納洛酮聯(lián)合氨茶堿及山莨菪堿對新生兒窒息復(fù)蘇后的作用

[摘要] 目的 探討鹽酸納洛酮聯(lián)合氨茶堿及山莨菪堿在新生兒窒息復(fù)蘇后的臨床療效及臨床應(yīng)用價值，為新生兒窒息復(fù)蘇后的臨床治療探索一種更為有效的治療方法。方法 根據(jù)Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)，從我院2008年1月～2010年8月住院的窒息復(fù)蘇后新生兒中，選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒60例，隨機(jī)等分為對照組和實驗組。治療過程中兩組均采用常規(guī)治療方法，實驗組在此基礎(chǔ)上，給予納洛酮、山莨菪堿及氨茶堿治療。觀察兩組擁抱反射恢復(fù)正常的時間、完全脫離氧氣治療的時間及住院時間等。結(jié)果 實驗組完全恢復(fù)擁抱反射的時間明顯短于對照組（P＜0.01）；實驗組完全脫離氧氣治療的時間明顯短于對照組（P＜0.01）；實驗組平均住院天數(shù)較對照組明顯減少（P＜0.01）。結(jié)論 鹽酸納洛酮聯(lián)合氨茶堿及山莨菪堿在新生兒窒息復(fù)蘇后的治療中療效顯著，臨床應(yīng)用價值較高。

[關(guān)鍵詞] 納洛酮；氨茶堿；山莨菪堿；新生兒窒息

[中圖分類號] R772.12[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）19-53-02

The Clinical Effects of Naloxone Combined with Aminophylline and Anisodamine on Newborns after Resuscitation

YANG Zengjin1LI Huabing2WANG Lei3

1.Department of Obstetrical，Maternal and Child Health Hospital of Zhucheng City，Shandong Province，Zhucheng 262200，China；2.Department of Paediatrics，the People’s Hospital of Zhucheng City，Shandong Province，Zhucheng 262200，China；3.Department of Paediatrics，Maternal and Child Health Hospital of Laiwu City，Shandong Province，Laiwu 271100，China

[Abstract] Objective To study the effects and clinical value of naloxone，aminophylline and anisodamine as adjuvant therapy on newborns after resuscitation. Methods Selected 60 cases by control program of newborns after resuscitation in children diagnostic criteria from our hospital from January 2008 to August 2010. 60 cases of newborns with resuscitation were randomly divided into two groups：control group and treatment group. In both groups，children in both groups had no significant difference in the sex，age，clinical manifestations and organ dysfunction. The common methods were taken in both groups. In the group treatment，naloxone、aminophylline and nisodamine was added，under Evaluation standard，the differences of recovery rate and hospital day of infants between two groups were compared by t test or chi-square test. Results The recovery time of embrace reflex of group treatment was much shorter than that of group control（P＜0.01）；The time from oxygen therapy of group treatment was much shorter than that of group control（P＜0.01）；The hospital day of group treatment was much less than that of group control（P＜0.01）. Conclusion Naloxone，aminophylline and anisodamine have the significant clinical effects on healing the newborns after resuscitation；Naloxone，aminophylline and anisodamine have the significant economic effectiveness and clinical application on healing the the newborns after resuscitation.

[Key words] Naloxone；Aminophylline；Anisodamine；Neonatal asphyxia

窒息是新生兒常見的癥狀，迄今仍是我國圍生兒死亡和致殘的重要原因之一，新生兒窒息及其并發(fā)癥引起的死亡率占新生兒總死亡數(shù)的20%～30%。新生兒窒息的搶救和搶救成功后的治療顯得尤為重要。納洛酮能有效拮抗阿片受體，阻止心力衰竭進(jìn)一步加重，同時能清除自由基，減輕心肌損害，從而發(fā)揮抗心力衰竭的作用，且能提高呼吸系統(tǒng)對二氧化碳的反應(yīng)，改善循環(huán)功能，改善腦血流量，增加腦灌注壓。茶堿能直接刺激呼吸中樞或增加呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸頻率增加，能解除氣道痙攣，促進(jìn)適量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞，有利于呼吸肌代謝及呼吸肌疲勞的預(yù)防，減少呼吸暫停的發(fā)作。山莨菪堿能提高細(xì)胞對缺血缺氧、毒素的耐受性和穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善腦缺血后神經(jīng)元電活動，減輕缺血性腦損傷的病理改變，對腦組織細(xì)胞有直接的保護(hù)作用。

