還原型谷胱甘肽對(duì)急性心肌梗死患者氧化應(yīng)激和心室重構(gòu)的影響

姚成棟 王軍英 劉建中 (開(kāi)封開(kāi)化集團(tuán)公司職工醫(yī)院心內(nèi)科，河南 開(kāi)封 475002)

急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)是一種常見(jiàn)臨床急癥，病死率高，病理生理機(jī)制復(fù)雜。最近研究表明〔1〕，氧化應(yīng)激在心梗后的病理生理變化中起著重要作用，并與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)。動(dòng)物研究證明〔2〕，氧化應(yīng)激參與心室重構(gòu)的病理生理過(guò)程，而干預(yù)氧化應(yīng)激可作為防治心室重構(gòu)的手段。本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用還原型谷胱甘肽(reduced glutathione，GSH)治療AMI，觀察GSH的抗氧化應(yīng)激作用及對(duì)左心室重構(gòu)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年6月至2011年1月本院住院AMI患者92例，按第7版《內(nèi)科學(xué)》AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)心電圖和心肌酶及其演變證實(shí)確診。年齡45～65〔平均(54.1±7.18)〕歲。按住院順序隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。治療組48例，男27例，女21例;對(duì)照組44例，男24例，女20例。兩組患者既往合并的基礎(chǔ)疾病、梗死部位見(jiàn)表1。兩組患者性別、年齡、既往患基礎(chǔ)疾病、梗死部位方面比較無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法 所有患者入院后根據(jù)病情結(jié)合梗死部位，由患者或者其家屬簽署知情同意書(shū)，12 h內(nèi)給予AMI的常規(guī)治療，包括持續(xù)心電監(jiān)護(hù)、選擇性經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈內(nèi)介入(PCI)的再灌注治療、鎮(zhèn)痛、吸氧、擴(kuò)血管、改善心肌供血、營(yíng)養(yǎng)心肌及對(duì)癥治療。對(duì)照組給予再灌注治療和常規(guī)治療。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用生理鹽水250 ml+GSH(商品名:阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限公司，1.0 g/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051599)2.0 g，靜脈滴注，療程14 d。所有患者分別于治療前、再灌注治療后1 d、治療2 w后測(cè)定血漿中的超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)。所有患者再灌注治療前行超聲心動(dòng)圖檢查(Sonos5500超聲診斷儀)測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)，治療4 w后復(fù)查超聲心動(dòng)圖。所有患者的兩次超聲心動(dòng)圖均由彩超室同一醫(yī)師檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。SOD和GSH-Px水平方面，治療組較治療前明顯增高(P＜0.01)，對(duì)照組則明顯下降(P＜0.01)，兩組間比較差異更加明顯(P＜0.01)。與對(duì)照組比較，治療組左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均有明顯改善(P＜0.01)，治療組比對(duì)照組改善更明顯(P＜0.01);對(duì)照組僅LVEDd較治療前有明顯改善(P＜0.01)，而LVEF無(wú)明顯改善(P＞0.05)。

表1 兩組患者基礎(chǔ)疾病、梗死部位、再灌注方法的比較(n)

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDd、SOD、GSH-Px的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后LVEF、LVEDd、SOD、GSH-Px的比較(±s)

與治療前比較:1)P＜0.01;與對(duì)照組比較:2)P＜0.01;與術(shù)后1 d比較:3)P＜0.01

15 d組別(n) LVEF(%)治療前 治療后LVEDd(mm)治療前 治療后SOD(nU/ml)治療前 術(shù)后1 d 治療15 d GSH-Px(U/L)治療前 術(shù)后1 d 治療治療組(48)47.85±8.28 50.73±5.171)2)70.9±9.6 60.7±6.51)2) 62.4±5.1 64.6±4.91)2)73.5±5.01)2)3)662.2±64.3 681.1±98.52)841.5±105.71)2)3)對(duì)照組(44)48.52±8.02 46.62±6.72 69.2±9.1 65.3±8.11) 63.1±5.2 61.5±4.2 60.1±4.11) 664.2±76.4 621.9±84.51) 611.1±161.71)

