新癀片在甲型H1N1流感中的干預作用

萬 勇， 林云華

(江西省南昌市第九醫院，江西南昌)

人類流行性感冒早在2400多年前就已出現，從那時起，流感病毒就不斷造成流感流行或大流行。2009年4月在墨西哥首先發生甲型HlN1流感病例，并迅速出現世界性蔓延。該新型甲型H1N1流感病毒的基因片段已在豬甲型流感病毒中存在了10年以上，其編碼神經氨酸酶(neuraminidase，NA)的基因片段則源于20多年前的1種流感毒株［1］，此外，該病毒還包含禽流感和人流感二種流感病毒的基因片段［2］，正是因為流感病毒基因的頻繁突變和整合能力，使我們人類的免疫系統對其防不勝防，部分感染甲型流感的人迅速演變為嚴重進展性肺炎而死亡。目前，針對病毒的神經氨酸酶的基因片段，采取神經氨酸酶抑制劑治療，取得了不錯的療效，奧司他韋(oseltamivir)，其活性代謝產物是強效的選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑［3］，奧司他韋不良反應主要為胃腸道反應、惡心、嘔吐、上腹部不適［4］及神經癥狀［5］，腎功能不全患者奧司他韋的應用需要慎重。同時，我們注意到，即使應用了奧司他韋，許多患者的流感樣癥狀未見迅速緩解，因此，如何迅速緩解流感樣癥狀，減少重癥病例的發生，是我們臨床工作者仍需要迫切關注的問題。

我們通過大量的臨床實踐，發現新癀片在甲流的治療中，對于迅速退熱，緩解癥狀起到了一定的作用，為分析新癀片在甲流中的治療作用，我們制定了回顧性調查表，做了以下相關數據統計及分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年5月—2009年12月31日共診治甲型流感2456人，收入住院458人，其中257人使用過新癀片對癥治療，我們把符合納入條件的236人列入新癀片組，將201份無新癀片治療的甲型流感住院病例為對照組，兩組患者一般情況見表1，兩組病例中，新癀片組男性123例，女性113例，對照組中男性107例，女性94例，兩組間性別比較(P＜0.356)，無統計學意義，，提示甲流感染無性別易感傾向;兩組平均年齡及輕癥、重型分布無統計學差異，存在可比性。

表1 兩組患者的一般情況

1.2 診斷標準 參照中華人民共和國衛生部甲型H1N1流感診療方案(第三版)［2］，經南昌市疾病防治控制中心或我院實驗室確診為甲型H1N1流感病毒核酸檢測陽性，試劑盒購自中山大學達安基因股份有限公司的甲型H1N1流感病毒(2009)RNA檢測試劑盒(PCR－熒光探針法)。

1.3 納入標準

(1)符合甲型H1N1流感的診斷。

(2)必須服用新癀片3次以上符合納入新癀片組。

(3)此次起病未服用過新癀片符合納入對照組。

1.4 治療方法 參照中華人民共和國衛生部甲型H1N1流感診療方案(第三版)的治療方案。

(1)對于重癥傾向以上的患者均給予奧司他韋抗病毒治療。

(2)合并細菌和/或真菌感染時，給予相應抗菌和/或抗真菌藥物治療。

(3)部分危重癥患者給予了糖皮質激素治療;

(4)出現其他臟器功能損害時，給予相應支持治療。

(5)新癀片組:給予新癀片口服，成人2片/次，3次/日;兒童按20 ～30 mg/(kg·次)，3 次/日。

(6)對照組根據患者發熱情況選擇給予對乙酰氨基酚、布洛芬混懸劑等退熱藥物治療。

1.5 觀察指標 治療后患者的發熱持續時間;流感樣癥狀維持時間，包括:咽痛、鼻塞、咳嗽、乏力、納差、肌肉酸痛;患者住院天數等。體溫觀察均采用腋溫法測量，其他主觀癥狀采取由醫生每天詢問患者，填寫觀察表的方式采集。

1.6 統計學方法 以SPSS13.0軟件分析，對臨床資料進行統計學處理。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05(雙側)認為有顯著差異。

2 結果

通過兩組對比(見表2)發現，新癀片組在發熱、咽痛、乏力及肌肉酸痛的癥狀改善上存在優勢，兩組對比P＜0.05，有顯著差異;而在鼻塞、咳嗽、納差及住院時間上，兩組無明顯差異。

