肺癌腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的診斷價(jià)值

張鳳杰

早期肺癌由于缺乏典型癥狀、體征等而診斷率較低。為探討敏感性高的早期診斷方法，筆者回顧分析2009年7月至2010年12月于我院經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理證實(shí)為肺癌的68例患者血清腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)、CA125、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)水平，并以同期健康體檢者62例為對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比研究，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 68例均為我院住院患者，其中男39例，女29例;年齡47～88歲，平均年齡(67±6)歲。均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或病理等確診為肺癌，其中腺癌18例，鱗癌24例，肺小細(xì)胞癌15例，未定型者11例。對(duì)照組62例，其中男41例，女21例;年齡38～61歲，平均年齡(49±8)歲。

1．2 方法 CEA、CA125、NSE水平均采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)?；颊叱科鹩诳崭瓜逻M(jìn)行靜脈采血3～5 ml，分離血清待檢測(cè)。CEA、CA125、NSE檢測(cè)儀器為羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)發(fā)光儀(型號(hào):Elecsys 2010)，檢測(cè)所用試劑也均購自羅氏公司，并嚴(yán)格按照其操作步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1．3 判定標(biāo)準(zhǔn) CEA參考值范圍:＜3．4 ng/ml;CA125參考值范圍:＜35 U/ml;NSE參考值范圍:＜16．3 ng/ml。超出各指標(biāo)醫(yī)學(xué)參考值范圍者均視為陽性。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組各指標(biāo)比較 觀察組CEA、CA125、NSE水平均明顯高于對(duì)照組(P ＜0．01)。見表1。

表12組腫瘤學(xué)標(biāo)志物CEA、CA125、NSE檢測(cè)結(jié)果ˉx±s

2．2 各指標(biāo)敏感性、特異性 3個(gè)指標(biāo)中以CA125敏感性最高，NSE特性最高。見表2。

表2 各指標(biāo)敏感性、特異性 %

2．3 3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感性、特異性 3個(gè)指標(biāo)其中之一超出醫(yī)學(xué)參考值范圍視為陽性，則68例肺癌患者中檢測(cè)陽性者62例，敏感性91．2%，特異性98．4%。3個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)敏感性顯著高于單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)敏感性(P＜0．05)。

3 討論

肺癌為臨床常見腫瘤，目前其發(fā)病率、病死率有逐年上升趨勢(shì)［1］。由于肺癌早期發(fā)病較為隱匿，臨床上無特異性癥狀或體征，又缺乏有效的早期篩查及診斷手段，多數(shù)患者就診時(shí)通常已處于晚期，即使給予手術(shù)切除、放化療等積極治療，患者5年生存率也較低［2］，故如何提高肺癌的早期診斷率以降低其病死率成為了臨床工作面臨的重大難題之一。在肺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中，癌細(xì)胞蛋白合成等發(fā)生紊亂，可形成特征性腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入局部體液及血液中。常見的肺癌腫瘤標(biāo)志物包括CEA、CA125、NSE等，其中CEA最先于人結(jié)腸癌中發(fā)現(xiàn)，具有器官非特異性，在臨床上應(yīng)用較為廣泛［3］。CEA水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量具有直接相關(guān)性，也與肺癌病理類型有關(guān)，如腺癌中水平較高，鱗癌中較低。但CEA水平超出正常值3倍以上時(shí)，可懷疑患者有癌細(xì)胞全身轉(zhuǎn)移可能。本研究中肺癌患者CEA水平顯著高于對(duì)照組，該結(jié)果與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究［4，5］結(jié)果基本一致，故我們可以認(rèn)為CEA檢測(cè)對(duì)肺癌早期診斷具有重要價(jià)值。此外，肺癌病理類型與CEA水平具有一定相關(guān)性，如腺癌患者CEA水平最高，且隨肺癌分期升高，CEA水平也有升高。在本研究中未觀察到該變化，可能與本研究各病理類型樣本數(shù)較少有關(guān)。CA125通常用于輔助上皮卵巢癌早期診斷，但在本研究中筆者發(fā)現(xiàn)其在肺癌診斷中也有一定應(yīng)用價(jià)值。NSE屬于烯醇化酶同工酶，主要參與甘油分解，通常被認(rèn)為是神經(jīng)細(xì)胞的主要標(biāo)志物。肺癌中小細(xì)胞肺癌類似神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，可產(chǎn)生大量NSE，故目前NSE被認(rèn)為是小細(xì)胞肺癌的特征性腫瘤標(biāo)志物［6，7］。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)屬于無創(chuàng)性檢測(cè)，同時(shí)具有廉價(jià)、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，容易被患者接受而用于肺癌的早期篩查及診斷。但目前尚缺乏單一的敏感性高的腫瘤標(biāo)志物，故提倡采用多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)方法以提高腫瘤標(biāo)志物的診斷敏感性及特異性。從本研究來看，單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)敏感性均較低，同戚良晨等［8］研究結(jié)果基本一致，而將3個(gè)指標(biāo)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，觀察發(fā)現(xiàn)敏感性、特異性均較單個(gè)指標(biāo)檢測(cè)有所提高，其中敏感性有顯著性提高(P＜0．05)。這提示我們各腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可提高肺癌診斷的敏感性并減少單項(xiàng)檢測(cè)漏診等情況。

綜上述，可以認(rèn)為CEA、CA125、NSE 3個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌診斷具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。肺癌的早期診斷，多個(gè)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能相互補(bǔ)充進(jìn)而降低各指標(biāo)漏診率，并極大提高肺癌診斷的敏感性、特異性。

1 尹旭東，王興木．CEA、NSE和CYFRA21-1在肺癌診斷中臨床價(jià)值．放射免疫學(xué)雜志，2010，23:462-463

2 Jmea A，Tiwaeir RC，Murray T，et al．Cancer statistics．CA Cancer J Clin，2004，54:92-119．

3 陳建華，歐陽玉林，朱文彪，等．腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(CEA)檢測(cè)在非小細(xì)胞肺癌診治中的臨床意義．現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2005，13:199-200．

4 呂靜，吳莉娜，遲玉敏，等．CEA、cYFRA21-1、TSGF對(duì)惡性胸水診斷價(jià)值的研究．臨床肺科雜志，2009，14:496-497．

5 程黎明，鄧玲艷，管青．評(píng)價(jià)CYFRA21-1、NSE和CEA對(duì)非小細(xì)胞肺癌的價(jià)值診斷．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13:489-492．

6 張繼朋，李高峰，葉聯(lián)華．腫瘤標(biāo)志物在肺癌的臨床應(yīng)用進(jìn)展．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5:253-254．

7 羅國(guó)忠，劉雪琴．腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌臨床診斷中的應(yīng)用．中國(guó)中醫(yī)藥咨訊，2010，2:144-145．

8 戚良晨，高楠，韓振國(guó)，等．腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在肺癌中的價(jià)值．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2006，10:774-776．