替莫唑胺聯合三維適形放療治療頑固性腦膠質細胞瘤的臨床研究

王世偉 陳福群 張春榮 代培永

頑固性腦膠質瘤是臨床上最常見的原發性腦腫瘤，惡性程度高，預后差［1］。如何提高復發性腦膠質瘤的治療效果，仍然是研究的熱點，目前手術聯合放療和化療是其標準的治療方案，既往化療選擇的多是傳統烷化劑類藥物，但其療效差且副反應大。替莫唑胺(temozolomide，TMZ)是新一代烷化劑類化療藥，研究表明其具有服用方便，易于透過血腦屏障，有效率高且副反應輕等特點［2］。筆者應用三維適形放療聯合TMZ口服化療來治療14例頑固性腦膠質細胞瘤術后患者，獲得了滿意療效，現將結果現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年1月到2009年11月28例頑固性腦膠質細胞瘤術后患者作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組14例和對照組14例，分別接受替莫唑胺治療聯合放療和單純放療。兩組患者在一般資料方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性

1.2 治療方法 所有患者在術后1個月開始接受治療放療，2 Gy/次，5次/周，給予CTV放療劑量達50 Gy后再縮小照射野至GTV外放0.5～1 cm加量到60～70 Gy。觀察組患者在上述放療的同時給予TMZ空腹口服化療，150 mg/(m2·d)，連續口服5 d，每28 d為1個療程，根據患者耐受情況給藥4～6個療程。放療期間及放療后2周根據患者治療反應情況給予20%甘露醇及地塞米松，減輕腦水腫反應。

1.3 療效及副反應評價 療期間每周行血常規和血液生化檢查，以評價藥物毒性和患者耐受性。治療前行顱腦強化CT或MRI檢查，判斷殘留腫瘤實體大小，治療開始后每1～2個月行增強CT或MRI掃描，與治療前形成對比，以判定腫瘤控制情況，同時觀察患者副反應發生情況。按WHO療效評價標準進行療效分析，分為完全緩解(complete response，CR)、部分緩解(partial response，PR)、穩定(stable disease，SD)、進展(progressive disease，PD)等四類。按美國國立癌癥研究所(national cancer institute，NCI)副反應評價標準對副反應進行評價。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件包進行數據分析，數據用均值±標準差(±s)表示，采用t檢驗和χ2檢驗，檢驗水平以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效觀察 所有病例均完成治療，隨訪率100%，對患者進行腦MRI復查，比較MRI結果來判斷療效。治療結束后觀察組的有效率為66.7%，顯著高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 副反應 兩組的主要副反應均為胃腸道反應(惡心、嘔吐)、血液學毒性(表現為不同程度的白細胞或血小板減少，為Ⅰ～Ⅱ級，未觀察到Ⅲ～Ⅳ級的血液學副反應)以及頭痛等，經對癥處理后均可緩解，兩組副反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

成人頑固性腦膠質細胞瘤惡性程度高，呈浸潤性生長，與周圍腦組織分界不清，手術往往難以徹底切除，預后差。研究表明，術后若僅予單純放療，也難以有效延緩患者的生存時間［3］。因此手術聯合放療和化療是其標準的治療方案。

TMZ是新一代烷化劑-咪唑四嗪類衍生物，口服后可迅速吸收，與不易通過血腦屏障的傳統烷化劑類相比，通透性良好，且可在腦腫瘤組織中優先聚集而易于達到有效的藥物濃度。在生理pH值條件下，TMZ可快速轉化為活性化合物甲基三氮烯咪唑酰胺，之后水解為甲基肼和5-氨基-咪唑-4-酰胺，可作用于各個分裂時期的腫瘤細胞，使腫瘤細胞DNA烷基化，從而發揮其細胞毒作用［4］。此外，TMZ可以誘導腫瘤細胞周期停滯于G2-M期，使細胞周期同步化，從而增加腫瘤組織對放療的敏感性。本研究結果顯示，TMZ在頑固性腦膠質細胞瘤術后的后續治療中具有很好療效，聯合放療科取得更好的療效。本研究結果顯示，TMZ副反應較小，安全性高。

綜上所述，TMZ口服化療聯合放療治療頑固性腦膠質細胞瘤術后患者的療效優于局部單純放療，且副反應輕微，值得臨床推廣應用。

［1］Stupp R，Hegi ME，Gilbert MR，et al.Chemoradiotherapy in malignant glioma：standard of care and future directions.J Clin Oncol，2007，25(26)：4127-4136.

［2］Corsa P，Parisi S，Raguso A，et al.Temozolomide and radiotherapy as first-line treatment of high-grade gliomas.Tumori，2006，92(4)：299-305.

［3］傅志超，程惠華，賴紅斌，等.1125例膠質瘤術后三維適形放療臨床研究的初步結果.中華放射醫學與防護雜志，2007，27(2)：164-167.

［4］曾憲起，申長江，浦佩玉，等.應用替莫唑胺對照司莫司丁治療惡性腦膠質瘤的療效觀察.中華神經外科雜志，2006，22(4)：204-207.