神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年急性腦梗死患者的療效及其對TNF-α的影響

郭文兵 胡培良 李天元 王喜平 馮巧榮 (河北省涉縣人民醫(yī)院，河北 邯鄲 056400)

老年人腦梗死具有極高的致殘率，給患者家屬及社會(huì)帶來很大的負(fù)擔(dān)。神經(jīng)節(jié)苷脂是一種新型的興奮性氨基酸受體拮抗劑，可誘導(dǎo)體外神經(jīng)分化和體內(nèi)神經(jīng)修復(fù)，對于急性腦梗死具有潛在治療價(jià)值，用于腦缺血的早期可降低神經(jīng)元的興奮毒性，減輕繼發(fā)性腦損害，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景〔1〕。近年來我院應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂對老年急性腦梗死患者進(jìn)行治療，取得了良好療效。

1 對象與方法

1.1 對象 2009年6月至2010年6月在我院住院治療的急性腦梗死患者82例，診斷均符合第四次全國腦血管病會(huì)議制訂的標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，所有患者發(fā)病在72 h以內(nèi)，入院前未經(jīng)抗凝、溶栓、抗血小板等治療。排除標(biāo)準(zhǔn):對神經(jīng)節(jié)苷脂有過敏反應(yīng)史或有神經(jīng)節(jié)苷脂累積病者;肝、腎及心臟功能異常者;妊娠或哺乳期婦女。所有患者隨機(jī)分為兩組，觀察組41例，男23例，女18例，年齡61～78〔平均(68.7±9.0)〕歲。對照組41例，男25例，女16例，年齡62～79〔平均(69.2±9.1)〕歲，兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者入院后均采用相同的常規(guī)治療，即調(diào)控血壓、抗血小板聚集、控制腦水腫、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、改善腦循環(huán)、防治并發(fā)癥以及相關(guān)對癥治療。對照組在上述基礎(chǔ)上給予胞二磷膽堿0.75 g加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d;觀察組加用神經(jīng)節(jié)苷脂注射液100 mg加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，兩組均以14 d為1個(gè)療程。

1.2.2 血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)測定 所有入選對象均在住院后24 h內(nèi)及治療第14天采空腹靜脈血3 ml，離心分離血清，保存于－70℃待測。血清TNF-α測定采用放射免疫分析法，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，嚴(yán)格按說明書操作步驟進(jìn)行。

1.2.3 療效判定 分別于治療前、治療后對兩組進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度(NDS)及日常生活活動(dòng)量評分(ADL)評定，根據(jù)臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分〔2〕:治療后神經(jīng)功能缺損評分減少91% ～100%，病殘程度為0級為基本治愈;減少46%～90%，病殘程度為1～3級為顯著進(jìn)步;減少18% ～45%，生活基本能自理為進(jìn)步;≤17%或增加為無效。(基本痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)=總有效率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組的總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n)

2.2 兩組治療前后NDS和ADL評分比較 兩組治療前NDS和ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后NDS評分明顯下降，ADL評分明顯升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。并且，觀察組治療后NDS和ADL評分明顯優(yōu)于同期對照，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后TNF-α水平比較 兩組治療前TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后TNF-α水平明顯降低，與治療前水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而對照組治療前后TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組治療后TNF-α水平明顯低于同期對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后NDS和ADL評分比較()

表2 兩組治療前后NDS和ADL評分比較()

與對照組比較:1)P＜0.05;與治療前比較:2)P＜0.05;下表同

NDS ADL對照組 治療前組別22.34±7.89 33.93±12.35治療后 19.82±6.65 40.94±14.61觀察組 治療前 22.52±7.93 34.05±12.42治療后 12.53±4.361)2) 55.87±16.671)2)

表3 兩組治療前后TNF-α水平比較 (ng/ml，)

表3 兩組治療前后TNF-α水平比較 (ng/ml，)

治療前 治療后對照組組別 n 43 76.49±12.51 72.41±11.57觀察組 43 77.21±12.23 62.27±9.521)2)