3 討論

AMI時(shí)由于急性缺血缺氧，心肌有氧代謝障礙，致使心肌組織中生成大量的自由基，損傷細(xì)胞膜，引起膜完整性和通透性改變及離子通道的功能失調(diào)，導(dǎo)致缺血的心肌由可逆性損傷發(fā)展為不可逆性壞死和嚴(yán)重的室性心律失常，進(jìn)而引起心臟結(jié)構(gòu)和功能障礙。有研究表明，再灌注治療是當(dāng)今最有效的治療方法，但缺血再灌注損傷可能引起存活心肌的進(jìn)一步損傷〔3，4〕;而氧化應(yīng)激是心肌缺血再灌注損傷的重要機(jī)制〔5，6〕，心肌缺血時(shí)間越長(zhǎng)，氧化應(yīng)激反應(yīng)越明顯，心肌損傷越重，病情越嚴(yán)重〔1〕。因此，在再灌注的基礎(chǔ)上，盡早改善心肌細(xì)胞的氧化應(yīng)激狀態(tài)，能夠更好地挽救損傷的心肌，減輕病情，改善預(yù)后。

氧化應(yīng)激是體內(nèi)產(chǎn)生的活性氧族超過(guò)了內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)的一種失平衡狀態(tài)。SOD是機(jī)體重要的抗氧化酶之一，其活性反映機(jī)體對(duì)氧自由基清除能力的高低;缺血心肌產(chǎn)生的氧自由基進(jìn)入到外周血循環(huán)中使氧自由基含量增多，其損傷程度可通過(guò)外周血中內(nèi)源性抗氧化酶SOD的活性變化來(lái)評(píng)定〔7〕。還原型谷胱甘肽是體內(nèi)最重要的抗氧化物質(zhì)，它含有細(xì)胞內(nèi)90%、血漿中85%以上的非蛋白巰基，和氧化型谷胱甘肽一起組成了體內(nèi)最重要的氧化還原緩沖對(duì)〔8〕。谷胱甘肽在人體抗氧化系統(tǒng)中起著非常重要的作用，同時(shí)對(duì)維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)也發(fā)揮關(guān)鍵作用〔9〕。有研究發(fā)現(xiàn)〔10〕，心肌細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽下降出現(xiàn)于急性缺血期，持續(xù)至再灌注后2 h，心肌損傷程度與心肌細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽下降水平呈正相關(guān)。另有研究證明〔11〕，谷胱甘肽具有抗氧化、清除自由基、保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。氧化應(yīng)激參與心室重構(gòu)的病理生理過(guò)程，而干預(yù)氧化應(yīng)激則可有效防治心室重構(gòu)。劉新葉等〔12〕研究表明，血漿谷胱甘肽濃度與氧化應(yīng)激程度呈負(fù)相關(guān)，隨氧化應(yīng)激程度加重而下降;與LVEDd呈正相關(guān)，隨著LVEDd增加，谷胱甘肽濃度下降。劉輝等〔13〕研究顯示，在未進(jìn)行介入治療的情況下，應(yīng)用谷胱甘肽治療，能明顯提高患者AMI后早期的心功能。另有心肌梗死動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明，心肌梗死后再灌注時(shí)存在明確的氧化應(yīng)激損傷，而通過(guò)干預(yù)氧化應(yīng)激，則可明顯降低氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞〔14，15〕。

