齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作的對(duì)照研究

劉向陽 史建新 李云

目前，在治療雙向障礙躁狂發(fā)作時(shí)多采用心境穩(wěn)定劑聯(lián)合抗精神病藥治療，可以較快地控制躁狂發(fā)作。齊拉西酮屬新型非典型抗精神病藥，已廣泛應(yīng)用于治療精神分裂癥，且不良反應(yīng)輕微。在2004年就獲得美國FDA批準(zhǔn)作為合并用藥治療雙相障礙躁狂發(fā)作的臨床適應(yīng)證，在國內(nèi)很少有治療雙相障礙躁狂發(fā)作的研究報(bào)告資料，為了評(píng)價(jià)齊拉西酮聯(lián)合治療雙相躁狂發(fā)作的療效及安全性，將齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰與單用碳酸鋰進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 為2009年3月至2010年8月我院門診或住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)(第3版)中雙相障礙躁狂發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括目前為輕躁狂、目前為無精神病性癥狀的躁狂、目前為有精神病性癥狀的躁狂、目前為混合性發(fā)作或目前為快速循環(huán)性發(fā)作。②倍克-拉范森躁狂量表［1］(BRMS)≥10分。③年齡18～60歲。④患者法定監(jiān)護(hù)人簽署入組知情同意書;排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重軀體疾病者。②妊娠期及哺乳期患者。③酒及藥物物質(zhì)依賴的患者。④入選前1周內(nèi)使用過抗精神病藥、抗躁狂藥、抗抽搐藥或者入選前1個(gè)月內(nèi)使用過抗精神病藥長效制劑。

符合條件共68例，隨機(jī)分入研究組(n=34)與對(duì)照組(n=34)。研究組給予齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療，對(duì)照組給予碳酸鋰治療。研究組：男24例，女10例;年齡19～58歲，平均(48±11)歲;病程6個(gè)月～13年，平均病程(48±33)個(gè)月。對(duì)照組：男26例，女8例;年齡18～60歲，平均(49±12)歲;病程5個(gè)月～14年，平均病程(49±32)個(gè)月。兩組患者的人口學(xué)資料和入組時(shí)評(píng)分的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 研究組口服齊拉西酮和碳酸鋰治療，齊拉西酮起始劑量40 mg/d，根據(jù)療效及不良反應(yīng)調(diào)整劑量，2周內(nèi)加至80～160 mg/d，平均劑量110.37 mg/d;兩組均口服碳酸鋰治療，起始劑量0.25 g/d，2周內(nèi)加至0.75～1.5 g/d，研究組平均劑量0.87 g/d，對(duì)照組平均劑量1.23 g/d，同時(shí)監(jiān)測血鋰濃度，使血鋰濃度穩(wěn)定在0.8～1.2 mmol/L。療程共6周，治療期間不聯(lián)用其他抗精神病藥物及其他心境穩(wěn)定劑。可據(jù)情況應(yīng)用苯二氮卓類、苯海索、普萘洛爾等。

1.2.2 療效及安全性評(píng)定 于治療前及治療后第2、4、6周末應(yīng)用BRMS評(píng)定臨床療效，副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。BRMS減分率≥50%為有效，BRMS≤5分為臨床痊愈。治療前后檢查肝功能、腎功能、電解質(zhì)、血糖、血脂、心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、腦電圖等。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BRMS評(píng)分比較 在治療前兩組間BRMS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，在治療后2周末兩組間BMRS評(píng)分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。兩組間在第4、6周末評(píng)分比較的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);在第2周末研究組減分明顯優(yōu)于對(duì)照組。在第6周末兩組減分無明顯差異。見表1。

表1 治療前后兩組BRMS評(píng)分比較(x± s，分)

2.2 研究組與對(duì)照組療效比較 治療6周末兩組各34例均完成研究，第2周末研究組有效率為61.76%，對(duì)照組為26.47%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.29，P＜0.05)。第6周末兩組的臨床痊愈率分別為85.6%、83.1%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.054，P ＞0.05)。

