舒巴坦鈉結晶工藝的改進

姜浩偉

(四川制藥股份有限公司，四川 彭州 611930)

舒巴坦鈉結晶工藝的改進

姜浩偉

(四川制藥股份有限公司，四川 彭州 611930)

目的 提高舒巴坦鈉的純度和收率。方法 采用共沸蒸餾結晶法。結果 經大批量試驗，獲得了滿意結果，收率達98%以上，純度達92%以上。結論 改進工藝可行。

舒巴坦鈉;結晶;共沸蒸餾

β－內酰胺酶對青霉素類藥品有分解作用，會降低其療效。舒巴坦鈉是一種半合成的廣譜β－內酰胺酶抑制劑，對金黃色葡萄球菌和多種革蘭陰性桿菌產生的β－內酰胺酶有很強的、不可逆的抑制作用。但舒巴坦鈉僅有微弱的抑菌作用，不能單獨使用。若與β－內酰胺酶抑制類抗生素聯合使用，則具有明顯的協同作用，可提高對耐藥菌株感染的療效，如與氨芐西林組成的制劑可使氨芐西林對腸道桿菌的抑制率由50%提高到60%～80%。本品在臨床上用于治療尿道感染、呼吸道感染、膽囊炎、外傷與軟組織感染和敗血病等，對慢性支氣管炎及合并癥也有很好的療效。按照文獻[1－2]提供的結晶方法，得到的產品純度和收率都較低。筆者通過大量的試驗，改變了結晶工藝，使用溶解度更低的溶劑，得到了純度較高的產品，同時收率也得到了較大提高。

1 試驗材料

舒巴坦酸(景德鎮市富祥藥業有限公司，批號為20100201);無水乙酸鈉為分析純，無水乙醇為化學純，正丁醇為化學純，活性炭為707針劑。電動攪拌機，抽濾泵，共沸蒸餾裝置。

2 方法與結果

2.1 文獻工藝[1－2]

將30 g舒巴坦酸溶于90 mL乙醇中，12 g無水乙酸鈉溶于100 mL乙醇中，分別加熱升溫至全部溶解，活性炭脫色，將乙酸鈉的乙醇溶液滴入舒巴坦酸的乙醇溶液中(時間為1.5 h)，25℃攪拌養晶3 h，抽濾，用大量乙醇洗滌濾餅，干燥濾餅可得產品28 g，收率93%，純度89%。

2.2 新工藝

將100 g舒巴坦酸和36 g無水乙酸鈉溶于l50 mL注射用水和100 mL正丁醇的溶液中，攪拌至完全溶解，活性炭脫色后一起轉移進共沸蒸餾結晶裝置的蒸餾瓶中。在－0.09 MPa的真空條件下，100℃水浴減壓蒸餾，根據餾液量補加等量的正丁醇，待晶核形成時，養晶15 min，繼續蒸餾至結晶液水分少于1%，停止加熱，冷卻至室溫，抽濾，用正丁醇洗滌濾餅，干燥濾餅可得干品107g，收率98%，純度92%。

2.3 均勻設計試驗

改進工藝后，采用均勻設計做了大量試驗。結果見表1。

表1 文獻工藝與新工藝樣品試驗結果

3 討論

采用新工藝所得到的舒巴坦鈉純度提高3%，收率提高約10%;同樣容積的設備產能是原工藝的3.75倍，更加適合工業生產，提高了生產效率，且產品質量完全符合藥典標準[3]，同時也給工廠創造了經濟效益。

[1]呂 燁，劉 彥.舒巴坦鈉結晶工藝的改進[J].黑龍江醫藥，2006，19(3):185－186.

[2]程宏輝，謝朝暉.舒巴坦鈉合成工藝的研究[J].化工設計通訊，2001，27(2):61－62.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:化學工業出版社，2005:785.

TQ460.6;R978.1

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1006－4931(2011)08－0048－01

2010－06－10)