替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療中晚年晚期胃癌的臨床觀察

何學(xué)林 江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院腫瘤科 222000

近年來(lái)，胃腸道惡性腫瘤的發(fā)病率已呈逐步上升趨勢(shì)，胃癌是我國(guó)主要惡性腫瘤之一，現(xiàn)居惡性腫瘤死亡第三位［1］。替吉奧是第四代氟尿嘧啶衍生物類口服抗癌劑，主要成分為替加氟，吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成，其活性成分替加氟是抗腫瘤藥氟尿嘧啶的一種口服前體藥物，服用后替加氟在體內(nèi)逐漸轉(zhuǎn)化成5－氟尿嘧啶，吉美嘧啶選擇性可逆抑制存在于肝臟的5－氟尿嘧啶分解代謝酶－DPD，從而提高來(lái)自替加氟的5－氟尿嘧啶的濃度，伴隨著體內(nèi)5－氟尿嘧啶濃度的升高，腫瘤組織內(nèi)5－氟尿嘧啶磷酸化產(chǎn)物－5－氟核苷酸可維持較高濃度，從而增強(qiáng)抗腫瘤療效，奧替拉西鉀口服后分布于胃腸道，可選擇性可逆抑制乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶，從而選擇性抑制5－氟尿嘧啶轉(zhuǎn)化為5－氟核苷酸，從而在不影響5－氟尿嘧啶抗腫瘤活性的同時(shí)減輕胃腸道毒副反應(yīng)。奧沙利鉑是第三代鉑類抗癌藥，與順鉑相比，其惡心、嘔吐、腎毒性及骨髓抑制較輕，主要不良反應(yīng)為蓄積性神經(jīng)毒性［2］。我科從2009年10月－2011年8月收治胃癌患者32例，用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 32例患者均經(jīng)病理或組織學(xué)證實(shí)，包括術(shù)后復(fù)發(fā)或首診時(shí)即有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，男24例，女8例，年齡44～78歲，平均年齡61歲。治療前存在可測(cè)量病灶，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查均正常。

1.2 用藥方法 替吉奧60mg／（m2·d），分2次早、晚餐后口服，連服14d，同時(shí)第1天或第1、8天用奧沙利鉑130mg／m2加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈點(diǎn)滴3h，21d為1個(gè)周期，至少2個(gè)周期評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 每次化療前復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，3個(gè)周期全面復(fù)查影像學(xué)，對(duì)腫瘤病灶和不良反應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 療效評(píng)價(jià) 采用美國(guó)癌癥研究所制定的實(shí)體腫瘤RESIST療效評(píng)估方法，分為完成緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），總有效率＝CR＋PR，抗癌藥物毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)按CTC標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定。不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物急性與亞急性不良反應(yīng)，分0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 32例患者CR 0例，PR 15例，SD 10例，PD 7例，總有效率46.9%。

2.2 不良反應(yīng) 替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑對(duì)32例中晚年晚期胃癌患者進(jìn)行治療，臨床觀察表現(xiàn)，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)及外周神經(jīng)毒性，中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為59.4%，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為50.0%，惡心、嘔吐、口腔黏膜炎，發(fā)生率均為40.6%，多數(shù)為1～2級(jí)，臨床無(wú)需特別處理。腹瀉發(fā)生率為25.0%，手足綜合征發(fā)生率為34.4%，在化療間期或停止化療后可逐漸緩解，然而骨髓抑制方面，采取積極對(duì)癥處理，未出現(xiàn)4級(jí)中性粒細(xì)胞減少。見表1。

3 討論

替吉奧是一種新型抗癌藥物，奧沙利鉑的主要不良反應(yīng)為蓄積性末梢神經(jīng)毒性，輸液肢體有麻木感，特別是輸液過快更明顯，根據(jù)醫(yī)囑勻速滴注，觀察輸液過程及藥物過敏反應(yīng)［3～5］，用藥后2～3d避免冷刺激，囑患者手足避免碰金屬物品，避免飲冷開水，吃冷食物，引起喉頭水腫［6］，腹瀉發(fā)生率25.0%，嚴(yán)重者給予洛哌丁胺膠囊或蒙脫石散口服，停藥后逐漸恢復(fù)正常。

由于中晚年患者機(jī)體的功能狀態(tài)減退，口服替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚年晚期胃癌的觀察，該方案用藥簡(jiǎn)單方便，耐受性好，可獲得較高的使用率，不良反應(yīng)少，適合中老人使用，患者只需靜脈化療1～2d，替吉奧可出院口服治療，減少住院日，減少費(fèi)用，給家庭帶來(lái)方便，護(hù)理上采取人性化關(guān)懷，減輕患者痛苦，對(duì)提高患者生活質(zhì)量，較好地度過化療期有重要意義［7］，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］孫燕，石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)〔M〕.第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：476－477.

［2］De Vita F，Orditura M，Matano E，et al.A phase2study of biweekly oxaliplatin plus infusional 5－fluorouracil and folinicacid（FOLFOX－4）as first－line treatment of advanced gastric cancer patients〔J〕.Br J Cancer，2005，92（9）：1644.

［3］黃雄，藍(lán)進(jìn)武.血清NGF的變化與奧沙利鉑化療神經(jīng)毒性的相關(guān)性研究〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28（12）：2212.

［4］岳舂迪，彭大為.紫衫醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌27例療效觀察〔J〕.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15（11）：1413.

［5］陳紹俊，黃海欣，李桂生.固定劑量率吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胰腺癌臨床觀察〔J〕.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，34（2）：192.

［6］蔡鳳丹.希羅達(dá)聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期結(jié)直腸癌的觀察及護(hù)理〔J〕.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，14（12）：9.

［7］甄莉.奧沙利鉑在大腸癌化療中的應(yīng)用及其護(hù)理〔J〕.護(hù)理研究，2003，17（4B）：446.