關鍵詞 HA方案α-干擾素 慢性粒細胞白血病 藥物治療
為探討對慢性粒細胞白血病(CGL)的新療法,1997~2008年試用HA方案化療聯合α-干擾素(IFN-a)治療CGLl4例,取得較理想的近期療效,現報告如下。
資料與方法
14例CGL均經臨床、血象及骨髓象確診。初治12例,復治2例,男9例,女5例,年齡25~64歲,平均39.3歲。初治12例入院前病程15~16個月,體檢均有脾臟腫大,左肋下7~17cm。血常規檢查:Hb 85.6(70~117)g/L,WBC 236.6(73.5~442)×109,Plt 200.5(114~331)×109。骨髓檢查:均符合CGL慢性期改變。
治療方法:患者一經確診,即用HA方案聯合IFN-a治療。高三尖杉酯堿(H)2~4mg/日靜滴,阿糖胞苷(Arα-C)200~300mg/日靜滴,每療程10~l4天,間歇1~2周,IFN-a 300萬,皮下注射,隔日1次,持續12周,8~32周。化療期間隔2~3天查血常規,每療程結束后作骨髓檢查。完全緩解(CR)后部分病例繼續用原方案鞏固,強化治療或與羥基脲交替維持。
療效判斷標準:依據《血液病診斷及療效標維》[1]。
結 果
化療期間脾臟變化情況:12例初治者的屬巨脾,左肋下7~17cm,化療3.6天(2~7天)后,脾臟開始縮小。12例平均34.8天(l5~87天)脾臟縮小至肋下未能觸及。2例出院時脾臟仍有輕度腫大,其中1例為復治病例。
化療期間白細胞的變化:平均化療5天后(3~10天),白細胞開始下降,白細胞降至正常平均23.6天(9~87天)。
緩解率與所需療程:12例CR,2例PR(出院時,僅有脾肋下可觸及外,余項均符合CR標準)。CR率85.7%,有效率100%。12病例達CR療程平均2.5個療程(1~5個療程),從化療開始至CR時間平均45.6天(15~116天)。
隨訪結果:14例中失訪3例,余11例隨訪至2008年5月,其中6例仍CR,CR持續時間10~14個月;復發5例,其第1次CR持續時間6~24個月,平均l4.6個月。復發病例再用原方案或改用其他聯合化療方案治療,4例第2次CR,1例PR。
不良反應:除化療藥物常見不良反應外,14例中11例使用IFN-a出現發燒,體溫38℃~39.5℃,排除體內感染病灶所致,多數自注射IFN-a,4~6小時開始發熱,持續4~6小時不使用退熱藥可自行退熱。發燒時大部分病例予以適當物理降溫,個別病例給予解熱藥物。2例減少IFN-a,劑量300萬U,每周2次。用藥后平均26天(15~53天)體溫正常。
討 論
HA方案聯合IFN-a治療CGL具有縮脾、降低白細胞效果明顯、血液學緩解率高等優點。12例初治病例均屬巨脾(左肋下7~17cm),平均3.6天后脾臟開始縮小,經治療l5~87天,平均34.8天脾臟縮小至肋下未能觸及。文獻報道其他化療藥物縮脾時間多較慢。白細胞下降在治療后3~10天,平均5天后開始下降,平均25.6天(9~87天)白細胞降至正常。本組CR率85.7%,是國內文獻中療效較佳者,但例數太少,有待繼續積累資料。強烈化療可延長高危患者的生存期,而IFN-a對低危患者療效較好;強烈化療抑制ph+克隆造血的時間短暫,IFN-a抑制ph+造血的作用緩慢且持續時間較長,將二者聯合起來能取長補短,體外試驗發現IFN-a與不同化療藥物間有協同作用[2]。HA方案聯合IFN-a治療CGL提供了新的有效方法,值得進一步觀察和臨床推廣。
參考文獻
1 張南星,主編.血液病診斷及療效標準.天津:天津科學技術出版社,1991:195.
2 李成文.CGL的治療進展.中華血液雜志,1992,3:195.