靜靈口服液聯(lián)合利他林治療兒童多動(dòng)癥合并短暫性抽動(dòng)障礙的臨床療效

王敏建， 魏 華， 張 渝， 梅其霞

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院心理科，重慶400014)

兒童多動(dòng)癥又稱注意缺陷多動(dòng)障礙(Attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)，主要臨床表現(xiàn)為與年齡不相稱的注意力渙散，注意廣度縮小，不分場(chǎng)合的過度活動(dòng)，情緒易沖動(dòng)并伴有認(rèn)知障礙和學(xué)習(xí)困難，智力正常或接近正常;該癥大多學(xué)齡前起病，呈慢性過程，如不及時(shí)治療，將會(huì)影響兒童的學(xué)業(yè)、人際交往等，且相當(dāng)一部分會(huì)持續(xù)終身［1］。短暫性抽動(dòng)障礙(Transient tic disorder，TTD)是兒童期最常見的抽動(dòng)障礙，臨床表現(xiàn)為突然的、重復(fù)的、刻板的一種或多種運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)和(或)發(fā)聲抽動(dòng)，大多表現(xiàn)為簡(jiǎn)單性運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)，病程持續(xù)不超過一年。國(guó)外報(bào)道兒童多動(dòng)癥合并抽動(dòng)癥者達(dá)35% ～90%［2］，抽動(dòng)癥狀可加重多動(dòng)癥的影響。我院于近幾年開始使用靜靈口服液等中成藥治療部分兒童多動(dòng)癥合并短暫性抽動(dòng)障礙的患者，現(xiàn)將臨床資料分析如下。

1 資料與方法

1．1 病例資料 對(duì)2008年1月至2010年8于我院門診就診的6～14歲ADHD合并TTD患者進(jìn)行分析研究，靜靈口服液聯(lián)合利他林為治療組，單用利他林為對(duì)照組，治療組50例(其中男45例，女5例)，對(duì)照組44例(其中男41例、女3例)。兒童多動(dòng)癥采用《中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)［3］診斷標(biāo)準(zhǔn)結(jié)合 Conner父母評(píng)定量表［4］。符合CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)且Conner評(píng)定量表提示多動(dòng)癥者確定診斷。短暫性抽動(dòng)障礙也采用CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)，疾病輕重程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表(YGTSS)［4］，所有抽動(dòng)障礙未使用鹽酸硫必利、氟哌啶醇等抗精神病藥治療，治療中抽動(dòng)病情加重需要使用鹽酸硫必利或氟哌啶醇治療者未列入臨床分析，慢性抽動(dòng)障礙、多種運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲聯(lián)合抽動(dòng)障礙者未列入臨床分析。

所有患者最小年齡6．0歲，最大年齡13．5歲，抽動(dòng)障礙最短病程2周，最長(zhǎng)病程7月;兩組在平均年齡和平均病程之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，其性別構(gòu)成比之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05)，具有可比性。見表1。

表1 病例資料概況

1．2 治療方法 對(duì)照組單用利他林治療10～40mg/d，治療組用利他林聯(lián)合靜靈口服液10 mL每日2次，連續(xù)服用4月。服藥期間定期隨訪患兒病情變化。病例治療前后均進(jìn)行肝腎功能、血尿常規(guī)及心電圖檢查。靜靈口服液生產(chǎn)廠家為遼寧東方人藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)Z10910056。

1．3 觀察指標(biāo) 兒童多動(dòng)癥采用Conner父母評(píng)定量表評(píng)定療效。量表共計(jì)48個(gè)條目，涉及多動(dòng)指數(shù)、學(xué)習(xí)、品行、心身、焦慮、沖動(dòng)-多動(dòng)6個(gè)方面;評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):0=無此表現(xiàn);1=偶爾有一點(diǎn);2=較常見(明顯);3=很常見(十分明顯)。

短暫性抽動(dòng)障礙用耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表(YGTSS)［4-5］評(píng)定當(dāng)時(shí)癥狀的數(shù)量、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜性、干擾，每項(xiàng)分六級(jí)做0～5分評(píng)分。首次就診時(shí)將其前l(fā)周內(nèi)抽動(dòng)癥狀所得積分作為治療前積分，4個(gè)月治療結(jié)束后再進(jìn)行治療后量表積分評(píng)定。

1．4 療效判定 兒童多動(dòng)癥以治療前后多動(dòng)指數(shù)減分率進(jìn)行療效判定。ADHD癥狀減分率=［(治療前量表積分－治療后量表積分)÷治療前量表積分］×100%。減分率≥80%且社會(huì)適應(yīng)能力基本恢復(fù)為顯效，減分率在35% ～79%之間為有效，減分率＜35%為無效。

