金鈴子散的傳統功用與現代研究關聯分析

劉喜平， 李沛清

(甘肅中醫學院，甘肅蘭州730000)

1 金鈴子散的淵流發展及傳統功用

全國高等中醫藥院校《方劑學》二、四版教材均認為金鈴子散源于《太平圣惠方》，六版教材認為金鈴子散源于《素問病機氣宜保命集》，七版教材則認為金鈴子散為《袖珍方》選錄了《太平圣惠方》的方劑。《袖珍方》又名《袖珍方大全》共四卷，其書成書于明代，主要選錄《普濟方》等方書中經驗有效之方編纂而成，所選方劑附記出處。考現行本《太平圣惠方》未見此方，但并不能據此斷定古本《太平圣惠方》沒有金鈴子散，古籍在流傳過程中難免存在脫漏和版本差異。有學者認為將金鈴子散方源作“《太平圣惠方》，錄自《袖珍方》”是妥當的［1］。

在傳世文獻中，最早見到川楝子與延胡索組藥成方者，當屬《小兒藥證直訣》中的捻頭散。《小兒藥證直訣》載“治小便不通方。延胡索、川苦楝各等分，上同為細末，每服五分或一錢，捻頭湯調下，量多少與之”［2］。方中川苦楝，雖與川楝子在品種、原植物及藥材方面有區別，但古今常與川楝子混淆使用，且均又名金鈴子，二者功效基本一致［3］。可以認為捻頭散是最早有明確文獻記載的金鈴子散。現行本《太平圣惠方》雖未見金鈴子散，但錢乙《小兒藥證直訣》中的方劑“條理秩然，幾還其舊，疑當時全部收入，故無大佚也”［4］。因此，筆者認為捻頭散可能是錢乙在宋代當時對《太平圣惠方》中金鈴子散記載的還原。

《素問病機氣宜保命集》則記載:“諸心痛者，皆少陰經氣上沖也，有熱厥心痛者，身熱足寒……當灸太溪及昆侖;灸畢服金鈴子散”、“治熱厥心痛，或發或止，久不愈者，當用金鈴子散。金鈴子，玄胡各一兩，上為細末，每服三錢，酒調下。”

《雜病源流犀燭·心病源流》:“曰熱，必身熱，煩躁，掌熱，口渴，便秘，面目赤黃，大熱作痛。由積熱攻心，或暑熱入心包也。宜金鈴子散”。綜上所述，金鈴子散的傳統功用為治療小便不通和熱厥心痛，其劑型為散劑，配伍劑量為二者等分。

2 金鈴子散的臨床應用

2.1 肝膽疾病 《靈樞·五邪》篇論:“邪在肝，則兩脅中痛”。各種肝膽疾病，如慢性肝炎、膽石癥、膽囊炎等，多屬中醫脅痛范疇。金鈴子散中主藥川楝子入肝經，功能疏肝瀉熱，是治療肝膽疾病的常用藥物，配伍延胡索可增強其疏肝理氣止痛之效。現代臨床常用金鈴子散合四逆散加減治療各種肝炎脅痛或膽道蛔蟲癥［5-6］或合用失笑散治療肝脾郁滯的肝硬化［7-8］;以金鈴子散合活絡效靈丹加減治療膽囊炎、膽石癥［9］。

2.2 胃腸疾病 《雷公炮炙論》謂:“心痛欲死，急覓延胡，以其能散胃痛氣血滯痛也”。《素問病機氣宜保命集》用金鈴子散“治熱厥心痛，或發或止，久不愈者”。中醫學認為各種慢性胃炎、消化性潰瘍屬中醫“胃脘痛”范疇，其發病多由情志因素致肝氣郁結，肝失疏泄，橫逆犯土，使肝胃氣機郁滯，不通則痛。葉天士認為“凡醒脾胃必先治肝”，故用金鈴子散疏肝理氣，活血止痛，治療肝胃郁熱，肝氣犯胃之胃腸疾病見疼痛癥者。如現代臨床常用金鈴子散合失笑散、芍藥甘草湯加減治療各種慢性胃炎［10-11］，同時結合現代藥理研究對胃潰瘍疼痛甚者，以金鈴子散為基礎方合用逍遙散或左金丸加減治療［12-13］或以金鈴子散加西藥治療幽門螺桿菌感染性慢性胃炎、潰瘍病［14］;或以金鈴子散合沙參麥冬湯疏肝養胃治療功能性消化不良［15］，臨床驗證，獲效滿意。

2.3 心血管病 理氣活血法為治療冠心病心絞痛、血栓性疾病、高血脂癥等心血管疾病的基本治法。有人建議金鈴子散有良好的行氣、活血、止痛的效果，可緩解心絞痛，尤對氣滯血瘀證效佳，適當可配伍丹參、川芎等，并對心律失常、室性早搏亦可能有效果［16］。

