TP方案聯合放療同步與序貫治療中晚期宮頸癌的對比研究

康 婷，劉 敏，張 璐

延安大學附屬醫院腫瘤科，陜西 延安 716000

宮頸癌是導致女性因癌癥死亡的第二大原因。每年新診斷的病例超過500000例，死亡率約為50%。嚴重威脅著廣大婦女的生命。其治療早期以根治性手術為主，晚期則以放射治療為主。因為有天然的腔道，使后裝治療加體外照射的放療模式成為經典的治療模式，明顯提高了放療的療效。但中晚期宮頸癌的預后較差，近年來，放化療聯合治療成為治療中晚期宮頸癌的常用模式[1]。為進一步提高療效，我科于2006年7月～2009年2月用TP方案聯合放療，采用放療與化療同步進行（同步治療組）和化療與放療按順序進行（序貫治療組）兩組方法治療中晚期宮頸癌73例，取得較好療效，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

73例患者均經病理學診斷，Karnofsky功能狀態評分標準（KPS）評分在70分以上，均為初次治療患者。其中，鱗癌67例，腺癌4例，腺鱗癌2例；年齡27～75歲，平均52歲；按FIGO分期標準均為Ⅱb～Ⅳa期。73例患者分為同步治療組和序貫治療組。同步治療組37例中，Ⅱb期26例，Ⅲ期10例，Ⅳa期1例；鱗癌34例，腺癌1例，腺鱗癌2例。序貫治療組36例中，Ⅱb期25例，Ⅲ期9例，Ⅳa期2例；鱗癌34例，腺癌2例。同步治療組和序貫治療組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

放療采用6MV-X射線體外照射加銥-192后裝治療，體外照射每周5次，每次DT 2 Gy，總量50 Gy/25 f/5周。全盆腔照射劑量達到30 Gy/15 f，前后野分別用4 cm×15 cm鉛塊遮擋繼續照射。期間后裝治療每周1次，每次DT 6 Gy，6～7次為1個療程。化療采用紫杉醇135～175 mg/m2靜滴1 d，順鉑25～30 mg/m2靜滴1～3 d。同步治療組：放療開始時即給予化療，放療期間28 d重復化療1次。序貫治療組：先給予化療，化療間歇期行根治性放療。

1.3 療效觀察與評定

治療中要求患者用潔爾陰沖洗陰道，每日1次。每周作婦科檢查，血常規檢查，治療結束后門診復查。每例完成全程治療后按照WHO標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（NC）、進展（PD），化療毒副反應按照WHO腫瘤毒副作用標準評價，放射損傷按RTOG急性放射損傷分級標準分級[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪率

共73例患者隨訪至2010年8月，隨訪71例，隨訪率為97.2%，失訪2例按死亡計算。

2.2 療效比較

同步治療組：CR 31例，PR 2例，NC 3例，PD 1例，總有效率（CR+PR）為 89.2%；序貫治療組：CR 22 例，PR 3 例，NC 8例，PD 3例，總有效率（CR+PR）為69.4%。總有效率同步治療組高于序貫治療組，差異有統計學意義（χ2=4.357，P<0.05）。

2.3 年生存率比較

失訪按死亡計算。同步治療組：3年生存率為78.4%（29/37）；序貫治療組：3年生存率為55.6%（20/36）。3年生存率同步組高于序貫組，差異有統計學意義（χ2=4.307，P<0.05）。

2.4 毒副作用比較

兩組的毒副反應主要表現為骨髓抑制和胃腸道反應，肝功能、神經系統毒性及過敏反應等發生率均低，未影響治療。白細胞下降同步治療組發生率為89.2%（33/37），序貫治療組為80.6%（29/36），未出現Ⅳ度骨髓抑制，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=1.063，P>0.05），給予 G-CSF 支持治療均能完成治療。同步治療組惡心、嘔吐發生率為91.9%（34/37），序貫治療組為83.3%（30/36），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.572，P>0.05）。放射性膀胱炎同步治療組組發生率為8.1%（3/37），序貫治療組為 2.8%（1/36），兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.236，P>0.05）。放射性直腸炎同步治療組發生率為16.2%（6/37），與序貫治療組[8.3%（3/36）]比較發生率較高，但差異無統計學意義（χ2=0.447，P>0.05）。 見表 1。

3 討論

宮頸癌的高危因素包括病變所處臨床分期、腫瘤大小、細胞學類型、分化程度、深肌層是否浸潤、宮旁及陰道邊緣是否受累、血管及淋巴管是否有癌栓、淋巴結是否有癌轉移和年齡等[3-5]。多數宮頸癌患者就診時已屬中晚期，失去手術機會，特別是局部有大腫塊者對標準的常規放療效果差，局部復發率高，難以達到較滿意的療效，即使增加放療劑量也難提高盆腔轉移的控制率，并且放療達一定劑量時，并發癥明顯增加。綜合治療已成為當今腫瘤治療的主要手段。國內外一些大規模隨機對照研究表明，同步放化療可明顯提高中晚期宮頸癌的局部控制率，降低遠處轉移率，提高宮頸癌患者的生存率，使死亡率下降30%～50%。化療可以控制放射區域以外的亞臨床轉移或沒有被發現的轉移灶，而且化療增強了射線對細胞的殺傷力，導致細胞同步化，使得腫瘤細胞對放射線更敏感，阻止了細胞對放射損傷的修復，促進了腫瘤細胞的死亡，故增強了放療的效果[6-7]。紫杉醇及順鉑聯合的化療方案是對宮頸鱗癌及腺癌均有效的化療方案之一。順鉑引起亞致死性DNA損傷，放射引起可逆性DNA損傷，兩者協同具有放療增敏作用。紫杉醇為抗微管藥物，促進微管雙聚體裝配成微管，而后通過防止去多聚化過程而使微管穩定，抑制細胞有絲分裂，阻滯細胞于G2和M期，對放療起到增敏作用[8-10]。給予放療和化療序貫治療（即誘導化療加放療）可減少遠處轉移，又避免了毒性相加，使患者均能夠順利完成治療。而同步放化療由于治療周期短，最大限度地減少腫瘤細胞的加速增殖和對治療交叉耐受的產生，故增加了局部腫瘤控制率，但毒性有所增加。

表1 兩組患者毒副反應比較（例）

在本次研究中可以發現，總有效率和3年生存率同步治療組高于序貫治療組，故同步治療組優于序貫治療組。從毒副作用比較來看，兩組比較差異無統計學意義，經積極的對癥處理后癥狀明顯改善，患者均可以順利完成治療。遠期直腸、膀胱并發癥經對癥治療及中藥輔助治療后均可以治愈。

總之，放化療同步治療中晚期宮頸癌較序貫治療能有效提高放療效果，增加盆腔腫瘤的完全控制率，提高了長期生存率，值得在臨床上推廣應用。

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