3 討論

急性腦梗死是我國老年人常見的死亡原因，近年來其發(fā)生率逐年升高，并且存活者大多伴有殘疾，因此腦梗死急性期的保護(hù)治療及其神經(jīng)修復(fù)日益受到重視〔3〕。急性腦梗死的發(fā)生多因動(dòng)脈內(nèi)血栓形成阻塞血管，導(dǎo)致腦部血液供應(yīng)障礙，引起腦組織缺血缺氧和壞死。腦組織缺血后決定神經(jīng)元命運(yùn)的重要因素有兩個(gè)，一是血管是否再通，二是缺血后產(chǎn)生大量血小板活化因子(PAF)，自由基過度形成和自由基“瀑布式”連鎖反應(yīng)、興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載和酸中毒等一系列缺血性瀑布連鎖反應(yīng)，這些異常的生化反應(yīng)會(huì)加速缺血瀑布的形成，加速并促進(jìn)神經(jīng)元的死亡，而出現(xiàn)一系列神經(jīng)功能障礙，從而影響患者的正常生活〔4〕。目前治療一是應(yīng)用神經(jīng)腦保護(hù)藥物抑制缺血瀑布治療，二是溶栓促進(jìn)血管再通治療。由于時(shí)間窗及溶栓禁忌證問題使溶栓受到一定限制，神經(jīng)保護(hù)藥物的應(yīng)用成為治療腦梗死的一個(gè)重要方法〔5〕。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，是最重要的神經(jīng)節(jié)苷脂之一，存在于哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞膜中，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富，是神經(jīng)細(xì)胞膜的組成成分，保持細(xì)胞的正常結(jié)構(gòu)和功能〔6〕。神經(jīng)節(jié)苷脂的生理作用是促進(jìn)“神經(jīng)重塑”，神經(jīng)節(jié)苷脂能抑制持續(xù)性鈣離子內(nèi)流，減輕腦水腫，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶的活性;抑制延長的蛋白激酶C(PKC)轉(zhuǎn)位，抑制花生四烯酸及谷氨酸等興奮性氨基酸釋放，降低其神經(jīng)毒性作用，而不影響N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體的功能;增強(qiáng)神經(jīng)生長因子抑制凋亡的作用〔7〕。神經(jīng)節(jié)苷脂可調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放，參與神經(jīng)細(xì)胞生長、發(fā)育、修復(fù)等高級神經(jīng)功能，促進(jìn)突觸生長與結(jié)構(gòu)的重建，通過幫助生長樹突來修補(bǔ)腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，維護(hù)大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)健全和功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，減少神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡，同時(shí)具有抗凋亡效應(yīng)。神經(jīng)節(jié)苷脂通過對大腦離子通道的調(diào)控，保障神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的信息傳遞，起到信息因子的作用〔8〕。本文結(jié)果顯示，觀察組的總有效率均明顯高于對照組;并且，觀察組治療后NDS和ADL評分明顯優(yōu)于同期對照。

急性腦梗死的病理生理機(jī)制復(fù)雜，其中炎癥反應(yīng)在其中發(fā)揮著重要作用。TNF-α是重要的免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的關(guān)鍵介質(zhì)，不僅參與和維持正常生理功能，還可在多種病理過程中異常表達(dá)。TNF-α可影響血管收縮和舒張活性物質(zhì)的表達(dá)，導(dǎo)致血液中C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原、中性粒細(xì)胞等水平升高，加速血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)凝血，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，破壞血腦屏障〔9〕。TNF-α還可抑制組織纖溶酶原激活物的釋放，增加內(nèi)皮細(xì)胞組織因子的合成釋放，使內(nèi)皮細(xì)胞表面成為促凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓形成，從而參與腦梗死的發(fā)生〔10〕。本文結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α水平明顯降低，與治療前水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而對照組治療前后TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);觀察組治療后TNF-α水平明顯低于同期對照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明神經(jīng)節(jié)苷脂能夠明顯降低急性腦梗死的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死能夠明顯提高臨床療效，改善患者神經(jīng)功能狀態(tài)和日常生活能力，降低TNF-α水平，減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 孫平輝，孫俊嶺，付 堯，等.國產(chǎn)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死肝功能指標(biāo)的安全性評價(jià)〔J〕.吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008;34(3):486-8.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):379.

3 趙 航.神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死的療效觀察〔J〕.中國誤診學(xué)雜志，2009;9(10):2349.

4 孫平輝，付 堯.國產(chǎn)單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療老年急性腦梗死的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(1):134-5.

5 宋文彤，賈 巖.奧扎格雷鈉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效觀察〔J〕. 中國實(shí)用醫(yī)藥，2010;5(32):22-3.

6 肖 娟.神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死30例〔J〕.中國藥業(yè)，2010;19(7):71.

7 楊 玲，冀建偉.神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效觀察〔J〕.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010;13(11):45-6.

8 厲三明.神經(jīng)節(jié)苷脂與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死臨床觀察〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010;4(3):124-5.

9 吳 瑾.前列地爾在急性腦梗死治療中的應(yīng)用分析〔J〕.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010;4(22):142-3.

10 孫會(huì)秀.腦梗死患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2010;50(39):96-7.