2.4 婦科疾病 金鈴子散臨床用于婦科疾病，主要針對婦科疼痛病癥，如經行腹痛或產后腹痛。婦科疼痛病癥多屬素性抑郁或恚怒傷肝、氣郁不舒、血行失暢、瘀阻胞宮或沖任所致，金鈴子散有良好的疏肝理氣、活血止痛的效用。在現代臨床實踐中常用金鈴子散合失笑散治療經行腹痛或產后腹痛等，并常加味川芎、香附等其它藥物來適應復雜病癥的需要。

除上述相關疾病外金鈴子散還可用于治療失眠、睪丸鞘膜積液［17］、泌尿系結石［18］以及肝曲綜合癥［19］等病癥。

3 金鈴子散及其組方藥味傳統功用與藥理效應、效應物質的關聯分析

表1表明，方中單味藥物的藥效、毒理效應及其物質基礎研究較多，復方的藥理效應及其效應物質已有相關報道，但尚不夠深入，特別是缺乏毒理學的研究，效應及活性物質之間的相關性研究還不夠清晰。因此，金鈴子散的臨床療效作用機理及效應物質更有待于深入探討。依據現代文獻的一些研究進展，對該方臨床功效，藥理效應、毒理效應及其效應物質等方面進行歸納分析，以期揭示該方的作用機理、作用途徑和作用方式等相關科學依據。

表1 金鈴子散及組方藥味的臨床功效、藥理活性及活性物質關聯分析

4 討論與展望

4.1 金鈴子散為臨床治療氣郁化火疼痛癥的要方 通過分析歷代醫學文獻，金鈴子散的傳統功用為治療小便不通和熱厥心痛，清代以后諸家方論多以行氣瀉熱、活血止痛論述;現代文獻表明金鈴子散是治療氣郁血滯而致諸痛的基礎方劑，亦是行氣瀉熱、活血止痛的代表方劑或常用對藥，尤宜于治療肝膽疾病和胃腸疾病。但其單味藥物的臨床應用或藥理效應與復方尚存在較大差距，有待于進一步拓展復方的臨床應用范圍。

4.2 金鈴子散劑型與療效的關系值得研究 通過古代文獻的記載，不難看出，金鈴子散原為散劑，現大多入湯劑，有臨床報道延胡索、川楝子配伍散劑療效優于湯劑［41］。特定的配伍形式，由于劑型的不同，對制備加工條件的要求也不盡相同，可能會發生不同的物理、化學變化，必然會影響復方的物質基礎、藥效、藥代動力、毒副作用等。如果劑型選擇合理，便能使特定的配伍形式更高效、安全、穩定。金鈴子散不同提取方法和劑型對金鈴子散的效應物質在體內轉化、吸收、轉運、分布、代謝、解毒等各個環節的變化有何影響，值得深入研究。

4.3 金鈴子散配伍、效應物質及藥效的相關性研究有待深入 方劑的臨床功效與效應物質基礎相關性研究越來越引起注視，尤其是“方劑配伍—成分變化—藥效改變”已成為研究的重要內容，金鈴子散的疏肝瀉熱、活血止痛之功效如何應用現代藥理指標來表征是藥效與成分間相互關聯的中間橋梁。因此，必須采用多學科、多技術交叉的方法和手段來進行不同配伍或/和不同比例的化學成分、藥理效應的對比研究和分析，并觀察“方劑配伍—成分變化—藥效改變”三者的相互聯系。

［1］李 飛.方劑學［M］.北京:人民衛生出版社，2002:1205.

［2］錢 乙.小兒藥證直訣［M］.北京:中國中醫藥出版社，2008:74.

［3］熊彥紅，陳德興.川楝子與苦楝子考證［J］.實用中西醫雜志，2006，24(19):2937-2939.

［4］劉時覺.四庫及續修四庫醫書總目［M］.北京:中國中醫藥出版社，2005:447-448.

［5］史海立.四逆散合金鈴子散治療肝炎脅痛65例療效觀察［J］.河南中醫藥學刊，1998，13(5):56-57.

［6］封德源.四逆散合金鈴子散加減治療膽道蛔蟲癥40例［J］.廣西中醫藥，1985，8(1):14-15.

［7］謝兆豐.金鈴子散在痛證治療中的運用［J］.實用中醫內科雜志，1988，2(3):103-104.

［8］王學章，林越漢.中醫辨證為主治療肝硬化腹水50例臨床觀察［J］.福建中醫學院學報，1995，5(1):6.

［9］馮素蓮，劉辛立.金鈴子散合活絡效靈丹加減治療膽囊炎、膽石癥［J］.河北中西醫結合雜志，1997，6(5):12-14.

