烏司他丁對肝癌切除術患者肝腎功能的影響

[摘要] 目的 探討圍手術期應用烏司他丁對肝癌切除術患者肝腎功能的影響。方法 原發性肝癌行肝癌切除術患者分為圍手術期應用烏司他丁組（A組，21例）和對照組（B組，20例），分別觀察兩組患者術前和術后第1、3、6天血天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）含量的變化。結果 圍手術期應用烏司他丁組患者的血AST、ALT、BUN、CRE于術后第3天和第6天均明顯下降，與對照組相比差異有顯著性。結論 圍手術期應用烏司他丁對肝癌切除術患者的肝腎功能具有保護作用。

[關鍵詞] 肝腫瘤；烏司他丁；肝癌切除術

[中圖分類號] R735.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）19-39-01

肝癌切除術已取得相當大的進步，但手術的風險性仍較大，肝癌切除術中肝血流阻斷、出血、肝縫扎、擠壓等多重因素都會對正常肝細胞產生不同程度的損害，導致術后易發生肝功能代償不全，甚至肝功能衰竭而危及生命[1，2]。近期一系列對尿胰蛋白酶抑制劑（urinary trypsin inhibitor）烏司他丁的研究顯示，烏司他丁能改善微循環和組織灌注，并對缺血再灌注損傷有保護作用，其機制是抑制過量超氧化物的生成以及清除產生的超氧化物[3]。本研究回顧性分析在圍手術期使用烏司他丁對肝癌切除術后患者肝腎功能的影響。

1#8195;資料與方法

1.1#8195;一般資料

41例肝癌切除患者均為2005年1月～2010年10月在本院手術切除的原發性肝癌病例，其中男27例，女14例。其中A組21例患者在圍術期使用烏司他丁，B組20例患者未使用烏司他丁。A組不規則右肝部分切除16例，左肝外葉切除3例，左半肝切除2例。B組不規則右肝部分切除16例，左肝外葉切除2例，左半肝切除2例。兩組患者在年齡、癌灶直徑、肝門阻斷時間等方面差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

1.2#8195;治療方法

A組于手術開始前將烏司他丁25萬U溶于生理鹽水20mL靜脈注射，術后將烏司他丁20萬U溶于生理鹽水100mL，靜脈滴注，每日2次，連續給藥6d；B組不用烏司他丁。術中阻斷第一肝門之前2～3min常規靜脈注射地塞米松10mg，手術后均給予常規的護肝治療6d以上。

1.3#8195;肝腎功能的檢測

兩組患者均于手術前及術后的第1、3、6天采靜脈血檢測天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）等變化情況。

1.4#8195;統計學處理

采用SPSS11.5軟件作統計分析處理，計量資料以均數±標準差（χ±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2#8195;結果

A組患者在術后第3天和第6天，其血AST、ALT、BUN、CRE水平顯著低于B組，且在第6天其肝腎功能指標已恢復到正常水平。見表2、表3。

3#8195;討論

由于原發性肝癌患者往往合并肝硬化，肝臟儲備功能較差，血清內毒素水平較高。另外，由于麻醉和手術打擊、肝血流阻斷及熱缺血再灌注等因素致大量的炎性細胞激活、炎性介質釋放和自由基產生，多數患者在肝癌切除術后會出現肝腎功能損害[4]。

烏司他丁為尿胰蛋白酶抑制劑，同時能抑制多種蛋白、糖和脂類水解酶的活性。手術創傷應激時烏司他丁可抑制炎癥遞質（IL-1、IL-6、TNF-α等）的過度釋放，起到保護組織器官作用。同時它具有穩定溶酶體膜、抑制過量超氧化物的生成和清除產生的超氧化物，從而改善手術創傷應激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和微循環障礙，對全身炎癥反應綜合征、多器官功能衰竭患者有較好的治療作用[5，6]。本研究表明，圍手術期應用烏司他丁組患者在肝癌切除術后第3天和第6天，其血AST、ALT、BUN、CRE水平顯著低于未應用烏司他丁組，且在第6天其肝腎功能指標已恢復至正常水平。烏司他丁可能增加了肝細胞、腎小球和腎小管細胞的細胞膜、線粒體等細胞器的膜穩定性，從而減輕由于氧自由基損害引起的缺血再灌注損傷。烏司他丁還可能抑制了炎癥遞質的過度釋放，改善手術創傷應激引起的免疫功能下降、蛋白代謝異常和微循環障礙，從而阻斷全身炎癥反應綜合征進而保護患者的肝腎功能。這與黎樂群等[7]的研究是一致的。

總之，圍手術期應用烏司他丁能迅速恢復肝癌切除術患者的肝腎功能，對患者肝腎功能有較好的保護作用，且無不良反應，臨床可酌情應用。

[參考文獻]

[1] 王俊，吳金術，周力學. 烏司他丁對不同肝門阻斷時間肝切除術后肝功能損害的影響[J].醫學臨床研究，2009，26（7）：1342-1344.

[2] 韓宇，尤和誼，蔣飛照，等. 天門冬氨酸-鳥氨酸在減輕肝切除術后肝功能損害中的臨床研究[J]. 肝膽胰外科雜志，2005，17（1）：8-10，13.

[3] Takada K，Komori M，Notoya A，et al. Effect of ulinastatin on microcirculation during excessive hemorrhage using fluid therapy[J]. In Vivo，2003，17（2）：129-135.

[4] 韋建寶，陳山榮，浦澗，等. 肝癌切除術后肝功能代償不全的危險因素分析[J]. 肝膽外科雜志，2005，13（6）：424-425，468.

[5] 施旖旎，黃子通，蔣龍元，等. 烏司他丁治療全身炎癥反應綜合征的臨床研究[J]. 中國急救醫學，2004，24（10）：738-739.

[6] 邵義明，張良清，鄧烈華，等. 烏司他丁對全身炎癥反應綜合征的治療作用[J]. 中國危重病急救醫學，2005，17（4）：228-230.

[7] 黎樂群，彭民浩，盧榜裕，等. 肝切除術后應用烏司他丁對肝、腎功能的保護作用[J].中華肝膽外科雜志，2001，7（4）：249-251.

（收稿日期：2011-02-28）

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