奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌的療效觀察

高燕飛

眾所周知，結直腸癌是危害人們生命和健康的常見消化道惡性腫瘤，并且近年來結直腸癌的發病率正呈上升趨勢，早期確診并進行手術切除時治療結直腸癌的最有效的方法。但仍然有60%的患者發現的晚，為轉移型或進展型的晚期結直腸癌，需要內科化療治療。卡培他濱是一種新型口服氟脲嘧啶甲氨酸鹽，是一個具有腫瘤選擇性的細胞毒藥物，能夠顯著改善結直腸癌患者的臨床療效[1]，作者選擇本院收治的46例晚期結直腸癌患者為對象利用奧沙利鉑聯合卡培他濱進行治療，臨床療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本聯合組晚期結直腸癌患者46例均行手術切除術切除，經我院病理科診斷確診為結直腸癌，其中腺癌為35例，粘液腺癌為11例;臨床分期均為Ⅲ-Ⅳ期，淋巴結轉移28例，肺轉移3例，肝轉移7例，骨轉移5例，皮膚、胸壁轉移3例。46例患者中男32例，女14例;年齡為34～78歲，平均57歲;測量的客觀指標，治療前心電圖、肺、肝、腎功能均正常，KPS評分≥60分，近1個月內未進行抗腫瘤治療，預計生存期≥2個月。

1.2 治療方法46例晚期結直腸癌患者第一天用5%葡萄糖500 ml+奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h，卡培他濱2500 mg/m2，早、晚兩次口服，連續服用14 d，化療前30 min常規給予5-羥色氨酸受體阻斷劑預防消化道反應如嘔吐等，規定3周為一療程。化療期間每周查血常規兩次，肝、腎功能各1次，心電圖1次。連續兩個療程后進行評價。同時對照組只給予5%葡萄糖500 ml+奧沙利鉑130 mg/m2靜脈滴注2 h。

1.3 療效及不良反應評價按照WHO腫瘤療效評定標準[2]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，有效率為CR+PR，化療兩個療程后進行評價療效。

不良反應判斷按美國國立癌癥研究院常見毒性分級標準分Ⅰ-Ⅳ級評價。

1.4 統計學方法數據統計分析軟件采用SPSS 13.0，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效46例患者CR的5例、PR的20例、SD的16例，PD的5例，CR十PR總有效率為54.3%，(見表1)。

表1 兩組療效比較

2.2 不良反應觀察化療主要不良反應為消化道反應、骨髓抑制及周圍神經炎等，均為Ⅰ-Ⅱ級，聯合組有28例發生不良反應，對照組有29例發生不良反應，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是最常見的消化道惡性腫瘤之一，包括結腸癌和結腸癌，它的發生是一個多因素、多步驟的過程，是由很多因素相互作用的結果。隨著生活水平的提高，其發病率有逐年上升的趨勢，而發病年齡卻越來越年輕[3]。由于早期診斷率低，研究發現很多在就診時已有轉移，手術后5年生存率不高[4]，容易出現復發或轉移。雖然靶向藥物的應用已經得到國內外臨床的認可，但是對于基層醫院，經濟上還不能承受靶向藥物的患者來說，化療方案的選擇仍然是患者受益的其中一個重要的因素。

奧沙利鉑是近年來新開發的第三代鉑類抗癌藥物，具有廣譜的體外細胞毒性和體內抗腫瘤活性，是臨床治療結直腸癌常用的化療藥物。目前，結直腸癌的化療仍以含5-氟尿嘧啶的方案為主，但治療晚期結直腸癌的客觀有效率為20%左右，近年來，改良用法后有效率能提高到25%～50%左右。而卡培他濱是一種新的氟尿嘧啶口服劑型，無細胞毒性，患者口服后被腸黏膜快速吸收，經肝臟羧酸酯酶轉化以及在腫瘤組織中經胸苷磷酸化酶催化，最終轉化為5-氟尿嘧啶，因此不僅提高了腫瘤內的藥物濃度，殺傷腫瘤細胞，而且還明顯降低了正常組織中的藥物濃度，減少毒副作用，使藥物高濃度的聚集于腫瘤細胞，具有靶向抗腫瘤的作用。同時口服方便，易被患者接受。研究發現奧沙利鉑與希羅達有協同作用。

本實驗結果聯合組46例患者中CR的有5例、PR的有20例、SD的有16例，PD的有5例，總有效率為54.3%。與對照組比較差異有統計學意義;觀察化療主要不良反應為消化道反應、骨髓抑制及周圍神經炎等，均為Ⅰ-Ⅱ級，聯合組與對照組比較統計學無顯著差異(P＞0.05)。所以奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期結直腸癌的臨床療效很好，值得臨床推廣。

[1]邱萌，畢鋒.XELOX方案治療老年晚期結直腸癌的臨床研究.現代預防醫學，2008，35(1.1):2182-2185.

[2]孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.第5版.北京:人民衛生出版社，2008:491-526.

[3]Wafilk El-Diery，David Metz，et al.Systemic treatment of colorectal cancer.Gastroenterology，2008:134-138.

[4]Jemal A，Siegel R.，Ward E，et al.Cancer statistics.CA:Cancer.Clin，2009，59:225-249.