藥品GMP特征研究

摘要：由于藥品對人生命與健康的重要影響，如果藥品進入一個國家（地區）必須通過這個國家（地區）的藥品GMP認證。而對于進行藥品出口的生產企業，面隊各種各樣的GMP，會覺得內容繁雜，有時無從入手，文章通過對這些藥品GMP特征進行研究，給進行藥品出口的企業以啟迪，幫助這些企業通過各類GMP認證。

關鍵詞：GMP；質量；特征

一、 問題的提出

近年來，我國藥品生產企業藥品的出口，已經從原料藥的出口向制劑出口轉變，從藥品向固定幾個國家或地區，比如美國、歐盟、日本等向著全世界眾多國家或地區，比如南美洲、非洲、中亞等轉變。由于各個國家或地區對藥品質量的關注程度越來越高，很多國家或地區都制訂了相應的藥品GMP。如果我國藥品生產企業想要把自己的藥品出口到這些國家或地區，必須通過這些國家或地區的藥品GMP認證。如果一個藥品生產企業的藥品要出口到不同的國家或地區，這個藥品生產企業就要通過不同的GMP現場檢查。這些企業為了應付不同的GMP檢查，往往難以應付。

GMP的最深層次和最基礎的含義應該是管理學含義。根據這個觀點，企業在GMP實施過程中，除了要認真了解和領會各類藥品GMP基本要求和準則，使得藥品生產與質量管理活動符合規定的標準。更重要的是明確為什么和如何貫徹和實施GMP，也就是把GMP的實施當真一項系統“工程”來對待。這一點是我國藥品生產企業在GMP實施過程中在最薄弱的，也恰恰是最需要解決的問題，各類GMP的基本要求和準則是不難理解的，但是，制藥企業對照這些基本要求和準則，把握各類藥品GMP的特征，如何在硬件、軟件、人員和工作現場這四個方面上，做一個系統“工程”來達到各種形式的GMP標準（本國標準、外國標準、行業和企業標準）就不是一個容易解決的問題。

如果通過研究，我們能找到各類藥品GMP的共同特征，并把這些特征應用到應付各類藥品GMP現場檢查過程中，就能事倍功半，降低企業有關成本。

二、 各類藥品GMP的特征研究

1. 原則性特征。各類藥品GMP條款僅指明了質量或質量管理所要達到的目標，而沒有列出如何達到這些目標的解決辦法。達到GMP要求的方法和手段是多樣化的，企業有自主性、選擇性，不同的藥品生產企業可根據自身產品或產品工藝特點等情況選擇最適宜的方法或途徑來滿足GMP標準，比如，各類藥品GMP都規定，“生產特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備。青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口”；那么采取什么樣形式的“專用和獨立的廠房、生產設施和設備”、采取什么樣的方式達到“青霉素類藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化系統的進風口”完全是企業根據自身藥品生產工藝和生產實際自行解決的問題，但是必須滿足規定的要求。再比如，無菌藥品的滅菌處理必須達到“無菌”，也就是藥品的染菌率不得高于10－6。但是，達到“無菌”的處理方式有很多，比如干熱滅菌、濕熱滅菌、輻射滅菌、過濾滅菌等等，企業可以根據自身產品和產品工藝要求進行選擇，只要能滿足GMP要求，就是適宜的方法。

2. 基礎性特征。各類藥品GMP都規定，GMP是保證藥品生產質量的最低標準。也就是說對于藥品生產與質量管理而言，GMP是最基礎的標準，不是最高、最好標準，更不是高不可攀的標準。任何一國的藥品GMP都不可能把只能由少數藥品生產企業做得到的一種生產與質量管理標準作為全行業的強制性要求。任何一國或地區在確定本國或地區的GMP的水平時，都會把GMP本身所要求的水平與本國或地區制藥行業實際生產力水平相匹配。比如，GMP規定針劑灌封工序要求空氣潔凈程度為B級，也就是最低標準為B級，如果本行業藥品生產企業都很難達到這個標準，GMP也不會做這樣的規定。但是，如果一旦規定B級為標準，如果有的企業為了確保質量，提高潔凈度到A級，這完全符合標準，當然這也是企業自身的決定或自身的事務，但如果企業降低到C級，則違反了GMP的規定。再比如，在無菌藥品的生產過程中，為確認A級潔凈區的級別，每個采樣點的采樣量不得少于1立方米。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態）的空氣懸浮粒子的級別為ISO 5，同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區（靜態和動態）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO 7和ISO 8。為了確認A、B、C等這些潔凈區是否達到規定標準，塵埃粒子的取樣，無論是取樣量和取樣精度都不能低于規定，也就是說這些規定是最“起碼”要達到的，如果企業自己制訂標準高于這些標準，無可厚非，但低于這些標準則就違反的規定，就不被認可。