3 討論

新癀片是一種中藥制劑，其主要成分由九節茶、三七、牛黃、珍珠層粉等組成。九節茶為金粟蘭科植物按骨金粟蘭的枝葉，性平味辛，主要化學成分含香豆酮、內酯、黃酮苷、氰苷、揮發油及鞣酸，具有抗菌消炎、祛風除濕、活血止痛的作用;《生草藥性備要》有“煲水飲，退熱”的記載。三七:性溫味甘微苦，入肝胃經，化瘀止血、消腫定痛，是活血化瘀、定痛止血的代表藥;據《中國醫藥大辭典》記載:三七還具有較強的鎮痛、抗炎作用，同時具有免疫調節劑的作用，能使過高或過低的免疫反應恢復到正常，但不干擾機體正常的免疫反應。牛黃:性涼味苦，入肝心經，清心開竅、涼肝熄風定驚、清熱解毒;珍珠層粉:性寒味甘咸，入心肝經，清肝明目、鎮心、收斂生肌。諸藥合用，共奏清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛的功效，臨床主要用于熱毒瘀血所致的咽喉腫痛、牙痛、痹痛、脅痛、黃疸、無名腫瘤等癥［6］。近年來隨著臨床研究的不斷深入，新癀片已廣泛運用于多種疾病中，如急慢性咽炎［7-8］、急性痛風性關節炎［9］、口腔潰瘍［10］等等，而針對甲型 H1N1流感的運用，目前較少見到報道，通過在甲型流感流行期間，我們的大量運用和對比分析后認為，新癀片能夠有效緩解甲型H1N1流感引起的發熱、咽痛、乏力及肌肉酸痛等癥狀，較對乙酰氨基酚等藥物有更明顯的療效，同時，其對兒童及青少年的使用也未見明顯副作用。對于患甲型流感的兒童和青少年，應禁止給予阿司匹林，以防出現Reye綜合征［11］，因此，新癀片是一個較好的選擇。

表2 兩組發熱、流感樣癥狀維持時間、住院天數比較(±s)

表2 兩組發熱、流感樣癥狀維持時間、住院天數比較(±s)

注:組間比較:*P ＜0.05

/d新癀片組 1.2 ±0.5* 4.2 ±4.0* 3.4 ±1.2 5.3 ±3.8 4.1 ±3.2* 3.4 ±2.3 2.1 ±1.4*組別 發熱時間/d 咽痛時間/d 鼻塞時間/d 咳嗽時間/d 乏力時間/d 納差時間/d 肌肉酸痛/d 住院時間4.8 ±3.2對照組 2.6 ±1.1 7.6 ±5.3 3.2 ±1.5 5.2 ±4.0 5.6 ±3.3 3.5 ±2.5 3.7 ±2.4 5.0 ±2.3

甲型H1N1流感與普通感冒相比，流感樣癥狀更嚴重，持續時間更長。絕大部分患者可在1～2周內恢復，但也有部分患者會發生致命的并發癥，如肺炎、ARDS等，在老年人、體弱者、肥胖以及有慢性疾病人群中可導致嚴重的后果。因此，如能迅速緩解流感癥狀，將有可能縮短病程，避免向重癥轉化，有著非常大的意義。目前認為，流感病毒感染會誘導干擾素表達和細胞免疫激活，造成一些自身免疫反應，包括高熱、頭痛及全身肌肉疼痛等，病毒代謝的毒素樣產物以及細胞壞死所釋放的產物也會造成和加劇上述反應［13］，因此，往往單純使用抗病毒藥物并不能迅速緩解患者的流感樣癥狀，通過我們的臨床實踐，在病程早期使用神經氨酸酶抑制劑的基礎上聯合新癀片治療，達到了較理想的治療效果，且早期使用新癀片有可能減少危重癥的發生。同時，我們注意到部分病人在未使用抗病毒的基礎上，單純服用新癀片也取得了較好的治療效果，因病例數量較少，未作對比分析，有待進一步的觀察探討。

［1］Trifonov V，Khiabanian H，Rabadan R.Geographic dependence ，surveillance，and origins of the 2009 influenza A(H1N1)virus(2009-06-02)［J/OL］.http://content.nejm.org/cgi/content/full/NEJMp 0904572.

［2］中華人民共和國衛生部.甲型H1N1流感診療方案(2009年第三版)［J］.環球中醫藥，2010，3:(1):28.

［3］Treanor JJ，Hayden FG，Vrooman PS，et al.Efficacy and safety of the oral neuraminidase inhibitor oseltamivir in treating acute influenza:a randomized controlled trial［J］.JAMA，2000，283(8):1057-1059.

［4］鄧偉吾，李慶云，鐘南山.流感季節磷酸奧司他韋治療臨床診斷的流感疑似患者的療效與安全性研究［J］.中華醫學雜志，2004，(24):21.

［5］王孟昭，孫武裝，王亞梅，等.磷酸奧司他韋治療流行性感冒的臨床療效和安全性［J］.中華傳染病雜志，2003，2:13.

［6］杜 光，劉 東.醫院臨床用藥手冊［M］.武漢:湖北科學技術出版社，2006:520.

［7］黃瑞琴，曾淵華.新癀片治療急性咽炎96例臨床觀察［J］.中國中醫藥信息雜志，2007，14(12):60.

［8］劉文學，楊 慧，新癀片治療慢性單純性咽炎110例療效觀察［J］.社區醫學雜志，2008，6(6):13-14.

［9］謝英姿，陳世宏，中西藥合用治療急性痛風性關節炎30例觀察［J］.實用中醫藥雜志，2007，23(8):509.

［10］梅愛鳳，新癀片治療口腔潰瘍的臨床觀察［J］.中國臨床醫藥研究雜志，2007，(12):32-33

［11］Glasgow J，Middleton B.Reye syndrome-insights on causation and prognosis［J］.Arch Dis Child，2001，85(5):351-353.

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