齊拉西酮聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發作的對照研究

劉向陽 史建新 李云

目前，在治療雙向障礙躁狂發作時多采用心境穩定劑聯合抗精神病藥治療，可以較快地控制躁狂發作。齊拉西酮屬新型非典型抗精神病藥，已廣泛應用于治療精神分裂癥，且不良反應輕微。在2004年就獲得美國FDA批準作為合并用藥治療雙相障礙躁狂發作的臨床適應證，在國內很少有治療雙相障礙躁狂發作的研究報告資料，為了評價齊拉西酮聯合治療雙相躁狂發作的療效及安全性，將齊拉西酮聯合碳酸鋰與單用碳酸鋰進行比較，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為2009年3月至2010年8月我院門診或住院的患者。入組標準：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準》(CCMD-3)(第3版)中雙相障礙躁狂發作診斷標準，包括目前為輕躁狂、目前為無精神病性癥狀的躁狂、目前為有精神病性癥狀的躁狂、目前為混合性發作或目前為快速循環性發作。②倍克-拉范森躁狂量表［1］(BRMS)≥10分。③年齡18～60歲。④患者法定監護人簽署入組知情同意書;排除標準：①有嚴重軀體疾病者。②妊娠期及哺乳期患者。③酒及藥物物質依賴的患者。④入選前1周內使用過抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抽搐藥或者入選前1個月內使用過抗精神病藥長效制劑。

符合條件共68例，隨機分入研究組(n=34)與對照組(n=34)。研究組給予齊拉西酮聯合碳酸鋰治療，對照組給予碳酸鋰治療。研究組：男24例，女10例;年齡19～58歲，平均(48±11)歲;病程6個月～13年，平均病程(48±33)個月。對照組：男26例，女8例;年齡18～60歲，平均(49±12)歲;病程5個月～14年，平均病程(49±32)個月。兩組患者的人口學資料和入組時評分的差異均無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 研究組口服齊拉西酮和碳酸鋰治療，齊拉西酮起始劑量40 mg/d，根據療效及不良反應調整劑量，2周內加至80～160 mg/d，平均劑量110.37 mg/d;兩組均口服碳酸鋰治療，起始劑量0.25 g/d，2周內加至0.75～1.5 g/d，研究組平均劑量0.87 g/d，對照組平均劑量1.23 g/d，同時監測血鋰濃度，使血鋰濃度穩定在0.8～1.2 mmol/L。療程共6周，治療期間不聯用其他抗精神病藥物及其他心境穩定劑。可據情況應用苯二氮卓類、苯海索、普萘洛爾等。

1.2.2 療效及安全性評定 于治療前及治療后第2、4、6周末應用BRMS評定臨床療效，副反應量表(TESS)評定不良反應。BRMS減分率≥50%為有效，BRMS≤5分為臨床痊愈。治療前后檢查肝功能、腎功能、電解質、血糖、血脂、心電圖、血常規、尿常規、腦電圖等。

1.2.3 統計學方法 對計數資料比較采用χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組BRMS評分比較 在治療前兩組間BRMS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)，在治療后2周末兩組間BMRS評分比較差異有統計學意義(P＜0.01)。兩組間在第4、6周末評分比較的差異無統計學意義(P＞0.05);在第2周末研究組減分明顯優于對照組。在第6周末兩組減分無明顯差異。見表1。

表1 治療前后兩組BRMS評分比較(x± s，分)

2.2 研究組與對照組療效比較 治療6周末兩組各34例均完成研究，第2周末研究組有效率為61.76%，對照組為26.47%，組間差異有統計學意義(χ2=4.29，P＜0.05)。第6周末兩組的臨床痊愈率分別為85.6%、83.1%，組間差異無統計學意義(χ2=0.054，P ＞0.05)。

2.3 兩組間不良反應比較 研究組的不良反應有：錐體外系反應反應1例，嗜睡2例，失眠1例，口干1例，細震顫1例，便秘1例，心電圖異常2例(心動過速1例，T波改變1例)，肝功能異常1例;對照組不良反應有：食欲減退3例，口干2例，便秘1例，震顫1例，失眠1例，血象異常1例。不良事件發生率：研究組29.4%對照組26.47%，研究組略高于對照組。

3 討論

碳酸鋰是治療躁狂發作的首選藥物［2］，但起效慢，需持續用藥2～3周的時間才能顯效。單用碳酸鋰治療躁狂發作需要用較高的劑量，這樣一來不良反應發生的機率就會增加，且鋰鹽的治療量和中毒量較接近，須對血鋰濃度進行監測，幫助調節劑量，以及及時發現急性中毒。應用齊拉西酮聯合碳酸鋰治療躁狂發作時碳酸鋰的劑量就可以適當降低，從而碳酸鋰的不良反應就會減少，血鋰濃度低于其中毒濃度的距離就會增大，發生中毒的機率就會減少，因此治療的安全性就增加了。據有關資料：齊拉西酮最常見的不良反應有頭痛、嗜睡、眩暈、惡心和消化不良。就本次的對照研究：研究組的不良反應并沒有因聯合用藥而顯著增加，也沒有發生嚴重的不良反應，更沒有因不能耐受不良反應而中止治療的。可見，研究組聯合治療的安全性并沒有降低，反而因碳酸鋰應用劑量的降低出現鋰中毒的機率下降了，碳酸鋰所致的不良反應減少了，治療就會變得更安全些。

齊拉西酮是新型非典型抗精神病藥［2］，具有高的5-HT2A/D2拮抗比率，并獨具5-HT和NE再攝取抑制作用，除了能治療精神分裂癥各種癥狀外，還能治療情緒障礙。據有關資料：齊拉西酮治療雙相障礙躁狂發作療效顯著，且起效迅速［4］，在治療后的第2天就觀察到了顯著差異。本研究結果顯示：組間相比研究組BRMS減分率在治療的第2周末評分就顯著優于對照組，研究組起效時間明顯短于對照組，到第4周末評分時組間對比才無顯著差異?？梢姡R拉西酮可有效快速控制躁狂發作，從而可減輕病房管理壓力，降低不良事件發生。

綜上所述，齊拉西酮聯合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發作，比單用碳酸鋰起效迅速，可有效快速控制癥狀，不良反應并沒有因聯合用藥而顯著增加，是治療雙相障礙躁狂發作的又一個有效的治療選擇。本研究存在有樣本量小，觀察時間短等不足，長期聯合用藥治療的療效及安全性仍需進一步擴大樣本量，并延長觀察時間。

［1］張明園.精神科評定量表手冊.長沙：湖南科學技術出版社，1998：117-120.

［2］沈其杰.雙相障礙防治指南.北京：北京大學醫學出版社，2007：35-37.

［3］江開達.精神藥理學.北京：人民衛生出版社，2007：345-348.

［4］王翠敏，趙惠芳，郝翠杰.國產齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療急性躁狂發作的對照研究.神經疾病與精神衛生，2008，8(4)：304-305.