利培酮口服液與奮乃靜治療老年期癡呆伴行為和精神障礙的對照研究

蔣金彪 蔣幸衍

老年期癡呆是老年期各種癡呆的總稱,主要包括阿爾茨海默病 (Alzheimer’s disease,AD)和血管性癡呆 (Vascular dementia,V D)。70%～ 90%的癡呆患者在疾病的某個階段會出現(xiàn)精神病性癥狀、抑郁、焦慮、行為紊亂等癥狀,稱之為癡呆的精神行為癥狀(behavioral and psychological symptom of dementia,BPSD)[1],是造成癡呆患者住院、生活質(zhì)量下降、照料者痛苦的主要原因[2]。本研究使用利培酮口服液和奮乃靜進(jìn)行對照治療 BPSD,以了解兩種藥物的療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 對象 為 2010年 1-9月無錫市精神衛(wèi)生中心老年精神科病房收治的伴有 BPSD的老年期癡呆患者。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第 3版(CCMD-3)阿爾茨海默病或血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡＞65歲;②癡呆病理行為評定量表(BEHAV E-AD)[3]≥8分,簡易精神狀況量表(MM SE)＜24分;③入院前 1周內(nèi)未使用過任何抗精神病藥物。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往有精神疾病;②心、肝、腎重大系統(tǒng)疾病史及嚴(yán)重軀體疾病;③藥物過敏、嚴(yán)重自殺自傷。入組征得對患者有監(jiān)護(hù)權(quán)的家屬知情同意 ,共 60例,將患者隨機(jī)分為利培酮口服液組和奮乃靜組,每組 30例。其中利培酮口服液組男 17例 ,女 13例 ,年齡 66～ 76歲 ,平均 (70.2± 3.1)歲 ,病程平均 (4.5± 3.2)年 ;奮乃靜組男 16例 ,女 14例 ,年齡 66～78歲 ,平均 (71.3± 3.4)歲 ,病程平均 (4.9± 3.7)年。兩組以上各項(xiàng)差異均無顯著性(P均＞0.05)。

1.2 方法 利培酮口服液起始劑量為 0.25mg/d,最大劑量3mg/d,平均(1.9± 0.7)mg/d;奮乃靜起始劑量為 2mg/d,最大劑量 12mg/d,平均(7.3±4.1)mg/d;療程為 8周。治療前、治療 4周末和 8周末作血常規(guī)、尿常規(guī)、空腹血糖、餐后 2小時血糖、肝功能、腎功能、心電圖、腦電圖檢查。治療中可合用苯二氮卓藥,如果出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)可合并使用安坦。分別在治療前、治療 2、4和 8周末,采用 BEHAV E-AD量表評定總分及各因子分以判定療效,MM SE評定患者癡呆狀況,以副反應(yīng)量表(TESS)評定不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 所有資料輸入計(jì)算機(jī),采用 SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用t檢驗(yàn)和i2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組 BEHAV E-AD評分比較 見表 1和表 2。由表 1可見,治療前兩組 BEHAV E-AD總分無顯著差異(P＞0.05)。治療前后比較,利培酮口服液組、奮乃靜組治療 4周末評分均有顯著降低(P＜0.05),8周末評分有非常顯著降低(P＜0.01);兩組間比較,利培酮口服液組在治療 8周末起B(yǎng)EHAV E-AD總分較奮乃靜組顯著下降(t=2.55,P＜0.05)。由表 2可見,治療前兩組 BEHAV E-AD各因子評分無顯著差異(P＞0.05);2組治療 8周末 BEHAV E-AD各因子評分較治療前均有非常顯著性下降(P＜0.01);兩組間比較,利培酮口服液組在治療 8周末幻覺、行為紊亂、攻擊行為因子分較奮乃靜組下降非常顯著(P＜0.01)。

表 1 兩組治療前后 BEHAV E-AD總分比較(±s)

表 1 兩組治療前后 BEHAV E-AD總分比較(±s)

注:與治療前比較,*P＜0.05,**P＜0.01;兩組比較,△P＜0.05,△△P＜0.01,下同

組 別 治療前 治療 2周末 治療 4周末 治療 8周末利培酮口服液組 (n=30) 25.31±4.68 24.13±4.52 22.28±4.41* 15.63±3.72**△奮乃靜組 (n=30) 27.18± 5.78 25.24± 4.52 23.83± 4.23* 13.57± 2.40**

表 2 兩組患者治療前后 BEHAV E-AD各因子評分比較(±s)

表 2 兩組患者治療前后 BEHAV E-AD各因子評分比較(±s)

