2006～2010年我院住院患者抗真菌藥應用分析

首都醫科大學附屬北京佑安醫院（100069）孫巖芳

首都醫科大學附屬北京佑安醫院是以治療肝病為主的傳染病專科醫院，為了解抗真菌藥物在我院的使用情況，現將2006～2010年住院患者抗真菌藥物的使用情況進行分析，評價其使用的合理性，旨在為抗真菌藥的合理應用提供參考。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源 利用我院HIS系統，對住院患者使用的抗真菌藥進行統計、匯總。

1.2 方法 運用EXCEL軟件對所采數據進行處理。

1.3 用藥頻度 DDD是指為達到主要治療目的用于成人的平均日劑量。本文所用的DDD值為《新編藥物學》（第16版）推薦的成人平均日劑量，無收載者以藥品說明書為準。DDDs=總劑量/DDD，本文中DDDs以通用名稱為單位。DDDs越大，說明此類藥的使用頻率越高。

1.4 藥品限定日費用（DDDc） DDDc=某藥品購藥金額/DDDs，藥品總體DDDc反映總體價格水平，表示患者應用該藥的平均日費用，用于衡量該藥品在經濟上的被接受程度。

2 結果

2.15年來，抗真菌藥物的銷售金額及占西藥銷售金額的比例。 由附表1可見，2006～2010年我院的藥品銷售金額較上一年均有增加，但占用藥金額的百分比五年來變化不大，其環比增長率呈下降趨勢。2008年我院新投入使用了一棟住院樓，故年增長率較上一年增加。抗真菌藥的銷售金額呈增長趨勢，但占西藥銷售金額的比例基本持平。

附表1 抗真菌藥物銷售金額及占西藥銷售總金額比

附表2 抗真菌藥物銷售金額（萬元）及排序

2.25年來，抗真菌藥物銷售金額及品種排序 由附表2可見，排名前兩位的藥物總金額占抗真菌藥物總金額的百分比呈下降趨勢。這與藥品的集中采購及發改委對藥品實施的多次降價有關，對減輕住院患者的經濟負擔有積極作用。我院抗真菌藥物在2006年由5個品種組成，到2007年增至8個品種，2008年增至10種。銷售金額排在第一位的均為進口抗真菌藥物，可能是因為進口抗真菌藥物的價格昂貴。從2007年開始，醫院先后引進的新的抗真菌藥物，使排名第一藥物伊曲康唑的銷售金額百分比呈逐年下降趨勢。從另一方面也說明新引進的藥物療效確切，獲得了大多數醫生和患者的認可。

2.35年來，我院抗真菌藥物的DDDs及排序 由附表3可見，抗真菌藥物用藥頻度呈上升的趨勢。除2007年氟康唑的DDDs排名第二，其他年份均排名第一，說明了氟康唑在我院應用的普遍性。

2.45年來，我院抗真菌藥物的DDDc及排序 由附表4可見，口服抗真菌藥的DDDc明顯低于注射抗真菌藥。每年排名前三名的均為進口抗真菌藥物。且排名第一的藥物卡泊芬凈的DDDc為1997元/日，可能卡泊芬凈的價格影響了它的使用，是卡泊芬凈在我院使用較少的原因。不難看出藥品的價格影響了藥品的使用。

3 討論

3.1 唑類抗真菌藥 氟康唑是我院使用最為普遍的抗真菌藥，也是目前臨床上治療深部真菌感染的首選藥物。其體內抗菌活性明顯高于體外，口服和靜脈給藥可產生相同的血藥濃度，蛋白結合率低，有較好的藥動學特性且不受食物的影響，生物利用度好，半衰期長達30h，氟康唑少量在肝臟代謝，主要經腎小球濾過，大多以藥物原型從尿中排出。臨床用于各種念珠菌、隱球菌等引起的疾病，嚴重患者采用靜脈滴注，其療效確切[1]。隨著氟康唑的大量使用，對它的耐藥性問題人們也日益關注。伏立康唑對耐氟康唑的白色念珠菌有較好的抗菌活性，對病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑，對深部致病的念珠菌有強大的抗菌活性和廣泛的抗菌譜[2]，但伏立康唑的價格較高，會給臨床上需持續給藥的患者增加較大的經濟負擔。我院是以治療肝病為主的傳染病專科醫院，住院患者均有不同程度的肝損害。在應用伏立康唑時應及時檢測患者的肝功能。可能是伏立康唑的價格和對肝臟的損害限制了其在我院的使用。

附表3 我院抗真菌藥物的DDDs及排序

附表4 我院抗真菌藥物的DDDc及排序

3.2 多烯類抗真菌藥 兩性霉素B在我院的使用較少，主要是因為兩性霉素B的毒性較大，不良反應多見。幾乎所有患者在治療過程中均出現不同程度的腎功能損害。但它又是治療危重深部真菌感染的唯一有效藥物，故使用前必須權衡利弊后作出決定。

3.3 棘白菌素類抗真菌藥 卡泊芬凈和米卡芬凈是我院在2007年引進的藥物。卡泊芬凈和米卡芬凈對深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌屬和念珠菌屬有廣譜抗真菌活性。在體外試驗中，對耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌屬有強效。不難看出在2007年我院已經有對氟康唑或伊曲康唑耐藥的情況出現。從附表3可以看出，在2007年到2008年米卡芬凈的DDDs大于卡泊芬凈，可能是因為卡泊芬凈的DDDc高于米卡芬凈。但從2009年開始，卡泊芬凈的DDDs大于米卡芬凈，可能是米卡芬凈的肝損害較卡泊芬凈嚴重。

4 結論

與其他抗感染藥物不同，目前，抗真菌藥物在中國市場可選擇范圍相當有限，并且受限于經濟、實驗測定條件和醫生對真菌感染的認識，目前已有獲得性耐氟康唑的菌株，有部分學者認為與氟康唑廣泛用于預防有關[3]，抗真菌藥的具體應用還應結合患者個人情況盡量做到個體化給藥。