胃原發(fā)性淋巴瘤內(nèi)鏡活檢病理23例分析

摘 要 目的：探討胃原發(fā)性淋巴瘤的病理診斷特點。方法：所有標(biāo)本均經(jīng)石蠟包埋切片，HE染色和SP法免疫組化染色后光鏡下觀察。結(jié)果：所有組織中均呈現(xiàn)不同程度的異型淋巴細胞彌漫浸潤，腺體數(shù)量減少或完全消失。結(jié)論：異型淋巴細胞彌漫浸潤是主要的組織學(xué)特征，并伴有其它組織學(xué)改變。

關(guān)鍵詞 免疫組化 內(nèi)鏡 原發(fā)性淋巴瘤

淋巴瘤根據(jù)發(fā)病部位分為淋巴結(jié)內(nèi)和結(jié)外，胃腸道淋巴瘤是最常見的結(jié)外淋巴瘤，其發(fā)病率較低，但有證據(jù)表明其發(fā)病率在逐年上升。

資料與方法

1995～2009年胃黏膜活檢4032例，其中23例明確診斷為胃原發(fā)性淋巴瘤，并經(jīng)胃切除標(biāo)本證實。

方法：所有標(biāo)本均經(jīng)4%中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋切片，HE染色，光鏡觀察，同時行SP法免疫組化染色，所用單克隆抗體CD45、CD20、CD3、CD43、CD79a、CD45RO、CD68、CD75、CD10和SP法試劑盒均購自邁新生物技術(shù)開發(fā)公司。

結(jié) 果

臨床資料：23例胃原發(fā)性淋巴瘤男13例，女10例，年齡18～80歲，平均年齡52.6歲。臨床表現(xiàn)上腹部不適者16例，上腹不適伴黑便者7例；內(nèi)鏡印象：胃癌14例，胃潰瘍6例，胃淋巴瘤3例。

病理資料：23例活檢診斷胃原發(fā)性淋巴瘤并經(jīng)胃切除證實，鏡下呈腺體間淋巴細胞彌漫浸潤，并有輕、中度異型性，黏膜腺體減少或消失，但同時存在一些其他表現(xiàn)：如炎癥性滲出壞死、組織的擠壓損傷、細胞呈巢分布的現(xiàn)象，而典型的淋巴上皮病變不明顯或完全沒有。

23例患者胃切除后病理診斷為低度惡性黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤（MALT）20例，高度惡性黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤2例和彌漫大B細胞性淋巴瘤1例。

免疫組化：腫瘤細胞CD45、CD20、CD43和CD79a（+），CD68、CD75、CD10、CD3（-）。

討 論

胃原發(fā)性淋巴瘤即淋巴瘤局限于胃而無體表外淋巴結(jié)和其他臟器的累及（除直接侵犯的肝臟例外），沒有出現(xiàn)白血病期。胃原發(fā)性惡性淋巴瘤無特異性癥狀和體征。可表現(xiàn)上腹痛、腹部不適、上消化道出血、體重下降、不明原因發(fā)熱等，而以上腹痛最為常見。

胃原發(fā)性淋巴瘤以胃竇部最常見，其次為胃體、胃底，少數(shù)發(fā)生于胃的其他部位，其在內(nèi)鏡下可呈廣泛、多中心以及多形態(tài)的改變。按照腫瘤生長方式胃原發(fā)性淋巴瘤在內(nèi)鏡下的形態(tài)可分為潰瘍型、隆起型和彌漫浸潤型等，隆起型病變可呈息肉樣突向胃腔，單發(fā)或多發(fā)，大小不等，表面可有糜爛和淺潰瘍，應(yīng)與普通的胃息肉相鑒別。浸潤型病變可表現(xiàn)為局限性胃黏膜增厚，黏膜皺襞增粗、肥厚，呈腦回狀，表面可光滑或出現(xiàn)黏膜糜爛及淺潰瘍，胃蠕動功能可部分存在。累及黏膜下層的病變，胃壁僵硬，全胃黏膜散在糜爛、淺潰瘍及蠕動減弱甚至消失。與癌組織質(zhì)脆易出血比較，胃淋巴瘤內(nèi)鏡下活檢時常感腫瘤組織質(zhì)軟而富有彈性。有時胃淋巴瘤不表現(xiàn)以上三種類型，僅呈現(xiàn)一般的炎癥和糜爛，但與慢性胃炎特別是糜爛性胃炎相比，胃炎的糜爛面積相對較小，多呈散在臍樣或平坦糜爛灶。文獻報道和本文觀察表明：僅依靠內(nèi)鏡的特征診斷胃原發(fā)性淋巴瘤的正確率極低，內(nèi)鏡活檢的病理診斷才是胃原發(fā)性淋巴瘤診斷的金指標(biāo)。