3. 一致性特征。各類藥品GMP有一個最重要的特征，就是在結構與內容的布局上基本一致。各類藥品GMP都是從藥品生產與質量管理所涉及的硬件，如廠房設施、儀器設備、物料與產品等，所涉及到的軟件，如制度與程序、規程與記錄等，人員，如人員的學歷、經驗與資歷等，現場，如生產管理、質量管理、驗證管理等進行規定的，都基本分為，人員與組織、廠房與設施、儀器與設備、物料與產品、文件管理、驗證管理、生產管理、質量管理等主要章節。這些章節的具體分類也基本一致。比如，質量管理這個章節，各類藥品GMP都包括：質量控制實驗室管理（質量保證與質量控制、質量控制實驗室基本條件的要求、質量控制實驗室對文件的要求、質量控制實驗室中取樣的要求、質量控制實驗室對檢驗的要求、質量控制實驗室對留樣的要求、質量控制實驗室對試劑、試液、培養基和檢定菌的要求、質量控制實驗室對試劑、標準品或對照品要求等）；物料和產品放行（物料的放行的要求、產品的放行應的要求等）；持續穩定性考察（產品持續穩定性考察的分類、對持續穩定性考察的要求、持續穩定性考察方案的內容等）；變更控制（變更控制的概念與分類、變更的評估、變更控制的程序等）；偏差處理（偏差的概念與分類、偏差分類的方法、偏差處理流程等）；糾正措施和預防措施（糾正措施和預防措施的概念、糾正措施和預防措施的實施的程序和內容、糾正措施和預防措施實施后跟蹤與調查等）；供應商的評估和批準（供應商的調查、供應商的評價、供應商的確定等）；產品質量回顧分析（產品質量回顧的分類與內容、產品質量回顧的工作流程等）；投訴與不良反應報告（藥品不良反應報告、藥品投訴等）。雖然在具體內容方面有所側重和差異，但具體框架和基本規定基本一致。

各類藥品GMP都是強調對這些元素或過程實施全面、全過程、全員的質量管理，防止污染和差錯的發生，保證生產出優質藥品。

4. 多樣性特征。盡管各類GMP在結構、基本原則或基本內容上一致或基本相同。但同樣的標準要求，在所要求的細節方面，有時呈現多樣性，有時這樣的多樣性還會有很大差別。比如，按GMP生產的片劑，出口日本就必須要增加一道原來沒有的工序——挑選藥片的圓度、潔度和亮度。因為日本人吃藥片講究每片要一樣圓，而且要潔凈明亮，如果沒有滿足這樣要求的管理程序，就不符合日本GMP要求，就不能得到日本方面的認可和接受。各國GMP中都對生產車間的管道鋪設提出了一定要求，這主要是為了防止污染，保持室內潔凈。但是，有的國家的GMP就要求生產車間中不能有明管存在，各種管道一律暗藏。也有國家GMP中規定，只要能便于清潔并具有嚴格的衛生制度，管道不一定要全部暗藏。管道是否要暗設，對于藥品生產企業來說，從廠房設計、管道走向設計以及隨之展開的工藝布局，情況可以說是大相徑庭。再比如，一般藥品生產企業要求綠化，有的甚至規定綠化的面積比例，來清新廠區空氣質量，達到防止污染的要求，而在北非一些國家就沒有要求，甚至不允許企業有綠化，因為，這些地方的藥廠處于沙漠地帶，如果有綠化，反而會導致大量的鳥類來企業繁衍生活，使得企業環境被破壞，等等。因此，對于藥品生產企業，必須高度重視這樣的情況，否則，就可能發生嚴重差錯。

各類GMP表現出的差異、特色和多樣，使得各類藥品GMP個性彰顯，絢麗多姿，使得各藥品GMP得以相互借鑒，相互促進和提高。。

5. 時效性和地域性特征。藥品GMP條款是具有時效性的，因為GMP條款只能根據該國、該地區現有一般藥品生產水平來制訂，隨著醫藥科技和經濟貿易的發展，GMP條款需要定期或不定期補充、修訂。這和制訂藥品標準類似，對目前有法定效力或約束力或有效性的GMP，稱為現行GMP，新版GMP頒布后，前版的GMP即廢止。

所謂地域性，就是一般而言，一個國家（地區）在一個特定的時期，有一個版本的GMP，只有通過這個版本的GMP認證，藥品質量才能得到這個國家（地區）有關政府部門的認可，才能在這個國家（地區）進行銷售使用。但是，有的國家卻可以通行多個不同版本的GMP，比如有的國家既認可本國的GMP，也認可WHO的GMP、美國的GMP、歐盟的GMP等等。

三、 結語

國內藥品生產企業應當充分認識到，各類GMP的具體表現形式實際是由這個國家（地區）實際醫藥生產力水平決定，同時還受者這個國家（地區）地理環境、人文習俗、法律制度等因素的影響。國與國之間，一國中企業與企業之間，GMP的水平不同，是由不同環境下不同的目標市場影響制約的結果。一般來說，制藥企業實施GMP都是被動的，實施目標市場的GMP或者提高GMP管理的水平也就是意味著多投入。因此，藥品生產企業應當根據各類藥品GMP的特征，將這些GMP的相同點與不同點進行歸納與分析，在實際生產與質量管理活動中分門別類進行處理，這樣就能事半功倍，降低生產與質量管理成本，提高產品質量。

參考文獻：

1. 李鈞.藥品GMP實施與認證.北京：中國醫藥科技出版社，2000：126.

2. FDA. Food and Drug Administration. Pro- cess Validation. General Principles and Pract- ices， U.S [EB/OL]. Department of Health and Human Services，2008.

作者簡介：梁毅，中國藥科大學國際醫藥商學院副教授、碩士生導師，河海大學商學院管理科學與工程專業博士生。

收稿日期：2011-04-20。