近年來納洛酮、氨茶氨堿及山莨菪堿在新生兒窒息復(fù)蘇中的應(yīng)用時有報道，但在窒息復(fù)蘇后治療中的研究未見聯(lián)合應(yīng)用報道。我院2008年1月～2010年8月，將納洛酮聯(lián)合氨茶堿及山莨菪堿用于新生兒窒息復(fù)蘇后的治療中取得了良好效果。現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

根據(jù)Apgar評分標(biāo)準(zhǔn)，從我院2008年1月～2010年8月住院的窒息復(fù)蘇后新生兒中，選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒60例，隨機(jī)等分為對照組和實驗組。

1.2實驗方法

治療過程中兩組均采用常規(guī)治療方法，同時根據(jù)病情給予吸氧、鎮(zhèn)靜、強心等改善心功能以及支持療法等。實驗組在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上，給予納洛酮（0.4～0.5）mg/kg，靜脈推注，之后再將其（0.04～0.05）mg/（kg·h）加入10%葡萄糖注射液5～10mL中靜脈滴注，（5～10）h/次，（1～2）次/d，3～5d為1個療程。山莨菪堿用量為（0.05～0.10）mg/（kg·次），開始每10～30min重復(fù)靜注1次；氨茶堿首次用量（4～5）mg/kg，加入10%葡萄糖液10～15mL靜注，以后改維持量為（6～8）mg/（kg·次），加入10%葡萄糖液20～30mL內(nèi)靜滴，每8小時1次，一般維持8～10h。

1.3評判標(biāo)準(zhǔn)

參照第七版《諸福堂實用兒科學(xué)》新生兒神經(jīng)系統(tǒng)評判標(biāo)準(zhǔn)制定。根據(jù)擁抱反射完全恢復(fù)正常的時間、完全脫離氧氣治療的時間及住院時間等各個項目的比較，評判兩組療效。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。根據(jù)計量資料采用t檢驗，數(shù)值采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

實驗組擁抱反射完全恢復(fù)的時間（12.50±0.56）h，較對照組（16.70±1.34）h明顯縮短（t=10.45，P＜0.01）；實驗組完全脫離氧氣治療的時間（48.79±1.26）h，較對照組（56.74±2.97）h明顯縮短（t=6.76，P＜0.01）；實驗組平均住院天數(shù)（12.60±2.71）d，較對照組（14.53±5.06）d明顯縮短（t=12.53，P＜0.01）。見表1。

3討論

新生兒窒息由于產(chǎn)前、產(chǎn)時或產(chǎn)后的各種病因所引起，在出生后不能建立自主呼吸或未能建立規(guī)律呼吸，伴有低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒。分娩過程新生兒處于應(yīng)激狀態(tài)，下丘腦釋放因子促使腦垂體前葉釋放大量β-內(nèi)啡肽，產(chǎn)生呼吸抑制以及肺換氣不足，導(dǎo)致缺氧、窒息。新生兒窒息是新生兒死亡和傷殘的主要病因之一，本病致死致殘的主要原因是窒息缺氧造成多臟器（心、腦、腎等）損傷[1]。窒息新生兒約70％合并不同程度的臟器損傷，綜合治療各臟器的損傷才能提高治愈率，有效減少后遺癥及并發(fā)癥。

納洛酮是人工合成的阿片受體拮抗劑，能有效阻斷內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)所介導(dǎo)的各種效應(yīng)，從而提高平均動脈壓，改善心臟功能。Laungani等[2]對出生后24h內(nèi)的新生兒作腦脊液β-內(nèi)啡肽測定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1min Apgar評分和β-內(nèi)啡肽呈負(fù)相關(guān)。Wardlow發(fā)現(xiàn)分娩時胎兒血漿β-內(nèi)啡肽水平升高，在患兒缺氧時達(dá)高峰，提示β-內(nèi)啡肽抑制出生時窒息胎兒的通氣和運動反應(yīng)。納洛酮對體內(nèi)嗎啡受體有特異的拮抗作用，故能有效地阻滯β-內(nèi)啡肽對機(jī)體的不利影響。本觀察結(jié)果說明，使用納洛酮治療新生兒窒息，可使其盡快建立自主呼吸，縮短缺氧時間，增快心率，提高Apgar評分。故對綜合治療難以復(fù)蘇的新生兒窒息，及時、及早應(yīng)用納洛酮治療，無疑對新生兒預(yù)后具有積極意義。

