中藥及復方的藥效物質基礎研究概況

宋岳 王力 劉艷新

中藥藥效物質基礎的闡明是探明中藥整體功效及其作用本質奧秘的關鍵，是中藥安全性和質量控制的基礎與核心。因此揭示中藥復方藥效物質基礎成為當今學術界矚目的焦點問題，也是中藥為國際市場所接受，發揮中國傳統醫學巨大優勢的至關重要的一步，基于此，本文對中藥藥效物質基礎的研究方法進行了綜述。

1 傳統的化學研究方法

這是一種傳統上較早使用的方法，利用藥理模型對提取得到的純化合物進行生物活性測試，或應用一個或幾個藥理模型對中藥進行活性追蹤的提取、分離和結構鑒定。用這種方法也成功研究了抗瘧新藥青蒿素、治療老年癡呆病的石杉堿甲、治療心腦血管病的川芎嗪等。但是這種研究方法盲目性大，忽視了中藥的系統性、作用的整體性以及生物體內環境(如pH值、腸內菌叢、酶等)對中藥復方制劑成分的影響。值得注意的是中藥有效系統中各化學成分具有不可缺少性和不可分離性，否則不能保證中藥及復方原來的功用和主治。

2 拆方研究

拆方研究是目前中藥復方研究中最為常用的一種方法。中藥復方的拆方研究目的是精簡方劑、尋找發揮增效減毒作用的最佳藥物組合及確定方中主要藥物或活性物質的來源。如對真武湯的研究表明[1]，附子與方中其他中藥如生姜合用則可增強全方的強心利尿作用，降低毒副作用。在對益氣活血方的拆方的研究中發現[2]，益氣活血方及其拆方可顯著防止或減輕球囊擴張大鼠頸總動脈所致的管腔狹窄，并且以益氣活血方組和黃芪組療效較好，從而確定黃芪為方中主要藥物。拆方研究雖在諸多方面取得了確切的成效，但是仍有一些不足，它打破了中藥復方的整體性，與中醫理論有一定的距離，且拆方研究的最終指標也未能與中藥復方所治疾病的病機緊密結合。

3 中藥指紋圖譜的研究

中藥材或中成藥經過適當處理后，利用現代信息采集技術和質量分析手段得到的能夠顯現中藥材或中成藥性質的圖像、圖形、光譜的圖譜及其數據，稱為中藥指紋圖譜。形象的說，指紋圖譜就像中藥的身份證，該藥材(或中藥復方)的主要化學信息都能較全面的體現在指紋圖譜上，它是目前控制中藥真偽優劣，保證質量穩定的一項新技術，并為進一步講清藥物的有效成分和作用機制奠定基礎。梁生旺等[3]采用HPLC法分析，獲得金銀花不同提取部位的指紋圖譜，同時選擇小鼠耳腫脹抗炎實驗測定不同提取部位的藥理活性，以線性回歸解釋化學信息和藥理活性的相關關系。結果表明以甲醇提取部位的藥理活性最強，故以此部位的HPLC圖譜來制定金銀花的“藥效譜”。總之，中藥指紋圖譜的研究和建立，對于提高中藥質量，剖析中藥復方的物質基礎和促進中藥現代化具有重要意義。

4 中藥血清藥物化學研究

中藥血清藥物化學是研究血清中的化學物質，是以藥物化學的研究手段和方法為基礎，綜合應用多種現代技術，分析鑒定口服中藥后血清中的移行成分，研究其藥效相關性，確定中藥藥效物質基礎的應用學科[4]。傳統中藥及中藥復方藥效物質基礎研究停留在分步提取、藥效追蹤的體外水平，所確定的成分是否是藥效的代表性成分尚待商榷。多數中藥或中藥復方現行質量標準中所談及或測定的所謂有效成分多為主要藥物的主要成分或指標成分，并無充分依據證明其為有效成分。很多成分即使體外有活性，體內卻無明顯的作用，或不能被吸收，或經代謝后才能產生活性物質。如遠志體外研究其主要含遠志皂甙，而這些成分卻不能被吸收。可見，不論中藥含有多少成分，只有進入血液的成分才有可能成為有效成分(外用藥及直接刺激胃腸道藥物除外)。

5 代謝物組學

代謝物組學是后基因時代的一門新興的獨立學科，中藥服用后，只有部分成分被吸收進入體內，而進入體內的成分既可能以原形，也可能以代謝物的形式發揮作用。越來越多的研究顯示，許多中藥中的化學成分經過生物轉化變成代謝產物后才具有生物活性。因此，只有將原型成分的代謝動力學研究與代謝產物的研究結合起來，才能更好地闡明中藥復方作用的物質基礎及其配伍原理和作用機制[5]。代謝物組學測定的對象是生物標本，包括生物體液(如血液、尿等)、細胞提取物、細胞培養液和組織等。通常采用現代分析測定方法(NMR、HPLC、MS)以及應用計算機技術和統計方法，以高通量的實驗和大規模的計算為特征完成“指紋圖譜”。王喜軍等[6]將代謝組學應用于茵陳蒿湯的研究，明晰表征了大鼠肝損傷的五個內源性特征生物標記物，茵陳蒿湯對標記物造模后的回調作用明顯，說明茵陳蒿湯對肝炎的預防作用顯著，從藥物代謝組學角度對經典方劑防治肝損傷給出了全新解釋。

6 結語

中藥藥效物質基礎的研究是一項十分復雜且龐大的工程，涉及眾多學科的交叉和融合。建立一套完整可行的現代研究思路體系，在充分利用中醫藥理論并以臨床為中心的基礎上，完善中醫證候動物模型，結合現代科學研究手段和方法將最終揭示中藥作用的物質基礎及原理，對中藥現代化的發展發揮重大作用。隨著現代科技手段的不斷進步，研究水平的不斷提高，必能闡明中藥復方的物質基礎作用，解決長期以來中藥復方缺乏被國際認可和接受的客觀、嚴格的標準和規范這個關鍵問題，使中藥復方早日走向世界醫藥主流市場。

[1]王均寧，龍子江，王欽茂.真武湯及其拆方強心利尿作用的實驗研究.中成藥，1997，19(3):27-29.

[2]劉彬，程偉，劉華峰.益氣活血方及其拆方對球囊損傷大鼠頸總動脈后狹窄的干預.陜西中醫，2007，28(2):239-241.

[3]梁生旺，崔永霞，等.金銀花的HPLC藥效指紋圖譜研究.中草藥，2006，37(10):1489-1493.

[4]王喜軍.中藥血清藥物化學的研究現狀及未來發展.亞太傳統醫藥，2005，1:59-63.

[5]馮年平，狄斌，劉文英.藥物代謝研究與中藥現代化.世界科學技術-中醫藥現代化，2003，5(2):5-7.

[6]王喜軍，孫文軍，孫暉，等.CCL4誘導大鼠肝損傷模型的代謝組學及茵陳蒿湯的干預作用研究.世界科學技術-中醫藥現代化，2006，8(6):101-106.