本研究結(jié)果顯示，治療組的SOD和GSH-Px逐漸增加，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)增加更明顯，具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而對(duì)照組的SOD和GSH-Px則逐漸降低，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)降低更明顯，具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與此對(duì)應(yīng)的是，與治療前比較，對(duì)照組僅在LVEDd有所改善(P＜0.05)，而治療組在LVEF和LVEDd都有改善(P＜0.05)，且比對(duì)照組改善更明顯(P＜0.05)。以上結(jié)果提示，GSH對(duì)AMI患者再灌注后具有明顯的抗氧化應(yīng)激作用，可以減輕氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，解除心肌頓抑，縮小擴(kuò)大的心室，抑制左心室重構(gòu)，進(jìn)而改善心功能。其機(jī)制可能是，GSH通過(guò)提供非蛋白巰基作用，結(jié)合活性氧和其他活性自由基，從而清除自由基，減少氧自由基對(duì)心肌細(xì)胞和心肌微循環(huán)的損傷，解除心肌頓抑;同時(shí)，大量補(bǔ)充外源性GSH，減少了機(jī)體內(nèi)其他抗氧化物質(zhì)如SOD、過(guò)氧化氫酶(CAT)等的消耗，從而使機(jī)體發(fā)揮更好的抗氧化應(yīng)激作用。

1 黃 湘，譚家余，楊 彩，等.老年急性心肌梗死與氧化應(yīng)激的關(guān)系研究〔J〕.西北國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2009;30(5):334-6.

2 周淑嫻，周 艷，雷 娟，等.氧化應(yīng)激對(duì)大鼠心肌梗死后心室重構(gòu)的影響〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008;28(11):2030-4.

3 Reffelmann T，Kloner RA.The no-reflow phenomenon:a basic mechanism of myocardial ischemia and reperfusion〔J〕.Basic Res Cardiol，2006;101(5):359-72.

4 Vrints CJ.Pathophysiology of the no-reflow phenomenon〔J〕.Acute Card Care，2009;11(2):69-76.

5 Liu CN，Yang C，Liu XY，et al.In vivo protective effects of urocortin on ischemia-reperfusion injury in rat heart via free radical mechanisms〔J〕.Can J Physiol Pharmacol，2005;83(6):459-65.

6 徐少東，馬禮坤，屈朝法，等.犬急性心肌梗死晚期再灌注對(duì)心肌Fas/FasL系統(tǒng)的影響及其可能的氧化應(yīng)激機(jī)制〔J〕.中國(guó)病理生理雜志，2007;23(2):307-10.

7 Zhou JF，Chen JX，Shen HC，et al.Abnormal reactions of free radicals and oxidative damages in the bodies of patients with chronic glomerulonephri-tis〔J〕.Biomed Environ Sci，2002;15(3):233-44.

8 Reid M，Jahoor F.Glutathione in disease〔J〕.Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2001，4(1):65-71.

9 Rousar T，Cervinkova I，Muzakova V，et al.Glutathione and glutathione assays〔J〕.Acta Medical(Hradec Kralove)，2005;48(1):15-20.

10 Singh A，Lee KJ，Lee CY，et al.Relation between myocardial glutathione content and extent of ischemia reperfusion〔J〕.Circulation，1989;80(2):1795-804.

11 方毅民，董炳慶，楊 軍，等.還原型谷胱甘肽對(duì)急性心肌梗死再灌注的療效觀察〔J〕.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2005;8(12):998-1000.

12 劉新葉，李 勛，李紅霞，等.慢性心力衰竭血漿谷胱甘肽氧化還原狀態(tài)改變及臨床意義〔J〕.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2008;28(6):456-8.

13 劉 輝，劉 凱，馬紅亮.還原型谷胱甘肽對(duì)急性心肌梗死后早期心功能的影響〔J〕.武警醫(yī)學(xué)，2004;15(11):841-2.

14 段 煉，楊躍進(jìn)，張海濤，等.豬急性心肌梗死再灌注后氧化應(yīng)激損傷及通心絡(luò)的保護(hù)作用〔J〕.中國(guó)病理生理雜志，2010;26(3):430-4.

15 張殿福，王明偉，王連生，等.丹參多酚酸鹽對(duì)豬急性心肌梗死后氧化應(yīng)激指標(biāo)和腦鈉肽的影響〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2008;6(11):1304-6.