血清C-反應蛋白與脂聯(lián)素在糖耐量受損和2型糖尿病患者中的表達及相關(guān)性研究

秦衛(wèi)紅

血清C-反應蛋白(CRP)作為一種非特異性急性時相蛋白，在動脈粥樣硬化過程中有重要作用，脂聯(lián)素是人體脂肪細胞分泌的特異蛋白，具有抗炎及抗動脈粥樣硬化的作用［1，2］。研究發(fā)現(xiàn)，CRP與脂聯(lián)素與糖耐量受損(IGT)和2型糖尿病患者(T2DM)發(fā)生大血管病變及胰島素抵抗存在密切的關(guān)系。本文旨在探討CRP與脂聯(lián)素在FGT和T2DM患者中的表達及其相關(guān)性，從而為臨床上預測疾病發(fā)展及早期干預提供一定的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本組IGT受損患者56例(IGT組)和T2DM患者55例(T2DM組)均為我科2007年6月至2010年12月初次確診，無糖尿病治療史，所有患者均排除合并除糖尿病以外其他原因引起的高血壓、冠心病等心腦血管疾病，同時嚴格選取50例健康志愿者作為對照組。

1．2 方法:(1)生化指標測定:所有研究對象在至少空腹8 h后抽取空腹靜脈血，離心分離血清后，測定CRP、脂聯(lián)素、血脂、血糖、胰島素，其中血脂包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，血脂、血糖均采取全自動生化分析儀測定，CRP采用酶聯(lián)免疫吸附(ELlSA)法檢測，脂聯(lián)素采用放射免疫法測定，胰島素采用時間分辨免疫熒光分析法測定。(2)體重指數(shù)(BMI)測定:測量身高、體重、腰圍及臀圍，計算出BMI。(3)靜脈葡萄糖耐量試驗(FSIVGTT):所有研究對象在試驗前晚20∶00起禁食，試驗當天晨8∶00前在肘前靜脈置靜脈留置針，30 min后按300 mg/kg的劑量標準在2 min內(nèi)迅速推注50%的葡萄糖溶液，20 min時在1 min內(nèi)將0．03 U/kg人胰島素緩慢推注，然后在推注胰島素后 0、2、4、8、19、22、30、40、50、70、90 和 180 min 各時相抽取靜脈血3 ml，分別測定各時相的血糖和胰島素，采用己糖激酶法在將血液離心并分離血漿后進行血糖測定，采用放射免疫法在采血后1周內(nèi)測定胰島素［3］。

1．3 觀察指標 觀察3組CRP、脂聯(lián)素、胰島素抵抗及血糖、血脂等多種生化指標結(jié)果。胰島素敏感指數(shù)(ISI)及急性胰島素反應(AIR)值采用MINIMOD計算機軟件將FSIVGTT中測定的血糖及胰島素值進行統(tǒng)計學處理即得［4］。

1．4統(tǒng)計學分析應用SPSS 13．0統(tǒng)計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，采用χ2檢驗，組間比較采用LSD檢驗，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析及多元逐步回歸分析，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 3組臨床指標比較 見表1。

表13組臨床指標比較ˉx±s

2．2 3組血脂水平比較 見表2。

表23組血脂水平比較mmol/L，ˉx±s

2．3 3組CRP、脂聯(lián)素及AIR、SI測定結(jié)果比較 見表3。

表3 3組CRP、脂聯(lián)素及AIR、SI結(jié)果比較

2．4 相關(guān)性分析 CRP與脂聯(lián)素呈負相關(guān)(r= －0．38，P＜0．05)，與 AIR 和 SI呈負相關(guān)(r= －0．51，P ＜0．05;r=－0．43，P ＜0．05);脂聯(lián)素與與AIR 和SI呈正相關(guān)(r=0．49，P ＜0．05;r=0．37，P ＜0．05)。

3 討論

IGT在我國患病率約為4．8%，而其中較大一部分患者可轉(zhuǎn)分為T2DM，而T2DM患者易發(fā)生大血管病變且冠狀動脈病變幾率較高，增加了患者心血管事件的發(fā)生，因此，如何在發(fā)病早期采取有效的措施避免或減緩疾病發(fā)展，對于心血管事件的預防意義重大。關(guān)于T2DM患者易發(fā)生心血管病變的機制十分復雜，目前尚未完全明確，而肥胖是胰島素抵抗及心血管病變的獨立危險因素這一點已得到證實，這可能與肥胖相關(guān)的各種脂肪細胞因子參與低謝紊亂及血管病變有關(guān)［5］。

