吉西他濱動(dòng)脈插管結(jié)合靜脈治療晚期肝癌15例

黃書(shū)立 李 勁 黃萬(wàn)里

（廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院介入科，廣東陽(yáng)江 529500）

肝癌作為最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，確診時(shí)多為晚期，已無(wú)手術(shù)機(jī)會(huì)，部分晚期患者為多發(fā)性彌漫型肝癌伴有門(mén)靜脈癌栓，即使是有效率最高的肝動(dòng)脈插管灌注+栓塞性化療手段，其療效及預(yù)后亦未能令人滿意，有門(mén)脈癌栓者的一年生存率僅為36.5%[1]。吉西他濱作為低毒性阿糖胞核甘類化療藥，已有報(bào)道肝動(dòng)脈灌注吉西他濱[2]或靜脈全身用吉西他濱治療晚期肝癌[3]均有一定療效。自2004年5月～2006年1月，筆者應(yīng)用吉西他濱分別于第1天動(dòng)脈插管給藥及第8天全身靜脈給藥治療晚期肝癌15例，初步收到較滿意療效，毒副作用均能耐受，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年6月～2011年1月間共收治15例晚期肝癌(Ⅲ期)患者，均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或影像學(xué)(腹CT或MRI結(jié)合腹部B超)證實(shí)。男11例，女4例，年齡40～76歲，中位年齡52歲，KPS評(píng)分≥50。15例患者均為肝內(nèi)多發(fā)病灶或巨塊型肝癌，均腫瘤區(qū)≥5cm，均有門(mén)脈癌栓，AFP均≥500U/L，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖均基本正常。

1.2 治療方法

第1天經(jīng)股動(dòng)脈插管達(dá)肝總動(dòng)脈，再超選擇達(dá)腫瘤供血的靶血管(經(jīng)DSA造影證實(shí))，緩慢灌注吉西他濱1000mg+順鉑60 mg，灌注全過(guò)程心電監(jiān)護(hù)；第8天單用吉西他濱1000 mg/m2全身靜脈滴注60min，30d/周期。完成2周期以上者評(píng)詁療效及疾病相關(guān)癥狀改善狀況。所用吉西他濱及順鉑均為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 安全性觀測(cè) 用吉西他濱第7天即查血常規(guī)，第14天查肝腎功能、心電圖及復(fù)查血常規(guī)。

1.3.2 療效觀察 疾病相關(guān)癥狀改善(DRSI)[4]，影像學(xué)檢查(B超、CT或MRI等)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 按W H O標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定治療效果 CR、PR、NC或PD，以CR及PR患者計(jì)算總緩解率。

1.4.2 Kanofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行治療前后評(píng)分 顯效:提高50分以上；有效:提高20分以上；無(wú)效:卡氏評(píng)分無(wú)變化或下降。

2 結(jié)果

2.1 初步療效

15例晚期肝癌患者中除1例在用藥后1周出現(xiàn)上消化道出血而終止治療外，14例患者均完成2個(gè)周期以上治療，并在停藥1個(gè)月后進(jìn)行評(píng)詁評(píng)價(jià)：14例患者中9例患者獲PR(64.3%)，4例獲NC(28.6%)，1例獲PD(7.1%)。肝癌相關(guān)癥狀改善(肝區(qū)疼痛癥狀緩解、體重增加)在介入化療結(jié)束后第1周為78.6%(11/14)，第2周為85.7%(12/14)。Karnofsky：14例患者中顯效1例(7.1%)，有效11 例(78.6%)。

2.2 毒副反應(yīng)

14例患者用吉西他濱動(dòng)脈+DDP灌注后第7天復(fù)查血常規(guī)均無(wú)明顯骨髓抑制，期間1例出現(xiàn)輕度皮疹，10例有輕度惡心嘔吐，經(jīng)對(duì)癥治療后均能控制癥狀。第14天復(fù)查血常規(guī)僅有1例有Ⅱ度骨髓抑制，經(jīng)G-CSF用藥后血象恢復(fù)正常，14例患者復(fù)查肝、腎功能及心電圖均無(wú)明顯損害。

3 討論

吉西他濱作為一種阿糖甘類似物，有其獨(dú)特的抗腫瘤機(jī)理，在非小細(xì)胞肺癌及胰腺癌治療上已取得較好的臨床效果，近年來(lái)已開(kāi)始應(yīng)用到晚期肝癌的治療上，報(bào)道首先有全身靜脈用藥，總有效率42.9%[3]，后有肝動(dòng)脈插管灌注，總有效率35.2%[2]。但動(dòng)脈插管結(jié)合靜脈全身用藥的雙路化療則未見(jiàn)報(bào)道。考慮到肝腫瘤90%的血供來(lái)自肝動(dòng)脈，介入性肝動(dòng)脈插管灌注可達(dá)到腫瘤區(qū)靶血管的藥物濃度高、提高療效及減輕毒副作用，再結(jié)合全身靜脈用藥可追加治療劑量，從而進(jìn)一步提高療效。本組14例患者治療后總有效率78.6%(11/14)，而且毒副反應(yīng)較輕，無(wú)一例患者有嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)或重度骨髓抑制，這一點(diǎn)對(duì)晚期肝癌老年體弱患者猶為重要。

本研究治療組的病例數(shù)不多，觀察時(shí)間不長(zhǎng)，總有效率與其它晚期肝癌治療方案的療效比較意義不大，故未設(shè)立對(duì)照組評(píng)價(jià)療效，其遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步觀測(cè)。

[1] 劉崎，賈雨辰，田建明，等.原發(fā)性肝癌介入治療中影響生存因素及其臨床意義[J].中華腫瘤雜志，1996，18(5)：359.

[2] 石學(xué)濤，李勝，衣龍海.吉西他濱肝動(dòng)脈灌注治療晚期肝癌[J].中華癌癥雜志，2003，13 (3)：280.

[3] 陳樟樹(shù)，陳曦，歐陽(yáng)學(xué)農(nóng)，等.吉西他濱治療8例晚期肝癌[J].中國(guó)癌癥雜志，2001，11(6)：532-533.

[4] Storniolo AM，Enas NH，Brown CA，et al.An investigational new drug treatment program for patients with genuitaline：results for over 3000 patients with pancreatic carcinoma[J].Cancer，1999，85(6)：1261-1268.

[5] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：34-35.