惡性腫瘤患者化療所致中性粒細胞減少與其療效的相關性

沈 飛 茅力平 孫雅君

術后輔助化療是惡性腫瘤手術后常用的治療方案，中性粒細胞減少是細胞毒化療藥物的主要劑量限制性毒性。一些學者提出實體瘤化療過程中出現骨髓抑制與患者遠期療效具有明顯相關性，但關于惡性腫瘤術后化療過程中出現適度中性粒細胞減少與患者無瘤生存期(diease-free survival time，DFS)的相關性，未見報道，我們對我院2006年1月～2010年12月收治的、136例術后輔助化療惡性腫瘤患者的臨床資料，進行回顧性研究，分析化療過程中粒細胞減少與患者無瘤生存期的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我們收集2006年1月～2010年12月我院收治的136例惡性腫瘤術后患者的臨床資料，均經病理檢查診斷，術后均具有化療適應癥;男性75例，女性61例;年齡17～80歲，平均年齡(54.07 ±11.21)歲;其中胃癌44例，大腸癌37例，肺癌15例，乳腺癌40例。按照國際抗癌聯盟腫瘤TNM分期:Ⅱ期86例(63.3%)，Ⅲ期50 例(36.8%)。

1.2 治療方法

按照NCCN指南術后輔助化療推薦方案及劑量。所有患者化療前體力狀況(ECOG)評分≤2分，預計生存期≥3個月;血常規、肝腎功能、心電圖檢查結果正常。

1.3 中性粒細胞減少分級

中性粒細胞(ANC)減少程度采用世界衛生組織(WHO)不良反應標準進行分級，以化療過程中性粒細胞的最低值進行判定。據此將患者分為3組:無中性粒細胞減少組(A組)，ANC≥2.0×109/L;中性粒細胞減少組(B 組)，ANC(0.5～2.0)×109/L;中性粒細胞缺乏組(C 組)，ANC ＜ 0.5×109/L。

1.4 療效觀察及評價指標

療效觀察及評價指標為無瘤生存期(diease-free survival time，DFS)，生存期以手術病理檢查確診日開始計算，至腫瘤復發日期或截止至2010年12月31日，以月為單位。

1.5 統計學分析

采用SPSSl5.0軟件包進行統計分析，采用Kapln-Meier生存曲線和log-rank檢驗進行生存分析，組間差異比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 一般資料(表1)

各組間患者年齡、性別、體力狀況評分(ECOG評分)，經統計學分析，無顯著性差異(P＞0.05)。

表1 各組患者的臨床資料(例)

2.2 中性粒細胞減少與院內感染發生率關系 (表2)

A組(無中性粒細胞減少組)院內感染發生率與B組(中性粒細胞減少組)比較無顯著性差異(P＞0.05)。C組(中性粒細胞缺乏組)院內感染發生率分別與A組(無中性粒細胞減少組)和B組(中性粒細胞減少組)比較，均有顯著性差異(P＜0.05)。

表2 各組院內感染發生率比較(例，%)

2.3 中性粒細胞減少與患者無瘤生存期的關系(圖1)

A組(無中粒細胞減少組)無瘤生存期為(33.86±15.14)個月，B組(中粒細胞減少組)無瘤生存期為(42.50±12.39)個月，C 組(粒細胞缺乏組)無瘤生存期為(45.24±13.85)個月;B組與 A組比較，P=0.045;C組與A組比較，P=0.045;B組與C組比較，P=0.073，無顯著性差異(P ＞0.05)。

圖1 3組無瘤生存期比較

3 討論

腫瘤細胞對該藥的敏感性和藥物劑量是化療是否有效的兩個方面［1］。化療所致的中性粒細胞減少與腫瘤干細胞的殺傷存在相關性，通過化療所致的骨髓抑制可以一定程度上反映藥物對腫瘤細胞的殺傷作用，存在個體差異，出現中性粒細胞降低的患者，化療敏感性相對較高，也說明有足量的藥物作用于腫瘤細胞，因而療效較好，從而影響患者的 DFS［2，3］，本研究結果提示，136例惡性腫瘤患者術后輔助化療中，63例(46.32%)出現中性粒細胞減少，37 例(27.20%)出現中性粒細胞缺乏，與文獻報道的相近［4］，無中性粒細胞減少組和中性粒細胞減少/缺乏組DFS具有明顯的差異，提示中性粒細胞減少/缺乏的出現與DFS具有明顯的相關性。而中性粒細胞減少組和中性粒細胞缺乏組DFS無明顯差異，可能與中性粒細胞缺乏后、增加院內感染的機會、甚至因嚴重感染難以控制而死亡、導致患者治療的依從性降低、治療的療程和劑量發生改變有關［5］。

化療藥物的生物有效劑量存在個體差異，無中性粒細胞減少的患者用藥量不足，沒有達到藥物的生物有效劑量［1］，適度中性粒細胞減少可以延長DFS，所以根據藥物毒性調整藥物劑量［6］能否提高療效還需要前瞻性研究進一步證實，實現用藥劑量個體化，有望進一步提高化療療效，延長無瘤生存期。

［1］Di Maio M，Gridelli C，Gallo C，el al.Chemotherapy—induced neutropenia and treatment efficacy in advanced nonsmall-cell lung cancer:a pooled analysis of three randomised trials〔J〕.Lancet Oncol，2005，6(9):669.

［2］Rocconi RP，Matthows KS，Kemper M K，et a1.Chemotherapy—related myelesuppression a，S a marker of survival in epithelial ovariancancer patients〔J〕.Gynecol Oncol，2008，108(2):336.

［3］Wieha M S，Liu S，Dontu G.Caneer stem cells:an old idea，paradigm shift〔J〕.Cancer Res，2006，66(4):1883.

［4］Greil R.ESMO recommendations for the application of hematopoictic growth factors ChDFs〔J〕.Ann Oncol，2001，12(9):1219.

［5］劉 淑，鄭玉龍，周黎陽，等.晚期非小細胞肺癌患者化療骨髓抑制與生存相關性研究〔J〕.臨床肺科雜志，2010，15(11):1544.

［6］Banelji U，Ashley S，Coward J，et al.The association of chemotherapy induced neutropenia on treatment outcomes in small cell lung cancer〔J〕.Lung Cance，2006，54(3):371.