)

表 2 兩組不量反應(TESS)治療后評分比較(±s,n=30)

組 別 2周 4周 6周阿立哌唑組 4.1±2.9 3.8± 2.7 3.4± 2.5氯氮平組 5.8± 2.6 4.5± 2.3 4.9± 2.4 t 2.3884 2.0056 2.3682 P＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.3 對女性患者月經周期和泌乳的影響 阿立哌唑組 30例女性患者中,有 1例出現月經紊亂,而氯氮平組 30例女性患者中,有 8例出現月經紊亂或泌乳,兩組之間比較有極顯著性差異(i2=6.4140,P＜0.05)。

3 討 論

雙相障礙是精神科臨床治療比較麻煩的一類精神疾病,目前國內外一般都采用情感穩定劑加抗精神病藥物作為治療方案,既可以比較快地控制躁狂,還有預防復發、防止轉相的作用。在歐美已有多種非典型抗精神病藥物(AAP)被批準應用于雙相障礙的治療。

阿立哌唑有其獨特的作用機制,他通過部分激動 D2、5-羥色胺 1A(5-HT1A)受體和阻斷 5-HT2A受體活動的共同介導而產生療效,是一種多巴胺遞質的穩定劑,既能有效緩解精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀[4],也能快速地控制躁狂患者的興奮癥狀,無論是單獨應用還是聯合丙戊酸鈉應用都能達到良好的效果。同時還極少引起高 PRL血癥,早期試驗還發現在持續治療精神病患者時能顯著降低 PRL水平[5]。因此,對女性患者治療更合適。

本研究結果顯示,阿立哌唑合并丙戊酸鈉對雙相障礙的療效與氯氮平合并丙戊酸鈉的療效相當,與有關非典型抗精神病藥物合并丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的研究結果一致[6]。在不良反應方面,阿立哌唑主要以失眠、口干、惡心、頭昏為主,出現月經紊亂僅 1例,極少出現椎體外系反應。這可能與阿立哌唑能選擇性的降低中腦邊緣系統 10區多巴胺的神經元作用,而對與運動功能有關的黑質紋狀體 9區神經作用較弱有關,故較少發生錐體外系反應[7-8]。氯氮平組主要不良反應有頭暈、嗜睡、流涎、無力、體質量增加等 ,月經紊亂或泌乳出現 8例,極大地影響了患者的生活質量及服藥依從性。

綜上所述,阿立哌唑合并丙戊酸鈉治療女性雙相障礙躁狂發作患者療效肯定,且安全性更高,并能提高患者的生活質量及服藥依從性,值得在臨床推廣。

[1]中華醫學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準 [M].3版·濟南:山東科技出版杜,2001:75-78

[2]汪向東,王希林,馬弘.心理衛生評定量表手冊 [J].中國心理衛生雜志,1999(增刊 ):277-279

[3]張明園.精神科評定量表手冊 [M].長沙:湖南科學技術出版社,1993:118-203

[4]Kay S R,Sandy K R.Interpretation ofpositive- negative distinction.In:Kay SR,ed,pasitive and negative syndroms in sch:zopnrenia:Assessment and research [M]. New York:Brunnerlmaeel,1999:194-213

[5]吳仁容,李樂華.新型抗精神病藥.阿立哌唑 [J].國外醫學精神病學分冊,2004,31:177-179

[6]徐麗珍,林澤涯.奎硫平聯合碳酸鋰或丙戊酸鈉治療雙相障礙躁狂發作的對照研究 [J].上海精神病學,2009,21(1):39-40

[7]Daniel D G,Saha A R,Ingenito G,et al.Aripiprazole,a nov el antipsy- chotic:overview of a phase study result[J]. Int J Neuropsychopharm,2000,3(1):157-160

[8]孫全新,曾德志,胡正達,等.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥對照研究[J].臨床精神醫學雜志,2006,16(4):296-297