利培酮口服液組(n=30)奮乃靜組(n=30)項(xiàng) 目 治療前 治療 8周末 治療前 治療 8周末偏執(zhí)和妄想觀念 3.3±1.2 1.2± 0.2** 3.5± 1.5 1.6± 0.5**幻 覺 1.3±0.4 0.3± 0.2** 1.4± 0.5 0.8± 0.2** △△行為紊亂 8.3±3.2 1.1± 0.5** 8.5± 3.4 3.8± 0.8** △△攻擊行為 5.9±2.2 1.7± 0.7** 6.1± 2.4 2.6± 1.2** △△日夜顛倒 4.1± 1.6 0.3± 0.1** 3.9± 1.4 0.3± 0.2**情感障礙 2.1± 0.3 0.8± 0.4** 2.4± 0.5 0.9± 0.5**焦慮恐懼 1.6± 0.5 0.4± 0.2** 1.9± 0.7 0.5± 0.3**

2.2 兩組 MMSE評分比較 見表 3。由表 3可見,治療前兩組 MM SE評分無顯著差異(P＞0.05)。利培酮口服液組在治療 4周末起 MM SE評分較治療前顯著升高 (P＜0.05),8周末 M MSE評分較治療前非常顯著升高(P＜0.01);奮乃靜組治療前后 MMSE評分差異無顯著性(P＞0.05);兩組比較,利培酮口服液組在治療 4周末起較奮乃靜組 MM SE評分有顯著性升高(P＜0.05)。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 利培酮口服液組治療 8周內(nèi)有 2例嗜睡,1例便秘,2例患者出現(xiàn)肌張力輕度增加。奮乃靜組治療 8周內(nèi)有嗜睡 2例、錐體外系副反應(yīng) 10例,其中肌張力增高 3例、震顫 6例、靜坐不能 1例。以上兩組副反應(yīng)發(fā)生率利培酮口服液組 13.3%(4/30),奮乃靜組 40.0%(12/30),經(jīng)卡方檢驗(yàn)兩組間有顯著性差異(i2=5.45,P＜0.05)。

表 3 兩組治療前后 MMSE評分比較(±s)

表 3 兩組治療前后 MMSE評分比較(±s)

組 別 治療前 治療 2周末 治療 4周末 治療 8周末利培酮口服液組(n=30) 13.24±3.21 14.25±3.11 15.11±2.67*△ 15.77±2.15**△奮乃靜組 (n=30) 12.78± 3.26 12.98± 3.02 13.36± 2.76 14.32± 2.78

3 討 論

隨著人口老齡化和人類壽命的延長,老年期癡呆已經(jīng)成為社會的常見病。由于老年癡呆患者伴有抑郁、攻擊、幻覺和妄想等所謂“精神和行為癥狀(BPSD)”,抗精神病藥物的應(yīng)用不可避免。迄今為止,癡呆認(rèn)知癥狀的治療尚未取得顯著的進(jìn)展,而 BPSD是可醫(yī)治的[5],目前對 BPSD的研究旨在探討安全有效的治療藥物,提高其生活質(zhì)量。BPSD的發(fā)生與腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān),5-羥色胺的功能缺陷可能與癡呆的某些精神行為癥狀有關(guān),如與情緒低落、焦慮、激越、坐立不安及沖動行為有關(guān),一般認(rèn)為幻覺、妄想等與腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元功能的絕對或相對亢進(jìn)有關(guān)[6]。由于傳統(tǒng)抗精神病藥物的不良反應(yīng)較大,近 l0年來治療 BPSD首選藥物為新一代的非經(jīng)典抗精神病藥物。鑒于癡呆患者年齡較大,藥物動力學(xué)的特點(diǎn),且大多數(shù)老年性癡呆患者伴有軀體疾病,特別是心血管系統(tǒng)的疾病[7],因此如何選擇精神藥物治療老年性 BPSD就是一個值得重視的問題。

利培酮是一種苯異惡唑衍生物的非典型抗精神病藥物,是 DA受體和 5-HT受體的平衡拮抗劑,對于精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有良好的效果[8],而且利培酮能改善患者的認(rèn)知功能,促進(jìn)社會功能的恢復(fù),有利于患者重返社會[9]。利培酮口服液作為目前新型抗精神病藥劑型有以下優(yōu)點(diǎn):①無色、無味、可摻入食品和飲料中服用,減少某些患者的吞咽困難;②劑量滴定精確,更適合老年癡呆患者劑量的微調(diào);③老年期癡呆 BPSD患者急性發(fā)作時服藥困難 ,甚至拒服藥,口服液可以更方便的應(yīng)用于暗服藥,從而減少護(hù)理工作的負(fù)擔(dān)。

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