非糖尿病患者糖化血紅蛋白與冠狀動脈狹窄之間的關系

劉瑛琪，費軍，賈付坤，劉莉，王曉非，高鐵山，張朝利

(解放軍第三○六醫院，a心內科，b放射科，北京 100101)

最近，ADA(美國糖尿病協會)推薦糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%作為糖尿病的診斷標準，其依據是糖化血紅蛋白值超過這個標準，微血管并發癥的發生概率增加;另有研究顯示升高的糖化血紅蛋白可能是大血管疾病的危險因素［1-2］。但在非糖尿病患者中，不同HbA1c水平的患者，其冠狀動脈造影特征有何差異，目前報道尚不多。本研究旨在通過觀察兩組不同HbA1c水平患者的冠狀動脈造影的特征，探討非糖尿病患者中糖化血紅蛋白水平與冠狀動脈病變發生及進展之間的關系。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 2009年5月至2011年5月間在我院因胸痛行雙源CT冠狀動脈造影的患者264例。其中男性173例，女性91例。患者平均年齡(61.0±10.3)歲。患者排除標準:心律不齊、嚴重心力衰竭及肝、腎功能障礙，造影劑過敏、貧血、真性紅細胞增生癥等。記錄身高、體質量、腰圍、臀圍，計算體質量指數(BMI)。生化檢查包括血總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹血糖。HbA1c的測定采用全血標本高效液相色譜法。所有患者均無糖尿病病史，空腹血糖水平＜7 mmol/L。根據糖化血紅蛋白水平將患者分為 HbA1c≤5.5% 和5.5% ＜HbA1c＜6.5% 兩組。

1.2 雙源CT冠狀動脈造影使用雙源64排螺旋CT(德國西門子公司生產)進行掃描，入選所有病例均為竇性心律。檢查前平均心率(67±12)次/min，注入造影劑前均常規舌下含服硝酸甘油0.5 mg。應用bestphase和回顧性心電圖門控掃描技術將患者的原始數據分別在最佳收縮期和舒張期重建圖像。雙源CT冠狀動脈造影影像均輸入Leonardo工作站以Circulation軟件作圖像后處理用于血管評價。

表1 兩組患者臨床特征的比較

表2 兩組間冠脈狹窄累及程度的比較(例)

表3 兩組間冠脈狹窄累及范圍的比較(%)

1.3 冠狀動脈粥樣硬化病變的評估

1.3.1 按狹窄程度評估 至少一支冠狀動脈或其主要分支(對角支、鈍緣支和后降支)狹窄≥50%定義為有意義的狹窄，按照冠脈狹窄程度將患者分為輕度病變＜50%，50%≤中度狹窄＜75%，重度狹窄≥75%。

1.3.2 按病變累及范圍評估 將冠狀動脈分為4支主要干支，包括左主干(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)，按冠狀動脈的受累范圍分為狹窄程度＜50%、單支病變、雙支以上病變三組。

1.4 統計學處理 采用SPSS11.5統計軟件進行統計學分析，兩組間比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床特征比較 見表1。

2.2 糖化血紅蛋白與冠狀動脈狹窄程度之間的關系 見表2。

2.3 糖化血紅蛋白與冠脈狹窄范圍之間的關系 見表3。

3 討論

非糖尿病患者升高的糖化血紅蛋白(≥6.0%)已被證實不僅與糖尿病的發生密切相關，也是提示心血管病風險的標志物，其預測心血管疾病的價值優于空腹血糖［3］。隨糖化血紅蛋白值的增加，患者罹患心血管疾病的風險也在增加［4-6］。由于糖化血紅蛋白反映的是近2～3個月的平均血糖，包括餐后的高峰水平，它的結果在非糖尿病患者個體間具有很低的變異性［7］。這更有利于預測患者長期的大血管病風險，也是它優于空腹血糖及OGTT試驗的原因。

本研究結果顯示非糖尿病患者，在年齡、性別組成、血脂及其他冠心病危險因素基本相匹配的情況下，糖化血紅蛋白較高(5.5% ＜HbA1c＜6.5%)者其冠心病(≥50%狹窄)的發生率增加，此組患者中冠脈多支病變及中、重度狹窄的發生率也明顯高于HbA1c≤5.5%的患者，提示在未診斷糖尿病前，糖化血紅蛋白水平升高已與冠脈狹窄的發生及病變嚴重程度和范圍相關，在非糖尿病患者，糖化血紅蛋白值升高是心血管疾病發病的危險因素。

［1］Blake GJ，Pradhan AD，Manson JE，et al.Hemoglobin A1c level and future cardiovascular events among women［J］.Arch Intern Med，2004，164(7):757-761.

［2］Gerstein HC，Swedberg K，Carlsson J，et al.The hemoglobin A1c level as a progressive risk factor for cardiovascular death，hospitalization for heart failure，or death in patients with chronic heart failure:an analysis of the Candesartan in Heart Failure:Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity(CHARM)program［J］.Arch Intern Med，2008，168(15):1699-1704.

［3］Selvin E，Steffes MW，Zhou H，et al.Glycated hemoglobin，diabetes and cardiovascular risk in nondiabetic adults［J］.N Engl J Med，2010，362(9):800-811.

［4］Stout RL，Fulks M，Dolan VF，et al.Relationship of hemoglobin A1c to mortality in nonsmoking insurance applicants［J］.J Insur Med，2007，39(3):174-181.

［5］Khaw KT，Wareham N，Bingham S，et al.Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults:the European prospective investigation into cancer in Norfolk［J］.Ann Intern Med，2004，141(6):413-420.

［6］Brewer N，Wright CS，Travier N，et al.A New Zealand linkage study examining the associations between A1C concentration and mortality［J］.Diabetes Care，2008，31(6):1144-1149.

［7］Selvin E，Crainiceanu CM，Brancati FL，et al.Short-term variability in measures of glycemia and implications for the classification of diabetes［J］.Arch Intern Med，2007，167(14):1545-1551.