氨茶堿對延髓呼吸中樞和血管運動中樞有直接興奮作用，使呼吸頻度和深度增加，從而改善肺通氣功能，糾正缺氧。另外，它的強心利尿作用還使心肌收縮力增強和心搏出量增加，改善微循環(huán)。據(jù)最近報道[3]，氨茶堿對新生兒疾病治療有新的發(fā)現(xiàn)，如在腎損傷、寒冷綜合征等方面發(fā)揮了積極有效的作用。氨茶堿作為興奮呼吸中樞藥物，一直用于治療新生兒呼吸暫停，其通過興奮呼吸中樞，提高通氣量，增加呼吸中樞對二氧化碳的反應(yīng)能力，增加膈肌對頻刺激的收縮力，防止膈肌疲勞。有關(guān)研究[4]提示內(nèi)啡肽主要是通過作用于某些腦核產(chǎn)生呼吸抑制作用，同時還能降低腦干神經(jīng)元對二氧化碳的敏感性，抑制其通氣功能，正如本研究所示，氨茶堿可以穩(wěn)定窒息新生兒的呼吸，盡快使新生兒擺脫氧氣，避免氧中毒的可能。

山莨菪堿是一種生物堿，具有良好的細(xì)胞保護(hù)作用，機(jī)制在于阻斷鈣離子內(nèi)流，抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化，阻止花生四烯酸從細(xì)胞膜脫落、代謝生成多種活性物質(zhì)，減少或清除氧自由基的毒性介質(zhì)作用。孫曉青等[5]以大鼠肝細(xì)胞為研究對象，發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素可增加細(xì)胞內(nèi)的游離鈣，山莨菪堿可部分拮抗環(huán)孢素的升鈣作用。另外，山莨菪堿可通過解除血管平滑肌痙攣，調(diào)節(jié)微血管舒縮，糾正血流病理分布，加快流速，增加流量，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減低微血管滲漏，增強微血管自律運動，改善腦微循環(huán)。此外其還具有抑制腺體分泌和擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用。故山莨菪堿和氨茶堿聯(lián)用對改善呼吸循環(huán)功能有協(xié)同作用。新近謝鋼等[6]用大劑量山莨菪堿研究對腦復(fù)蘇效果的影響，發(fā)現(xiàn)大劑量山莨菪堿可改善心肺復(fù)蘇后腦復(fù)蘇患者的神經(jīng)功能狀況，提高新生兒的生活質(zhì)量。

對綜合治療窒息復(fù)蘇后的新生兒窒息，及時、及早應(yīng)用納洛酮聯(lián)合氨茶堿及山莨菪堿治療，無疑對新生兒預(yù)后、縮短病程、減少窒息后后遺癥有積極意義，值得推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] 張利民. 納洛酮治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停30例的療效觀察[J]. 廣西醫(yī)學(xué)，2007，29（11）：1778.

[3] 蘇穎. 納洛酮聯(lián)合氨茶堿治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停31例臨床觀察[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（18）:31-32.

[4] Rudan I，Boschi-Pinto C，Biloglav Z， et al. Epidemiology and etiology of childhood pneumonia[J]. Bull World Health Organ，2008，86（5）：408-416.

[5] 黃敏. 納洛酮與山莨菪堿聯(lián)合治療高原肺水腫的臨床療效分析[J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（10：53.）

[6] 謝鋼，蔣崇慧，鄭偉華. 大劑量山莨菪堿對腦復(fù)蘇效果的影響[J]. 中國急救醫(yī)學(xué)，2002，22（7）：328-330.

（收稿日期：2011-04-14）

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