2.3 兩組間不良反應(yīng)比較 研究組的不良反應(yīng)有：錐體外系反應(yīng)反應(yīng)1例，嗜睡2例，失眠1例，口干1例，細(xì)震顫1例，便秘1例，心電圖異常2例(心動(dòng)過速1例，T波改變1例)，肝功能異常1例;對(duì)照組不良反應(yīng)有：食欲減退3例，口干2例，便秘1例，震顫1例，失眠1例，血象異常1例。不良事件發(fā)生率：研究組29.4%對(duì)照組26.47%，研究組略高于對(duì)照組。

3 討論

碳酸鋰是治療躁狂發(fā)作的首選藥物［2］，但起效慢，需持續(xù)用藥2～3周的時(shí)間才能顯效。單用碳酸鋰治療躁狂發(fā)作需要用較高的劑量，這樣一來不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)率就會(huì)增加，且鋰鹽的治療量和中毒量較接近，須對(duì)血鋰濃度進(jìn)行監(jiān)測，幫助調(diào)節(jié)劑量，以及及時(shí)發(fā)現(xiàn)急性中毒。應(yīng)用齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂發(fā)作時(shí)碳酸鋰的劑量就可以適當(dāng)降低，從而碳酸鋰的不良反應(yīng)就會(huì)減少，血鋰濃度低于其中毒濃度的距離就會(huì)增大，發(fā)生中毒的機(jī)率就會(huì)減少，因此治療的安全性就增加了。據(jù)有關(guān)資料：齊拉西酮最常見的不良反應(yīng)有頭痛、嗜睡、眩暈、惡心和消化不良。就本次的對(duì)照研究：研究組的不良反應(yīng)并沒有因聯(lián)合用藥而顯著增加，也沒有發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，更沒有因不能耐受不良反應(yīng)而中止治療的。可見，研究組聯(lián)合治療的安全性并沒有降低，反而因碳酸鋰應(yīng)用劑量的降低出現(xiàn)鋰中毒的機(jī)率下降了，碳酸鋰所致的不良反應(yīng)減少了，治療就會(huì)變得更安全些。

齊拉西酮是新型非典型抗精神病藥［2］，具有高的5-HT2A/D2拮抗比率，并獨(dú)具5-HT和NE再攝取抑制作用，除了能治療精神分裂癥各種癥狀外，還能治療情緒障礙。據(jù)有關(guān)資料：齊拉西酮治療雙相障礙躁狂發(fā)作療效顯著，且起效迅速［4］，在治療后的第2天就觀察到了顯著差異。本研究結(jié)果顯示：組間相比研究組BRMS減分率在治療的第2周末評(píng)分就顯著優(yōu)于對(duì)照組，研究組起效時(shí)間明顯短于對(duì)照組，到第4周末評(píng)分時(shí)組間對(duì)比才無顯著差異。可見，齊拉西酮可有效快速控制躁狂發(fā)作，從而可減輕病房管理壓力，降低不良事件發(fā)生。

綜上所述，齊拉西酮聯(lián)合碳酸鋰治療雙相障礙躁狂發(fā)作，比單用碳酸鋰起效迅速，可有效快速控制癥狀，不良反應(yīng)并沒有因聯(lián)合用藥而顯著增加，是治療雙相障礙躁狂發(fā)作的又一個(gè)有效的治療選擇。本研究存在有樣本量小，觀察時(shí)間短等不足，長期聯(lián)合用藥治療的療效及安全性仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并延長觀察時(shí)間。

［1］張明園.精神科評(píng)定量表手冊.長沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998：117-120.

［2］沈其杰.雙相障礙防治指南.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007：35-37.

［3］江開達(dá).精神藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：345-348.

［4］王翠敏，趙惠芳，郝翠杰.國產(chǎn)齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療急性躁狂發(fā)作的對(duì)照研究.神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2008，8(4)：304-305.