脂聯(lián)素是由Nakano等于1996在人血漿內(nèi)分離獲得，它是由脂肪細胞合成釋放的血清中的一種特異性激素類蛋白，大量存在于人體血清中，脂聯(lián)素全基因掃描時發(fā)現(xiàn)其染色體3q27部位為糖尿病易感點［6］。肥胖者血清脂聯(lián)素水平為3．7 μg/ml，正常體重者為 8．9 μg/ml，脂聯(lián)素在肥胖者血清表達顯著低于正常體重者，且他們還發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素與瘦素、胰島素抵抗呈負相關(guān)［7］。目前關(guān)于脂聯(lián)素在T2DM發(fā)生中的作用尚在進一步研究中，不過現(xiàn)有的實驗結(jié)果認為脂聯(lián)素可能通過以下幾方面機制減緩疾病的發(fā)生與發(fā)展:(1)脂聯(lián)素可增加5/－AMP活化蛋白激酶(AMPK)對乙酞輔酶A梭化酶(ACC)磷酸化作用，加快脂肪酸氧化，使胰島素受體及受體后水平信號傳導加速，減少肝臟糖異生，促進葡萄糖利用，從而達到改善胰島素抵抗的目的［8］。(2)脂聯(lián)素對脂肪因子和脂肪酸引起的胰島B細胞凋亡起到一定的對抗作用，促進葡萄糖的利用。(3)脂聯(lián)素可增強胰島素敏感性，并且可以改善胰島B細胞功能，對疾病的發(fā)生起到雙重保護作用。(4)抑制巨噬細胞的生長，減少其對脂質(zhì)的攝取，從而減少巨噬細胞向泡沫細胞的轉(zhuǎn)化，可結(jié)合血管損傷處膠原聚集在血管內(nèi)膜下，參與炎性反應的終止過程。

CRP一直被公認為是反映機體炎癥的非特異性敏感指標，研究表明CRP可通過刺激血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞增生，促進泡沫細胞的形成及激活血管硬化部位的補體等多種作用對與動脈粥樣硬化的形成，且胰島素素抵抗人群血清CRP較胰島素素抵抗人群顯著增高［7］，目前認為CRP在T2DM的發(fā)生發(fā)展中有著重要的作用，這可能與CRP可通過對脂聯(lián)素及瘦素的抑制使對胰島素素敏感的脂肪因子的表達減少、使胰島素抵抗的脂肪因子如TNF-α的分泌增加，使制PPARγ表達減少有關(guān)，而CRP在T2DM患者發(fā)生血管病變的作用主要體現(xiàn):(1)CRP可通過直接或間接作用使血管內(nèi)皮受到損傷，同時使一氧化氮功能降低，導致大量的自由基在短時間內(nèi)迅速釋放，最終導致血管痙攣。(2)CRP可誘導腫瘤壞死因子釋放并使NF2kB激活，促進多種炎性因子的釋放，加重血管內(nèi)皮損傷。(3)在T2DM患者中高血糖的基礎上，CRP血管破壞擴大化。

從研究可以看出，糖耐量減低和T2DM患者CRP較健康對照組顯著增高，血脂及BMI較對照組顯著增高，脂聯(lián)素較對照組顯著降低，糖耐量減低和T2DM患者AIR及SI均顯著低于健康對照組，CRP與脂聯(lián)素AIR及SI均呈負相關(guān)，脂聯(lián)素與AIR及SI均呈正相關(guān)，與文獻報道結(jié)果相符［9］。

綜上所述，糖耐量減低和T2DM患者血清CRP水平顯著增高，而脂聯(lián)素水平顯著降低，兩者與患者胰島素抵抗關(guān)系密切，可通過早期檢測其血清含量對預測疾病發(fā)展及早期干預均有重要價值。

1 Dieplinger B，Poet W，Hahmayer M，et al．Hypoadiponecdnemia isassociated with symptomatic atheroschrotic pefipheral arterialdisease．Clin Chem Lab Med，2006，44:830-823．

2 陳樹春，章冬梅，劉娜．2型糖尿病患者糖耐量正常的一級親屬血清C-反應蛋白水平與血管內(nèi)皮功能研究．中國全科醫(yī)學，2010，13:857-859．

3 楊秀春，宗義君，劉凡，等．脂聯(lián)素及體質(zhì)指數(shù)與女性冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的關(guān)系．中國醫(yī)藥，2008，3:577-578．

4 李猛，董愛勤，呂雅兵，等．血清脂聯(lián)素與腦梗死相關(guān)性臨床研究．中國綜合臨床，2008，24:572-574．

5 Ymum S，Bridges JF，Subba Reddy DR．Decreased levels of plasmaadiponectin in prediabetes，Type 2 diabete and coronaly arterydisease．Med Sci Monit，2006，12:17-20．

6 袁國躍，周麗斌，唐金鳳，等．IGT、2型糖尿患者群中血清CRP與胰島素敏感指數(shù)、脂聯(lián)素的關(guān)系．中華內(nèi)分泌雜志，2005，21:507-510．

7 CboiK M，Lee J，Lee KW，et al．Comparis(m of serumconcentrations of C-reactive protein，TNF-alpha，and interleukin 6 between elderly Korean women with normal and impaired glucosetolerance．Diabetes Res Clin Pratt，2004，64:99-106．

8 單莉，洪云．血清脂聯(lián)素與2型糖尿病及其大血管病變的相關(guān)性研究．中國綜合臨床，2010，26:605-607．

9 蘇麗清，蘇勝偶．SU胰島素抵抗患者血清脂聯(lián)素與超敏C-反應蛋白相關(guān)性研究．中國醫(yī)師進修雜志，2006，29:30-33．