硫辛酸注射液治療糖尿病足的臨床觀察

張繼剛 臧義獻

(河南省淮濱縣人民醫院內分泌科 河南淮濱 464400)

糖尿病足是糖尿病患者血管病變、神經病變及感染共同作用的結果,是糖尿病的主要并發癥之一。往往發生于病程長、病情未得到控制的患者,醫療花費大、預后差,所造成的社會經濟負擔和經濟負擔沉重。在下肢神經缺血性病變中,神經缺血足背發涼,脈搏消失伴灌注減少的足,幾乎都有神經病變,從而導致缺血性潰瘍的發生。當存在感染或組織灌注明顯減少,神經缺血足會發生為壞死,為臨床治療帶來了難以預料的困難。基于此進行了硫辛酸在治療糖尿病足的多項目的臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自2006年8月至2009年12月糖尿病足患者98例。其中男52例,女46例,年齡43～72歲,平均年齡約57歲,糖尿病病程6～30年,糖尿病足病程1～5年。均符合WHODF的診斷標準,DF按wagner分級。98例患者按照隨機分為對照組48例(其中其中I級10例、II級17例、III級13例,IV級8例),空腹血糖(11.2±2.8mmol/L):治療組50例(其中I級11例、II級16例、III級14例、IV級9例、),空腹血糖(11.6±3.0)mmol/L。2組患者臨床資料具有可比性。

表1 2組患者足背動脈血流速度(±s)

表1 2組患者足背動脈血流速度(±s)

注:2組患者足背動脈血流速度治療前無統計學差異(P>0.05);2組患者足背動脈血流速度治療后有顯著性差異(P<0.01)

組別 例數 血流速度﹝m/(s.mm2)﹞治療前 治療后治療組 50 0.34±0.13 0.84±0.16對照組 48 0.35±0.18 0.61±0.11

1.2 方法

所有患者均予糖尿病基礎治療,包括飲食控制、胰島素控制血糖、有效抗生素控制感染、減壓治療。足部潰瘍予以清除皮膚潰瘍面壞死組織,新潔爾滅、碘酒、乙醇消毒創面及其周圍組織,局部給予抗生素和胰島素濕敷,在此基礎上治療組給予硫辛酸600mg加入生理鹽水250mL中,靜脈滴注每日1次,共28d,同時測定2組患者治療前后足背動脈血流速度及腓總神經和腓淺神經感覺的傳導速度。

1.3 療效判斷標準

(1)治愈:①足部潰瘍面完全愈合,臨床癥狀消失;②肢體動脈血流動力學恢復正常;③肌電圖示神經感覺傳導速度較治療前增加>5m/s;④行走速度在100～200m/min,并能持續行走2000m以上無不適者。(2)有效:①足部潰瘍愈合生長面達到原潰瘍面的1/2;②肢體動脈血流改善;③肌電圖示感覺傳導較治療前增加,但＜5m/s;④能步行速度達100～200m/min,能連續步行約500m以上者。(3)無效:足部潰瘍程度無變化、癥狀和體征無進步、血流動力學無改善、肌電圖示神經感覺傳導速度無變化。

1.4 統計學方法

所有數據用多個樣本率比較,應用χ2檢驗,P<0.05為有顯著性差異。

2 結果

2.1 臨床療效

治療組50例,治愈22例,有效20例,無效8例,總有效率84%;對照組治愈16例,有效18例,無效14例,總有效率70.8%。總有效率統計學有顯著性差異(P<0.01)。

表2 腓總神經、腓淺神經傳導速度比較(±s,m/s)

表2 腓總神經、腓淺神經傳導速度比較(±s,m/s)

注:腓總神經、腓淺神經傳導速度治療前無統計學差異(P>0.05);腓總神經、腓淺神經傳導速度治療后有顯著性差異(P<0.05)

腓總神經Mcv 腓淺神經Scv組別 例數治療前 治療后 治療前 治療后治療組 50 38.13±4.51 43.67±4.20 36.76±1.89 42.12±3.16對照組 48 38.70±4.42 40.12±3.76 37.13±1.86 39.32±2.78

2.2 足背動脈血流速度及腓總、腓淺神經感覺傳導速度

治療后2組患者足背動脈血流速度及腓總、腓淺神經感覺傳導速度均有明顯改善,而治療組優于對照組。見表1、2。

2.3 不良反應

治療組2例頭暈,3例出現惡心,而對照組亦有2例頭暈,2例惡心。2組比較,最常見的不良反應事件(頭痛、惡心)發生率相似。

3 討論

在2型糖尿病中,胰島β細胞功能減退和凋亡是重要的發病機制。糖尿病的核心損害-進行性β細胞功能減退。PDX-1和MafA缺失,胰島素基因轉錄的調節因子調節能力低下是最終造成β細胞功能減退的機制,氧化應激可減少胰島β細胞內的PDX-1和MafA的表達[1]。在糖尿病發展進程中,當反應性氧自由基的產生超過了組織的清除能力時,發生氧化應激,氧化應激成為損傷β細胞,加重胰島素抵抗以及導致各種血管并發癥的共同通路,a-硫辛酸是一種具有很強的抗氧化活性的含硫抗氧化劑,抑制氧自由基的生成,防止氧化應激。臨床上廣泛用于糖尿病及并發癥的防治。a-硫辛酸是廣泛驗證有效的抗氧化應激治療藥物,其機制可能與a-硫辛酸所具有的抗氧化特性介導的神經血流快速改善相關。在臨床觀察中,a-硫辛酸600mg靜脈滴注4周后,明顯改善治療組糖尿病足足背動脈的血流速度。在一項研究中,糖尿病性神經病變患者解除阻斷后的充血期間,靜脈滴注a-硫辛酸600mg可緊急加速毛細血管血細胞速率(CBV)達峰值的時間,提示a-硫辛酸對微循環具有急性作用[2]。在糖尿病神經病變中,靜脈滴注a-硫辛酸治療3周CBV下降了12.3%。從而提示a-硫辛酸治療改善了神經血管反射弧損傷。

a-硫辛酸除了有效對抗氧化應激,充分保護β細胞。還可以通過改善氧化應激狀態直接成為防治糖尿病慢性并發癥的有效措施。氧化應激狀態是糖尿病慢性并發癥發生發展的“共同土壤”,氧化應激導致了內皮細胞功能障礙。抗氧化劑a-硫辛酸治療能改善2型糖尿病患者氧化應激狀態,緩解臨床癥狀,有效預防糖尿病神經功能障礙。Robertson教授說:“2型糖尿病患者長期處于高血糖狀態,氧化應激遍布全身,輔以抗氧化治療有助于保護機體免受過多的氧自由基損害。基礎研究顯示抗氧化劑對患者有保護作用。”在治療組觀察到靜脈滴注a-硫辛酸所帶來的神經缺損的迅速改善和神經傳導速度較對照組有明顯差異,部分病人在治療1周都有較好的臨床效果。

同時在不良反應中,治療組和對照組發生率相似,證實了a-硫辛酸治療糖尿病足具有良好的安全性。由于條件有限,沒有做進一步的同級糖尿病足療效分析,讓證據更加豐富詳實。希望同道們進一步研究。

[1]國際糖尿病.2009,7(4):8～9.