伊立替康同步放化療治療晚期直腸癌的臨床分析

趙軍

2005年1月至2006年1月，我科住院晚期直腸癌患者32例，采用三維適形放療同步伊立替康聯合5-FU及亞葉酸鈣化療，取得較好的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 晚期直腸癌患者32例，無遠處轉移，不愿或不能再次手術，男21例，女11例;年齡36～73歲，平均51歲;病理：腺癌29例，粘液腺癌2例，鱗癌1例;卡氏評分≥60分，血常規肝腎功心電圖正常，預期生存期＞3個月。

1.2 治療方法 伊立替康180 mg/m2靜脈點滴，第1天，2 h;亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈點滴，第1天，2 h;5-FU400 mg/m2靜脈推注，第1 天，2 h;5-FU600 mg/m2泵注 44 h，14 d 1 周期，4至6周期。6 mV-X線直線加速器，照射野上界：腰5下緣;下界：Dixon術后者為閉孔下緣，Miles術后者包括會陰部手術瘢痕;后界：骶骨后緣;兩側界：真骨盆外1.5 cm。劑量1.8 Gy/次，5次/周，照射45～50.4 Gy/25～28 f后，重新定位，瘤床區加量5.4～9 Gy/3～5f，使直腸腫瘤總量達50.4～59.4 Gy，小腸劑量限制45 Gy以內。放化療同步，放療結束后繼續化療。

1.3 療效判定標準 近期療效按WHO標準［1］，分為CR完全緩解，PR部分緩解，NC無變化，PD病變進展。不良反應按WHO標準分為0～Ⅳ級。定期查盆腔CT，以局部腫塊消退判定療效;以卡氏評分增加判定生存質量。

2 結果

2.1 近期療效 隨訪至2009年1月，32例均完成治療，其中CR2例 6.25%，PR22例 68.75%，NC8例 25%，總有效率RR75%。卡氏評分＞10分23例。

2.2 遠期療效 1、2、3年生存率分別為 75%、46.9%、25.0%。中位生存期為27月，局控率為53.13%。

2.3 不良反應 主要毒副作用為放射性直腸炎62.5%及放射性膀胱炎43.75%，乙酰膽堿綜合征78.13%，腹瀉59.4%，粒細胞減少56.25%，惡心嘔吐75.00%，有2例重癥腹瀉，經易蒙停及思密達對癥后完成治療，無治療相關死亡。

3 討論

直腸癌的患病率及死亡率呈上升趨勢，現臨床上多采用三維適形放療，它是具有高度準確性和可重復性的精確放療，將射線集中病灶，周圍正常組織和器官僅受到可耐受的小劑量，而病灶可得到根治量照射，提高局控率，減少正常組織損傷，該技術能有效提高治療增益比。直腸癌主要死因是遠處轉移，因此還應行化療全身治療。伊立替康為特異性拓撲異構酶Ⅰ抑制劑，可阻止DNA修復，使DNA產生不可逆損傷，最終使腫瘤細胞死亡。有研究表明［2］，5-FU加伊立替康在體內有協同作用，前者抑制瘤細胞核酸合成，后者抑制瘤細胞核酸重組，使直腸癌化療向前邁進一步，與亞葉酸鈣聯合有優勢互補的效果［3］，且該化療方案對放療有增敏作用。

我科應用伊立替康同步放化療治療晚期直腸癌，CR6.25%，PR68.75%，NC25%，RR75%。卡氏評分 ＞10分23例，有效提高患者生存質量。主要不良反應為放射性直腸炎膀胱炎，乙酰膽堿綜合征，惡心嘔吐，腹瀉和粒細胞減少，其中Ⅲ、Ⅳ度腹瀉發生率9.38%，考慮為伊立替康副作用，應用易蒙停及思密達預防及對癥可控制。粒細胞下降Ⅲ、Ⅳ度發生率12.50%，經對癥后改善。該方案對提高局控率，減少腫瘤遠處轉移及延遲轉移有明顯作用。

因此伊立替康聯合5FU及亞葉酸鈣同步三維適形放射治療晚期直腸癌，效果顯著，毒副作用可耐受，無治療相關死亡，可作為晚期直腸癌新的治療方案推廣。

［1］湯釗猷.現代腫瘤學.上海：復旦大學出版社，2000：611.

［2］丁爾訊，王強，陳學云，等.5-氟尿嘧啶上調大腸癌Fas受體表達. 中華實驗外科雜志，2000，17(4)：362-363.

［3］鄭登云，林華明，何志江.62例晚期局部和復發性直腸癌綜合治療療效.中華放射腫瘤學雜志，2000，9(2)：206.