血液灌流對尿毒癥患者同型半胱氨酸和氧化應激狀態的影響

許傳文，徐艷梅

尿毒癥患者血漿氧化應激水平與心血管并發癥的發生密切相關，且氧化應激可能是導致尿毒癥患者發生心血管并發癥的重要環節［1］。同時近年的研究表明高同型半胱氨酸 (Hcy)血癥是導致動脈粥樣硬化的重要因素，是心血管疾病的獨立危險因子［2－4］。本研究采用血液透析 (HD)聯合血液灌流 (HP)治療尿毒癥，觀察其對尿毒癥患者Hcy及氧化應激狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年12月—2010年12月在我院血液凈化中心進行常規血液透析治療的慢性腎衰竭患者100例為研究對象，透析時間＞3個月，愿意接受此項研究者，排除感染、腫瘤及其他活動性疾病者。100例患者中男60例，女40例;年齡20～60歲，平均 (45.1 ±10.2)歲。血尿素氮 (30.6±10.2)mmol/L，血肌酐 (798±265)μmol/L;原發病為高血壓腎病30例，慢性腎小球腎炎30例，糖尿病腎病25例，多囊腎5例，腎結石5例，原因不明5例。

1.2 分組 將100例患者隨機分為兩組，HD+HP組50例，男28例，女22例;年齡 (43.3±10.5)歲;透析時間 (24±10)個月。HD組50例，男32例，女18例;年齡 (46.5±11.2)歲;透析時間 (25±11)個月。兩組患者年齡、性別、透析時間間有均衡性。

1.3 治療方法 患者均采用中心深靜脈置管 (單針雙腔)作為血管通路 (頸內靜脈置管或股靜脈置管)，接受單次HD串聯HP和HD治療。選用金寶AK95 s、AK200HD機，碳酸鹽透析液，鈣離子濃度1.5 mmol/L，血仿膜或聚酰胺膜面積1.2～1.7 m2。HD組常規HD 4 h，每周3次。HD+HP組在HD組治療的基礎上每周行HD串聯HP治療1次，連續8周。采用lops－15透析器串聯珠海健帆HAl30型大孔樹脂灌流器，灌流器串聯于透析器之前。

1.4 觀察指標及檢測方法 兩組分別于治療前和治療8周末采血檢測觀察指標。采用硫代巴比妥酸反應檢測血清丙二醛(MDA)，采用比色法檢測血清超氧化物歧化酶 (SOD)活性，采用比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶 (GSH－Px)活性，試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供;血清Hcy檢測采用美國雅培公司提供的Hcy試劑盒，方法采用電化學發光法。

1.5 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料用 (±s)表示，采用成組t檢驗與配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者治療前MDA、SOD、GSHPx、Hcy水平比較，差異均無統計學意義(P＜0.01);兩組患者治療后 MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平比較，差異均有統計學意義 (P＜0.01);HP+HD組患者治療前后 MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表1)。

表1 兩組患者治療前后觀察指標的水平比較 (±s，μmol/L)Table 1 Comparison of the observed indicators between two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后觀察指標的水平比較 (±s，μmol/L)Table 1 Comparison of the observed indicators between two groups before and after treatment

注:與治療前比較，*P＜0.05;MDA=丙二醛，SOD=超氧化物歧化酶，GSH－Px=谷胱甘肽過氧化物酶，Hcy=同型半胱氨酸

治療后HD+HP組 50 10.2±2.3 4.2±1.1* 108±23 150±25* 99±27 127±25* 40±15 12± 2組別 例數 MDA治療前 治療后SOD治療前 治療后GSH－Px治療前 治療后Hcy治療前*HD組 50 10.0±2.1 5.7±2.2* 110±21 120±22 98±25 100±21 39±15 36±12 t 0.45 4.41 0.45 6.25 0.19 5.86 0.33 13.95 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01值

3 討論

尿毒癥患者氧化應激明顯增強，體內抗氧化能力減退，從而形成了嚴重的氧化和抗氧化失衡［5］。而心腦血管疾病是尿毒癥患者最常見的死亡原因，且體內過強的氧化應激是心腦血管疾病發生的誘因。因此，如何有效地維持體內氧化與抗氧化的平衡，清除氧化應激物質，對提高尿毒癥患者的生存率具有重要意義。尿毒癥患者因炎癥、營養不良、尿毒癥毒素、貧血、靜脈注射鐵劑、糖尿病、高血壓等因素加重了氧化應激［6－7］，而常規血液透析過程本身有許多誘發氧化應激的潛在因素:透析生物膜的不相容性、透析液中微生物和內毒素的污染等［8］。據文獻報道，未達到血液透析指征的慢性腎衰竭患者血漿氧化應激水平明顯高于健康對照組，并且隨著腎功能的衰退進行性升高，而進行血液透析的尿毒癥患者血漿氧化應激水平又明顯高于未血液透析者［9］。另有文獻報道，尿毒癥患者血漿MDA水平在透析過程中進行性下降，而患者血漿MDA水平與動脈硬化的進程顯著相關［10］。以上所述均表明尿毒癥患者隨著病程進展，氧化應激的水平呈上升趨勢。血液透析一方面清除了一部分MDA，另一方面也刺激了氧化應激的發生。本研究結果顯示，兩組患者治療后MDA、SOD、GSH－Px水平是有差異的;HP+HD組患者治療前后MDA、SOD、GSH－Px、Hcy水平亦是有差異的，即 Hcy水平明顯下降，SOD、GSH－Px明顯上升;但HD組SOD、GSH－Px、Hcy水平治療前后無差異，這一結果與既往文獻報道相符。

近年認為高Hcy血癥與尿毒癥患者心血管疾病的發生率和病死率顯著相關。Hcy是人體的一種非必需氨基酸，腎臟是其重要的代謝場所。余月明等［11］對尿毒癥患者Hcy、氧化應激和微炎癥狀態之間的相互關系對動脈粥樣硬化的促進作用進行了探討，結果顯示:尿毒癥患者高Hcy在加速動脈粥樣硬化發生、發展中起了重要作用。同時報道HD能降低39%～43%Hcy，但透析20 h后Hcy即恢復到透析前水平［12］。HD只能清除血漿中游離Hcy，而80%的Hcy與血漿蛋白結合，從而推測與常規血液透析僅對小分子物質清除效果好，但對分子質量大于500 Da的中大分子及蛋白結合類毒素不能清除有關。本研究結果顯示，兩組治療前Hcy水平無差異，治療后HD組Hcy高于HD+HP組，即HD+HP組患者Hcy水平明顯下降。這與相關文獻一致。

HA130型血液灌流器的吸附劑是由苯乙烯/二乙烯苯聚合而成的中性大孔吸附樹脂，其外包被火棉膠，以改善血液相容性，其主要吸附分子質量為300～50 000 Da的物質，特別是對蛋白結合類毒素吸附力強。但血液灌流不能維持機體的水、電解質及酸堿平衡，因此聯合血液透析能彌補單一HP或HD的不足，最大程度清除毒素，維持內環境的穩定。本研究表明HD聯合HP治療尿毒癥可使血清Hcy水平下降，改善患者氧化應激的狀態，有助于降低患者動脈硬化的風險，對提高尿毒癥患者生活質量具有積極意義。

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