短暫性抽動(dòng)障礙也以治療前后量表評(píng)分的減分率作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。YGTSS減分率=［(治療前量表積分－治療后量表積分)÷治療前量表積分］×100%。減分率≥60%為顯效，減分率在30% ～59%之間為有效，減分率＜30%為無效。

顯效率=顯效/總數(shù)×100%，有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1．5 統(tǒng)計(jì)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05作為有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組兒童多動(dòng)癥癥狀療效比較，總有效率未見明顯差異;治療組顯效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表 2。

表2 兩組兒童多動(dòng)癥癥狀療效比較表

2．2 兩組短暫性抽動(dòng)障礙癥狀療效比較，抽動(dòng)癥狀顯效率未見明顯差異;治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)。見表3。

表3 兩組短暫性抽動(dòng)障礙癥狀療效比較表

2．3 兩組不良反應(yīng)比較 于服藥后的第1周、第2周和第4周，以后每月進(jìn)行門診隨訪和(或)電話隨訪患兒的不良反應(yīng)，59．1%對(duì)照組患兒和56．0%治療組患兒均訴有一定副反應(yīng)，兩組未見明顯差異;該比例與既往報(bào)道單用利他林副反應(yīng)相近，尤其在用藥前兩周，主要為納差、惡心等胃腸道反應(yīng)，其次為入睡困難、頭暈等。

3 討論

兒童多動(dòng)癥和短暫性抽動(dòng)障礙是兒童期常見的兩種疾病，對(duì)兒童的身心健康均有嚴(yán)重影響，短暫性抽動(dòng)障礙部分會(huì)發(fā)展為慢性抽動(dòng)障礙或多種運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲聯(lián)合抽動(dòng)障礙，更加嚴(yán)重影響兒童的社會(huì)功能。傳統(tǒng)的中樞興奮劑如利他林治療多動(dòng)癥被認(rèn)為有增加抽動(dòng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，雖本研究未發(fā)現(xiàn)利他林增加抽動(dòng)發(fā)生，但臨床工作中對(duì)于兒童多動(dòng)癥合并抽動(dòng)障礙者用利他林治療需謹(jǐn)慎，而治療抽動(dòng)障礙的抗精神病藥物對(duì)多動(dòng)癥的核心癥狀并無治療作用，故對(duì)于兒童多動(dòng)癥合并短暫性抽動(dòng)障礙患者尋求更佳的治療方案具有重要意義。

本研究顯示，治療組與對(duì)照組對(duì)于兒童多動(dòng)癥的癥狀改善方面總有效率沒有明顯差異，但治療組的顯效率明顯高于對(duì)照組，靜靈口服液對(duì)兒童多動(dòng)癥的改善效果肯定，國(guó)內(nèi)也有研究表明靜靈口服液等中成藥治療兒童多動(dòng)癥效果肯定［6］。對(duì)于抽動(dòng)癥狀的改善治療組與對(duì)照組有效率有明顯差異，提示靜靈口服液能有效改善抽動(dòng)癥狀，國(guó)內(nèi)也有報(bào)道單用中藥或中成藥治療抽動(dòng)障礙［5，7］;利他林不能治療抽動(dòng)癥，但對(duì)照組中部分短暫性抽動(dòng)障礙癥狀緩解，與短暫性抽動(dòng)障礙自身預(yù)后良好有關(guān)。

本研究只對(duì)兒童多動(dòng)癥合并短暫性抽動(dòng)障礙患者進(jìn)行研究，而臨床中發(fā)現(xiàn)兒童多動(dòng)癥合并慢性抽動(dòng)障礙、多種運(yùn)動(dòng)和發(fā)聲聯(lián)合抽動(dòng)障礙也較常見，對(duì)于這部分病例的研究我們將在以后的工作中進(jìn)行。

［1］沈漁邨．精神病學(xué)［M］．北京．人民衛(wèi)生出版社，2006:577-581．

［2］蘇林雁．兒童多動(dòng)癥［M］．北京．人民軍醫(yī)出版社，2004:197-205，273-298．

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)．中國(guó)精神疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［S］．3版，濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:151-152．

［4］陶國(guó)泰，鄭 毅，宋維村．兒童少年精神醫(yī)學(xué)［M］．2版，南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2008:121-122，231．

［5］邱靜宇，劉 巖．小兒安神補(bǔ)腦顆粒治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥60例臨床研究［J］．中醫(yī)兒科雜志，2010，6(1):33-35．

［6］岳維真，徐 漢．靜靈口服液治療注意缺陷多動(dòng)障礙臨床觀察［J］．中成藥，2006，28(6):929-931．

［7］徐仕沖，朱先康．小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的中醫(yī)臨床研究進(jìn)展［J］．中國(guó)中醫(yī)急癥，2010，19(1):118．