丹紅還五方治療中青年腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥療效觀察

曹國輝 王 新平 楊光福

研究證實，高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)是腦梗死一個新的獨立危險因素，與腦梗死的發生、發展及嚴重程度有關，特別是中青年腦梗死［1－3］。但目前尚無明確的治療方法能降低血漿中同型半胱氨酸(Hcy)水平。本研究通過丹紅還五方［4］治療中青年急性腦梗死伴Hhcy的觀察。探索丹紅還五方有效治療腦梗死的作用機制，獲取較滿意結果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組68例中青年腦梗死患者均選自我院急診科2010年10月至2011年5月住院患者。隨機分為治療組和對照組，其中治療組34例，男22例，女12例;年齡30～60歲，平均年齡(47±6)歲;發病后入院時間2～48 h，平均21.5 h;既往史積分(3.54 ±1.92)分，伴發病積分(4.81 ±2.40)分;病情輕型7例，中型17例，重型10例。對照組34例，男21例，女13例;年齡29～60歲，平均年齡(47±6)歲;發病后入院時間 2 ～48 h，平均 22.5 h;既往史積分(3.5 ±1.8)分，伴發病積分(4.5±2.0)分;病情輕型7例，中型18例，重型9例。2組患者性別比、年齡、病程、病情輕重及伴發病和既往史差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 腦梗死中西醫結合診斷按2006年中國中西醫結合學會神經科專業委員會制訂的診斷標準［5］;全部病例均為發病后48 h以內為首次發病;均經CT或MRI確診為新發梗死灶，且按療程用藥和及時復查者;空腹血漿 Hcy濃度 ＞15 μmol/L，診斷為 HHcy者;年齡≤59歲。

1.3 排除標準 (1)任何原因引起的腦栓塞患者;(2)近4周應用葉酸、B族維生素及氨甲蝶林、卡馬西平、苯妥英鈉、一氧化二氮等影響Hcy代謝的藥物者;(3)合并其他嚴重原發性疾病患者;(4)過敏體質及對本藥過敏者;(5)中醫辨證屬脫證(元氣敗脫，心神散亂證型)者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組:根據病情給予常規治療，包括吸氧、降顱內壓、控制血壓、血糖、血脂、維持水電解質平衡及對癥支持等一般治療和抗血小板治療(奧扎格雷鈉氯化鈉80 mg，2次/d，靜脈滴注，14 d后改腸溶阿司匹林100 mg，1次/d，口服，繼用14 d)，活血化瘀治療(銀杏葉注射液20 ml溶于0.9%氯化鈉注射液200 ml，1 次/d，靜脈滴注，14 d 后改銀杏葉片，2 片/次，3 次/d，口服，繼用14 d)。28 d為1療程。治療組:在上述治療基礎上加用丹紅還五方:丹參20 g，紅花15 g，生黃芪30 g，川芎15 g，桃仁10 g，赤芍 10 g，當歸尾 10 g，地龍 10 g，桑枝 30 g，桂枝15 g，生何首烏20 g，山楂30 g，雞血藤30 g。每日一劑，水煎2次，濾液400 ml，分2次早晚空腹服用，共28 d。

1.4.2 觀測項目

1.4.2.1 觀察癥狀、體征:觀察2組患者言語、口角歪斜、肌力、血壓、舌苔、脈象等。

1.4.2.2 血漿Hcy測定:所有患者均于住院次日晨及療程結束后空腹抽取靜脈血3 ml注入含肝素的抗凝管中，1 h內于4℃離心分離血漿，備測。同型半胱氨酸檢測試劑盒(酶法)由北京九強生物技術有限公司提供，檢驗方法:速率法。儀器名稱:Ci8200生化免疫工作站;儀器型號:Ci8200;生產廠家:美國雅培。

1.5 療效評定標準 按全國第四屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)附件三［6］進行療效評定。基本痊愈:功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級;顯著進步:功能缺損評分減少46% ～90%，病殘程度為1～3級;進步:功能缺損評分減少18% ～45%;無變化:功能缺損評分減少17%左右;惡化:功能缺損評分增多18%以上;死亡。基本痊愈、顯著進步、進步定為有效，無變化及惡化即為無效。

1.6 統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用Ridit分析和χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療28 d后療效比較 見表1。

表1 2組治療28 d后療效比較 n=34，例

2.2 2組治療前后Hcy含量比較 見表2。

表2 2組治療前后Hcy含量比較n=34，μmol/L，±s

表2 2組治療前后Hcy含量比較n=34，μmol/L，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.01

