口服益生菌預防早產兒真菌感染的療效

代玉靜

（赤峰學院附屬醫院新生兒科，內蒙古赤峰024000）

口服益生菌預防早產兒真菌感染的療效

代玉靜

（赤峰學院附屬醫院新生兒科，內蒙古赤峰024000）

目的:探討早產兒真菌感染的有效預防方法.方法:選擇住院的早產兒112例，應用抗生素時間7天以上，隨機分成2組，對照組給予常規抗感染對癥支持，治療組在此基礎上給予口服益生菌，并于7天、14天、21天和28天查找真菌.結果:兩組早產兒在應用抗生素后7天真菌感染發病率無統計學意義（P>0.05），但在14天、21天、28天后真菌感染發病率有顯著差異（P<0.05）.結論:口服益生菌能有效預防早產兒真菌感染，且經濟實用，值得臨床推廣應用.

益生菌；早產兒；真菌感染；預防

近年來，隨著廣譜抗生素、類固醇激素、免疫抑制劑等的廣泛應用，以及各種侵入性操作診療技術使用的日益增多，醫院真菌感染發病率逐年上升[1].尤其是重癥早產兒，長時間應用抗生素后易出現真菌感染，如何預防早產兒真菌感染是目前新生兒科學界所關注的問題.本文就我科新生兒重癥監護室2006年5月—2009年5月收治的重癥早產兒，給予口服益生菌預防真菌感染的病例進行總結分析，現報告如下.

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我科新生兒重癥監護室2006年5月—2009年5月收治住院的重癥早產兒共112例，其中男68例，女44例；出生體重<1000g9例，1000g～l499g36例，1500g～2500g67例；胎齡29周-30周6例，3l周-35周48例，>35周而<37周58例.入選病例抗生素應用時間均大于7天，同時存在有以下一種或幾種并發癥：新生兒肺透明膜病，新生兒胎糞吸人綜合征，新生兒缺氧缺血性腦病，新生兒顱內出血，新生兒硬腫癥，新生兒病理性黃疸,新生兒壞死性小腸結腸炎，慢性肺疾病，呼吸機相關性肺炎，持續氣管插管機械通氣超過3天，部分或全部胃腸外靜脈營養.

1.2 方法

全部病例隨機分為治療組與對照組各56例.對照組給予抗感染、對癥、支持治療，益生菌治療組在對照組基礎上給予微量喂養后加服智靈通迪兒益生菌粉劑(珠海高新區維得力生物工程有限公司生產的以嬰兒雙歧桿菌凍干粉、嗜酸乳桿菌凍干粉、低聚果糖、葡萄糖酸鋅、維生素B1、維生素B2、維生素B6、麥芽糊精制成的)，每次0.3g,每日3次，用37℃以下溫開水溶解后喂服.與抗生素分開時間段服用.放置于溫箱中保存.分別于應用抗生素后7天、14天、21天、28天行氣道分泌物及咽拭子涂片鏡檢查找真菌，再行血培養，氣道分泌物培養，糞便培養、尿培養.

1.3 統計學方法

應用SPSS統計軟件，采用X2檢驗，以P

2 結果

2.1 兩組早產兒使用抗生素不同天數真菌感染發病情況

通過臨床觀察，兩組早產兒在應用抗生素后7天真菌感染發病率無統計學意義(P>0.05)，但在14天、21天、28天后真菌感染發病率有顯著差異（P<0.05），見表1.

表1 兩組早產兒使用抗生素不同天數真菌感染發病率的比較

2.2 兩組相同體重早產兒口服益生菌后真菌感染發病情況

出生體重<1500g的新生兒在相同體重下口服益生菌后可降低真菌感染發病率，有統計學意義(P<0.05)，>l500g的新生兒在相同體重下口服益生菌后無降低真菌感染發病率，無統計學意義(P>0.05)，見表2.