［10］薛曉寒.金鈴子散合失笑散、芍藥甘草湯治療慢性糜爛性胃炎41例［J］.南京中醫藥大學學報:自然科學版，1997，13(6):378.

［11］桂三保.慢性淺表性胃炎50例觀察［J］.江西中醫藥，1996，27(1):34.

［12］劉桂蘭，趙晉萍.中醫治療胃脘痛的用藥體會［J］.中醫藥研究，1993，(5):50.

［13］蔣民立，趙立桂.中醫辨證分型治療潰瘍病及慢性胃炎244例［J］.陜西中醫，1984，5(1):10.

［14］李方躍，孫紹奎.金鈴子散加洗必泰治療幽門螺桿菌感染性慢性胃炎、潰瘍病60 例［J］.中西醫結合雜志，1991，(3):180.

［15］余麗芳，連新崇.中醫辨證論治非潰瘍性消化不良的探討［J］.中醫雜志，1994，35(2):89.

［16］牛忻群，牛國考.金鈴子散止痛新用途［J］.家庭中醫藥，2002，(8):52.

［17］韓 謹.宋柞民.應用金鈴子散驗案二則［J］.實用中醫藥雜志，2000，16(4):38.

［18］徐荷芳.三金排石湯治療泌尿系結石153例［J］.浙江中醫學院學報，1992，16(5):24.

［19］劉景賢.加味金鈴子散治療肝曲綜合征53例［J］.黑龍江中醫藥，1991(2):15-16.

［20］劉 勇，王洪志，崔 冰.藥理效應法對金鈴子散不同提取工藝的評價［J］.首都醫藥，2008，(1):41-42.

［21］呂錦芳，劉大護，寧康健，等.金鈴子散臣佐藥炮制變化對小鼠鎮痛、鎮靜作用的影響［J］.中國中醫藥科技，2006，13(4):234-235.

［22］李沛清，劉喜平.金鈴子散分煎與合煎藥效學的比較研究［J］.中國中醫藥信息雜志，2005，12(9):19-20.

［23］朱愛江，方步武，吳咸中，等.金鈴子散的抗炎作用研究［J］.中藥藥理與臨床，2008，24(3):1-3.

［24］程 蕾，雷 勇，梁媛媛，等.川楝子不同提取部位藥效及毒性的比較研究［J］.中草藥，2007，30(10):1276-1279.

［25］紀青華，陸兔林.川楝子不同炮制品鎮痛抗炎作用研究［J］.中成藥，1999，21(4):181.

［26］陳 兵.川楝子的現代研究進展［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2010，8(12):259-261.

［27］賈瑞鵬，周性明，陳甸英，等.川楝子油對雄性大鼠的抗生育用［J］.南京鐵道醫學院學報，1996，15(1):1.

［28］賀 亮，宋先亮，殷 寧，等.川楝子總黃酮和多糖提取及其抗氧化活性研究［J］.林產化學與工業，2007，27(5):78.

［29］齊雙巖，金若敏，周 婉.川楝子對大鼠長期毒性試驗［J］.毒理學雜志，2007，21(4):307.

［30］齊雙巖，金若敏，劉紅杰.川楝子致大鼠肝毒性機制研究［J］.中國中藥雜志，2008，33(16):2045-2046.

［31］徐 婷.延胡索乙素臨床應用的進展［J］.中國臨床藥學雜志，2001，8(1):58.

［32］韓振華.消旋四氫巴馬汀在兔體內的藥動學研究［J］.西安醫科大學學報，1999，20(4):454.

［33］任燕華.左旋四氫巴馬汀對大鼠甲基苯丙胺辨別行為的影響［J］.中國藥物依賴性雜志，2000，9(2):108.

［34］湯法銀，聶愛國，李艷玲.中藥延胡索的研究進展［J］.臨床和實驗醫學雜志，2006，5(2):185.

［35］陳禮平，王德士，陳文莉.可達靈片治療冠心病心絞痛及急性心肌梗塞療效觀察［J］.現代應用藥學，1996，13(4):56.

［36］陳麗娟，郭 新，王青梅，等.左旋千金藤立定和左旋四氫巴馬汀阻滯突觸前D2受體的反饋調控作用［J］.中國藥理學報，1992，13(5):442.

［37］張夑榮.延胡索治療冠心病的藥理實驗研究［J］.中草藥通訊，1978，(11):27.

［38］馬勝興.延胡索堿對家兔心電圖的影響及其對量效關系的觀察［J］.中西醫結合雜志，1986，6(12):743.

［39］國家中醫藥管理局.中藥大辭典［M］.上海:上海科學技術出版社，2002:919.

［40］胡定慧，丁建剛，張 敏.延胡索提取物抑菌活性的初步研究［J］.遼寧中醫雜志，2007，34(4):496-497.

［41］譚同來，劉慶林.方藥臨證要訣［M］.太原:山西科學技術出版社，2001:133.