加替沙星聯合頭孢哌酮治療老年重癥肺炎的療效

王憲州 (中國石油天然氣運輸公司職工醫院內科，新疆 烏魯木齊 830014)

美國每年有超過75萬例老年重癥肺炎患者，其中12%患者在入院后1個月內死亡，而早期積極的抗感染治療是降低住院患者死亡率必要的治療手段〔1〕。本文應用加替沙星與頭孢哌酮聯合治療老年重癥肺炎，觀察臨床療效。

1 材料與方法

1.1 研究對象 收集2008年3月至2011年3月在我院住院的老年重癥肺炎患者82例，年齡66～93〔平均(73.3±7.8)〕歲;其中男45例，女37例。所有患者均符合美國感染疾病學會/美國胸科協會(IDSA/ATS)于2007年發表的共識，符合1項主要標準或者3項以上次要標準，主要標準:(1)需要有創機械通氣;(2)感染性休克需要血管收縮劑治療。次要標準:(1)呼吸頻率≥30次/min;(2)氧合指數(PaO2/FiO2)≤250;(3)多肺葉浸潤;(4)意識障礙/定向障礙;(5)氮質血癥(BUN≥20 mg/dl);(6)白細胞減少(WBC≤4.0×109/L);(7)血小板減少(PLT≤10×109/L);(8)低體溫(T≤36℃);(9)低血壓，需要強力的體液復蘇。排除標準:(1)肺癌及其他腫瘤患者;(2)自身免疫性疾病患者。(3)使用糖皮質激素者。

1.2 分組及治療方法 按照隨機、對照的原則將82例患者分為對照組和試驗組，兩組41例。兩組患者均給予常規治療，主要包括糾正電解質紊亂、控制血糖、控制血壓、糾正心衰、吸痰、解痙平喘、白三烯穩定劑、調脂及其他對癥治療。對照組患者在常規治療的基礎上給予頭孢哌酮1.5 g加入生理鹽水100 ml，每日8 h一次靜脈滴注治療，治療10 d，若無明顯緩解，則追加使用5 d;試驗組在對照組治療的基礎上加用加替沙星注射液400 mg，1次/d，靜脈滴注治療。療程與對照組一致。

1.3 臨床療效判斷 所有患者均在治療前、后完成痰培養、胸片、血常規、肝腎功能等基本臨床項目的檢查;記錄兩組患者用藥前后痰量、咳嗽頻率、體溫及耳、心臟、肝臟、腎臟和神經系統毒性的不良反應。療效標準按衛生部《抗生素臨床研究指導原則》進行判斷:①痊愈:臨床癥狀和體征基本消失，異常的實驗室檢查結果恢復正常，痰涂片由陽轉陰;②顯效:臨床癥狀顯著改善，但仍有較輕的癥狀和異常體征存在，血常規、肝腎功等實驗室檢查結果大部分恢復正常;③進步:臨床癥狀有所控制，但客觀檢查項目提示仍需要繼續抗感染治療;④無效:用藥后72 h病情未見好轉或加重。痊愈和顯效均定義為治療有效。

1.4 統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效的比較 兩組患者經過2 w抗感染治療后，臨床癥狀、體征及實驗室檢查結果均明顯改善。其中，試驗組患者療效優于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 不良反應的比較 治療前后均未表現出聽力減退;所有患者均未出現急性腎衰竭、尿蛋白增加等腎臟損害表現;所有患者均無肝功能嚴重惡化情況的發生，兩組中各有1例患者出現谷草轉氨酶(ALT)和谷丙轉氨酶(AST)的輕度增加;所有患者均未出現頭痛、眩暈、暈厥、譫妄和共濟失調等神經精神損害癥狀;試驗組中1例患者治療后心電圖出現QT間期延長。兩組患者不良反應發生率比較差異不顯著(P＞0.05)。

表1 兩組患者臨床療效的比較〔n(%)〕

3 討論

機體免疫力的降低及糖尿病、肺心病和冠心病等并發癥的出現是老年人重要的臨床特征，同時也是老年患者肺部感染發生的重要誘因，而老年患者一旦出現肺部感染，轉變為重癥肺炎的幾率極大，同時也是增加患者死亡率的促進因素。分析老年重癥肺炎患者的臨床特點，并探索對其有效的治療手段是降低患者病死率的重要方面〔2〕。

過去研究表明社區內獲得性肺部感染通常以肺炎鏈球菌、葡萄球菌、嗜肺軍團菌、肺炎支原體、肺炎衣原體等為主〔3〕。但是近期研究發現，老年重癥肺炎患者痰培養主要檢出菌為革蘭陰性桿菌，而這群細菌主要對頭孢哌酮、亞胺培南和喹諾酮類藥物較為敏感。頭孢哌酮是新一代的頭孢菌素，它的抗菌譜較廣，對大部分革蘭陽性厭氧菌起作用，頭孢哌酮主要通過抑制細菌的細胞壁發揮作用。另外，頭孢哌酮還可激活自溶酶，活化細菌內源性自溶機制，導致細菌死亡，從而達到殺菌作用〔4〕。頭孢哌酮對下呼吸道感染患者肺炎克雷伯菌，傷寒沙門菌，糞腸球菌，變形桿菌，不動桿菌和銅綠假單胞菌屬等具有多重耐藥性的細菌也具有一定的作用〔5〕。加替沙星是第四代氟喹諾酮類廣譜抗生素，該藥主要通過抑制細菌DNA螺旋酶和拓撲異構酶Ⅳ，而對細菌DNA的復制和轉錄起抑制作用，其抗菌譜廣，對多數革蘭陰性菌、衣原體、支原體、梭狀芽孢桿菌和擬桿菌以及結核分枝桿菌等病原體都有較強的作用。陳麗萍等應用加替沙星治療下呼吸道感染患者總有效率為95%，痊愈率達到66.7%，明顯高于傳統的一、二代喹諾酮類抗生素〔5〕。此外，加替沙星對金黃色葡萄球菌表現出殺菌力強、選擇性高的特點〔6〕。但是有研究報道，加替沙星在少數病例出現心臟毒性、消化系統反應、肝臟毒性和內分泌系統反應〔7，8〕。

本研究提示對老年重癥肺炎患者使用加替沙星聯合頭孢哌酮治療有效，并且不良反應發生率很低，值得臨床推廣應用。

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