表2 相同體重早產兒口服益生菌后真菌感染發病率的比較

3 討論

新生兒出生時腸道是無菌的，生后l-2小時左右，腸道就有細菌出現，1周左右厭氧菌可以達到極高水平，雙歧桿菌等專性厭氧菌成為優勢菌.腸道正常菌群是人體正常微生物群的一部份,大致分為益生菌、有害菌、中間菌3類，其中以益生菌數量最大，以專性厭氧菌雙歧桿菌、乳桿菌為主要代表，與宿主在健康下形成一種生態平衡[2]，抗生素的使用破壞了腸道菌群與宿主之間的平衡狀態，可導致侵襲性真菌感染的發生.侵襲性真菌感染已成為新生兒重癥監護室院內感染的主要原因之一，同時增加了早產兒的病死率，而引起該病的危險因素有早產，住院時間長，長期使用廣譜抗生素，機械通氣，胃腸外靜脈營養等.該病的臨床表現無特殊性，容易誤診，因此在原發病基礎上病情好轉后又重新加重，且出現發熱、反應差、呼吸增快或呼吸暫停、血小板下降等癥狀體征，要警惕侵襲性真菌感染的可能，應及時做培養，在新生兒以繼發鵝口瘡，肺部真菌感染多見，白色念珠菌是主要的致病菌.據報導早產兒在應用抗生素2周后，應常規用氟康唑預防真菌感染，但氟康唑乃抗真菌藥物，其療效、劑量、療程還有待進一步探討.口服益生菌能有效預防早產兒真菌感染.由于真菌感染多為繼發性，其感染癥狀易被原發病掩蓋，且多并發細菌感染，與其他細菌性感染難以區別，故無特異性臨床表現，早期缺乏可靠的臨床和實驗室診斷方法，易誤診、漏診，一旦發生深部真菌感染，病情將明顯加重，治療時間長，醫療費用及藥物不良反應和病死率將明顯上升，故早期預防用藥能大大降低患病率和病死率[3-45].我科新生兒重癥監護病房經長期觀察，發現口服益生菌可達到預防真菌感染.其發病機制：(1)益生菌含雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌等，它們都是人體腸道中正常菌群成員，經口服后能迅速到達腸道，可在人體腸道中生長繁殖.人體與存在的益生菌以及益生菌之間存在著一種平衡，如果平衡沒有建立，就可出現新生兒鵝口瘡等問題，如果平衡被破壞，就可出現腹瀉、真菌感染等疾病.(2)益生菌與人體形成屏障，共同抵御致病病原體的侵入.(3)雙歧桿菌、乳桿菌能增強機體特異性與非特異性免疫功能，激活單核巨噬細胞系統，促進多種細胞因子如TNF、IL一6、IL—10等和SIgA，SIgM的分泌，提高機體全身抵抗能力[6].(4)益生菌能合成人體所需的B族維生素，蛋白質及酶，有利于人體對維生素D、鈣、磷、鐵等的吸收，還可促進嬰兒神經系統的發育.(5)益生菌在促進人體抵抗致病病原體的同時[7]，還可避免和減輕過敏的產生和進展.迪兒益生菌粉劑調節菌群，健康腸胃.配方以優質益生菌，輔以益生元和B族維生素/鋅配合而成.益生菌對腸道起著非常重要的保健作用，益生元能輔助促進益生菌生長繁殖，B族維生素/鋅能維護和改善腸道菌群生存環境，調節菌群，保護寶寶腸胃健康.早產兒長時間應用抗生素后引起真菌感染的發病機制是復雜而多樣的，益生菌從多個環節阻斷了該病的發病過程，從而達到預防目的.目前大多數觀點認為抗生素是治療早產兒感染必不可少的，但一旦發生真菌感染，又加重菌群紊亂，而形成惡性循環，使原發病不易痊愈甚至加重.益生菌可從多個環節阻斷該病的發病過程，從而達到預防目的，且簡單方便，經濟實用，值得臨床推廣應用.

綜上所述，益生菌目前在常規劑量下未發現不良反應，因此用于預防早產兒真菌感染是有效的、安全的，值得臨床推廣.

〔1〕陳端，羊斌，駢淮燕，等．醫院真菌感染1225例分析[J]．中華檢驗醫學雜志，2005，28(4)：387-388．

〔2〕毛蔭．兒童腸道微生態系統的特點與疾病．臨床兒科雜志，2005，23(10)：1679.

〔3〕陳學高，廖洪菌，鄒長林，等．抗真菌藥物預防醫院真菌感染的研究[J]．中國微生態學雜志，2005，17(3)：188-199．

〔4〕朱利平，翁心華．肺部真菌感染的藥物選擇及治療策略[J]．中國真菌學雜志，2006，l(6)：32l-325．

〔5〕Healy CM, Baker CJ,Zaccaria E, et al. Zmpact of fluconazole prophylaxis on incidence and outcome of invasive candiasis in a neonatal intensivecare unit [J].世界核心醫學期刊文摘：兒科學，2006，2(1):26.

〔6〕孟戰備．金雙歧治療嬰幼兒抗生素相關性腹瀉療效觀察[J]．中國婦幼保健，2007，22(10)：1378．

〔7〕Kaufman D,Boyle R,Hazen KC,et al. Fluconazole prophy laxis against fungal colonization and infection in pretem infants [J].N Engl JMed,2001,345:1600-1666.

R722.13

A

1673-260X（2011）01-0041-02