組別 治療前 治療后治療組 23.4 ±4.6 12.9 ±2.4#△對照組 22.9 ±4.3 18.3 ±2.5*

2.3 不良反應 2組患者用藥期間未發現明顯不良反應，治療后經復查血常規及肝、腎功能均未發現異常。

3 討論

近年來，腦梗死發病有年輕化趨勢［7］，中青年患者不斷增加，且發病率有繼續上升趨勢，而許多中青年腦梗死患者并不存在傳統的危險因素。Hhcy是中青年腦梗死的重要原因之一。因此開展對中青年腦梗死Hhcy的研究，尋求有效的治療方法，對降低中青年腦梗死發病率，提高發病后治療效果，減少因腦梗死給家庭、社會帶來的精神、經濟負擔，有重要而深遠意義。李先鋒等［8，9］研究認為葉酸、維生素B12有助于降低急性腦梗死伴Hhcy患者Hcy水平，有利于腦梗死疾病的轉歸。但Toole等［10］追蹤觀察2年中，治療組各種心腦血管事件發生率未能下降，因此近期療效和遠期效果尚待進一步觀察。而中醫藥兼有降低Hcy，改善血液流變學，抗自由基等多重作用，為腦梗死Hhcy的防治開辟了新的途徑。

腦梗死屬中醫學“中風”范疇。明代醫家張景岳提出“內傷積損”的觀點，此與現代醫學認為腦梗死與糖尿病、高血壓、高血脂、Hhcy等因素有相關性是一致的。近代醫家在總結前人經驗的基礎上，認為腦梗死是由于患者平素氣血虧虛與肝腎陰虛，加之風、痰、瘀、火、毒等因素的影響，導致氣血逆亂而發病。Hhcy病因為先天不足、后天精微物質缺乏所致為本虛標實，而氣血失調，痰瘀為患造成Hhcy，痰瘀交阻是其病機關鍵［11，12］。中醫證型中風痰瘀阻型、氣虛血瘀型的血漿Hcy水平較正常對照組和其他型明顯增高［12］。尤其是中青年腦梗死患者，表現為先天不足，臟腑功能過早衰退，氣血虧虛，脈絡澀滯，往往導致腦梗死的發生。故在中青年腦梗死更加需要采用的治則是補氣行血通絡。

丹紅還五方是基于補陽還五方化裁而成。方中尤其突出活血化瘀與補虛通絡類中藥的應用，為中青年腦梗死臨床施治提供更廣闊的思路。組方中丹參、紅花重在活血化瘀為君藥;氣為血帥，氣行則血行，補氣以行血，重用生黃芪以補氣行血同為君藥;當歸尾養血活血祛瘀而不傷正，川芎、桃仁、赤芍行氣活血祛淤、祛風通絡為臣藥;生首烏、生山楂、地龍、雞血藤、桑枝、桂枝養血散瘀，消積化滯，通經活絡同為佐使藥。諸藥合用，互相配合，可使氣旺血行，瘀消經暢絡通，諸癥自可痊愈。

本研究表明丹紅還五方治療中青年腦梗死伴Hhcy具有較好療效、且可降低中青年腦梗死患者血漿Hcy，經統計比較明顯優于對照組，具有顯著性差異。提示丹紅還五方治療中青年腦梗死伴Hhcy患者展示出較好前景，有待進一步擴大臨床及基礎研究。

1 Mcllroy SP，Dynan KB，Lawson JT，et al.Moderately elevated plasma homocysteine，methyenetetrahydrofolate reductase genotype，and risk for stroke，vascular dementia，and Alzheimer disease in Northem Ireland.Stroke，2002，33:2351.

2 何青松，童綏君，馬琪林.血槳同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的關系.中國實用醫藥雜志，2010，5:32-33.

3 李海平，李威，王紅艷，等.同型半胱氨酸與中青年腦梗死的關系.中風與神經疾病雜志，2009，26:313-315.

4 楊光福.腦梗死診斷及中西醫結合分期分時段分型辨證論治.中國老年學雜志，2005，25:112-113.

5 中國中西醫結合學會神經科專業委員會2006年會議.腦梗死和腦出血中西醫結合診斷標準(試行).中國中西醫結合雜志，2006，26:948-949.

6 全國第四屆腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995).中華神經科雜志，1996，29:381-383.

7 王文志，吳升平，洪震，等.我國三城市開展社區人群干預九年腦卒中發病率的變化.中華老年心腦血管病雜志，2002，4:30-33.

8 李先鋒.甲鈷胺、葉酸對急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的影響.中外醫療，2009，24:41-42.

9 楊萍華，朱立菁，黃堅，等.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及其干預治療探討.中風與神經疾病雜志，2009，26:303-306.

10 Toole JF，Malinow MR，Chambless LE，et al.Lowering homocysteine in patients with ischemic stroke to prevent recurrent stroke，myocardial infarction，and death:the Vitamin Intervention for Stroke Prevention(VISP)randomized controlled trial.JAMA，2004，291:565-575.

11 張剛，鄒震.高同型半胱氨酸血癥中醫藥治療的研究進展.醫學綜述，2009，15:1719-1720.

12 梁健芬，劉泰，胡躍強，等.急性腦梗死中醫辨證分型與血漿同型半胱氨酸水平的相關性.遼寧中醫雜志，2006，33:1527-1528.