胃原發(fā)性淋巴瘤以B細胞性低度惡性黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤最多見^［1］，鏡下腫瘤由單克隆增生的淋巴細胞組成，其中包括相似于淋巴濾泡中心細胞的中心細胞樣細胞、小淋巴細胞及單核樣B細胞。腫瘤中還可見少量散在分布的、轉(zhuǎn)化的母細胞（中心母細胞）。在30%病例中，腫瘤細胞有漿細胞分化，分化的漿細胞一般分布在固有層近黏膜表面的部分。MALT淋巴瘤的一個重要特征是淋巴上皮病變，即黏膜腺體上皮中有成堆的腫瘤細胞浸潤，腺上皮細胞呈現(xiàn)嗜酸性變或破壞，少數(shù)病例中可見淋巴濾泡植入的表現(xiàn)。其在胃黏膜活檢中最易與炎癥混淆。高度惡性原發(fā)性胃淋巴瘤有時需與低分化癌鑒別，免疫組化染色的應(yīng)用是兩者鑒別的主要手段。

報告的病例中，13例胃黏膜活檢明確診斷為胃原發(fā)性淋巴瘤，其余分別診斷為炎癥（2例）、淋巴細胞異型增生（3例）、小細胞惡性腫瘤（2例）、胃癌（3例）、活檢診斷的準(zhǔn)確率57%。Strecker等^［2］評價胃黏膜活檢診斷胃原發(fā)性淋巴瘤的準(zhǔn)確率69%，而應(yīng)用免疫組化和分子生物學(xué)方法后診斷準(zhǔn)確率提高至95%，仍有5%的淋巴瘤不能正確診斷。其原因為：①人為因素：內(nèi)鏡活檢技術(shù)欠佳、活檢組織少、取材表淺、擠壓損傷等，常使病理醫(yī)師很難對活檢組織做出明確診斷。內(nèi)鏡下多次多點活檢、深鑿活檢和黏膜切除活檢可提高活檢組織的診斷率。②伴發(fā)改變：伴有腸上皮化生、胃黏膜萎縮、糜爛、腺體的異型增生、淋巴濾泡的形成及其他炎癥細胞的浸潤、炎癥性壞死滲出等，增加了活檢標(biāo)本中淋巴瘤診斷的困難。③病理醫(yī)師對胃原發(fā)性淋巴瘤的認識和經(jīng)驗：免疫組化染色和分子生物學(xué)技術(shù)可以提高診斷準(zhǔn)確率，如果活檢組織較少、組織損傷等，免疫組化或分子生物學(xué)技術(shù)的結(jié)果可能不理想，臨床重復(fù)活檢可能是獲得明確診斷的最佳方案。

盡管胃黏膜活檢是診斷胃原發(fā)性淋巴瘤的主要手段，但由于各種因素的存在，時常造成診斷的困難。在內(nèi)鏡下多部位夾取多塊深部組織是提高早期診斷率的關(guān)鍵。此外，由于小細胞未分化癌與淋巴瘤難以鑒別，所以必須多部位深部取材以利于診斷。因此加強內(nèi)鏡醫(yī)師和病理醫(yī)師間的相互合作是提高胃原發(fā)性淋巴瘤活檢診斷率的關(guān)鍵。

參考文獻

1 王晉芬.黏膜相關(guān)淋巴組織型淋巴瘤的病理診斷進展［J］.診斷病理學(xué)雜志，2002，9（1）:3-5.

2 Strecker P，Eck M，Greiner A，et al.Diagnostic vaiue of stomack biopsy in comparison with surgical specimen in gastric B-cell lymphomas of the MALT type［J］.Pathol，1998，19（3）:209-213.