早期應用米氮平干預首發腦卒中患者卒中后抑郁

[摘要] 目的 探討早期應用小劑量米氮平對首發腦卒中后抑郁的干預作用。方法 選取132例首次發生腦卒中的患者，隨機分為干預組和對照組。干預組連續1個月在常規治療基礎上每晚口服小劑量米氮平（15mg/d），對照組僅常規治療，觀察兩組患者入院時及入院1個月后的抑郁狀態、神經功能缺損狀態和日常生活能力。結果 干預治療后干預組PSD的患病率（18.31%）明顯低于對照組（53.73%），干預組日常生活能力（ADL）評分（98.10±15.16）明顯高于對照組（88.00±36.23），神經功能缺損（MESSS）評分（17.13±1.32）明顯低于對照組（22.87±3.42）。結論 小劑量米氮平早期干預治療能降低首發腦卒中患者PSD的患病率，并使其神經功能缺損降低、日常生活能力提高。

[關鍵詞] 卒中；抑郁；米氮平；神經功能缺損；日常生活能力

[中圖分類號] R749.1 [文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2011）19-67-02

Early Application of Mirtazapine for Prevention of Post Stroke Depression in First Stroke Patients

FENG YanXU ChangshuiMA JianjunLI YanQI Yawei

Department of Neurology， Henan Provincial People's Hospital， Zhengzhou 450003， China

[Abstract] Objective To investigate the effects of early application of low-dose mirtazapine in prevention of post stroke depression in first stroke patients. Methods There were 132 first stroke patients were administrated with regular treatment alone or combined with mirtazapine (15 mg/d) respectively for a month period， and their effects on prevalence of depression， scores in neurological deficits and activities of daily living (ADL) were detected. Results The prevalence of PSD in mirtazapine group (18.31%) was significantly decreased as compared with that of control group (53.73%). The MESSS scores were significantly lower in mirtazapine group (17.13±1.32) than in control group (22.87±3.42) and the ADL scores were significantly higher in mirtazapine group (98.10±15.16) than in control group (88.00±36.23). Conclusion Early application of low-dose mirtazapine can decrease the prevalence of post stroke depression， reduce the neurologicimpirment and improve the activity of daily living.

[Key words] Stroke; Depression; Mirtazapine; MESSS; Activities of daily living

腦卒中后抑郁癥（post stroke depression，PSD）是腦卒中患者常見并發癥之一，卒中后抑郁患者常出現情緒低落，不配合康復鍛煉和治療，導致其生活質量下降，影響肢體和神經功能的康復，增加腦血管病患者的致殘率、病死率，增加患者家庭和社會負擔。越來越多的人意識到積極干預PSD的重要性，至今關于早期干預性治療PSD是否有益尚未達成共識，本研究探討早期應用小劑量米氮平對PSD的干預作用。

1#8195;對象與方法

1.1#8195;研究對象

共選取我院2007年2月～2009年12月神經內科住院患者中首次發生腦卒中者132例，所有入選患者均符合1995年全國第四屆腦血管病會議制定的卒中診斷標準[1]，經頭顱CT或MRI證實，均于起病3d內即入院患者。排除標準：①意識障礙，理解力下降，不能配合檢查及治療；②患有嚴重的心、肺、腎等重要臟器疾病；③既往有腦器質性疾患及精神病史；④有自殺傾向者；⑤排除青光眼、腸梗阻等不適合口服米氮平者。132例患者采用區組隨機化的方法將其分為干預組和對照組。其中干預組65例，男35例，女30例，平均年齡（63.2±7.8）歲；對照組67例，男35例，女32例，平均年齡（65.2±6.5）歲。干預組與對照組在發病部位、病損嚴重程度、年齡、性別等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2#8195;治療方法

采用單盲對照研究，兩組患者在住院期間均進行抗血小板聚集、改善循環、腦保護等腦卒中常規治療和康復治療。干預組患者于入院后第二日即開始每晚口服米氮平（商品名：瑞美隆，N.V.Organon生產；批號：H20090160）15mg，對照組患者未給予抗抑郁、焦慮藥物及安慰劑，療程均為1個月。本試驗已通過鄭州市倫理委員會批準，且入組患者均簽訂了知情同意書。

1.3#8195;評定工具及評定方法

由專人分別于治療前及治療1個月后對兩組患者進行基本情況、神經功能缺損狀態、抑郁狀態和日常生活活動能力進行評定。神經功能缺損狀態評分采用改良愛丁堡-斯堪的那維亞卒中量表（MESSS）；日常生活活動能力（ADL）評定采用改良的Barthel指數（MBI）評定；抑郁狀態采用HAMD量表進行評定，HAMD≤8分為無抑郁，HAMD＞8分為有抑郁。同時采用不良反應量表（TESS）評定藥物不良反應。所有患者入組時和治療1個月后進行肝腎功能、血常規和心電圖檢查。

1.4#8195;統計學處理

采用SPSS15.0對數據進行統計處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2#8195;結果

2.1 患病率比較

米氮平干預組PSD患病率為18.31%（12/65），對照組PSD患病率為53.73%（36/67），干預組PSD患病率明顯低于對照組（χ2＝9.36，P＝0.02）。

2.2 治療前后兩組MESSS評分及ADL評分的變化

干預組與對照組入院時ADL及MESSS評分比較均無明顯差異（P＞0.05），治療1個月后干預組ADL評分較對照組明顯增加（P＜0.05），MESSS評分干預組較對照組明顯下降（P＜0.05）。見表1。

2.3兩組不良反應比較

干預組治療期間出現不良反應包括口干8例，便秘4例，頭昏2例，惡心2例，嗜睡3例。對照組出現不良反應包括口干6例，便秘4例，頭昏1例，惡心1例，嗜睡2例。兩組上述不良反應均能耐受，發生率差異不顯著。兩組均未出現肝腎功能、血常規及心電圖異常，均未中斷治療。

3討論

PSD是腦卒中常見的并發癥，在軀體致殘的同時，心理致殘也十分嚴重。腦卒中后抑郁可表現為悲傷的心境、無助、情緒低落、食欲減退、思維緩慢、興趣下降、全身疲勞，重者可有悲觀厭世、自殺傾向等，腦卒中后抑郁的發生率據統計為25%～80%[2-4]。隨著醫療水平的不斷提高，腦卒中死亡率已顯著降低，但大部分幸存者都有一定的神經功能障礙，影響了患者的生活自理能力，容易出現不良情緒，對患者的心理產生很大影響并引發不同程度的抑郁。而抑郁對腦卒中患者神經功能康復及將來的預后具有顯著負面影響[5]。

腦卒中后出現不同程度的抑郁癥狀且持續≥2周稱為PSD，有研究認為腦卒中后抑郁可能是腦出血和腦缺血病灶破壞了去甲腎上腺素能神經元和5-羥色胺能神經元胞體和神經通道，使腦內去甲腎上腺素和5-羥色胺含量下降所致[6]。米氮平促進去甲腎上腺素和5-羥色胺能神經通路的傳導功能，因而改善腦卒中后的抑郁。而且米氮平與其他藥物之間相互作用少，不良反應少而輕，且隨著時間的延長逐漸下降、不影響治療。

國外有學者研究發現PSD癥狀的改善有益于腦卒中后神經功能缺損的恢復[7]。早期預防性應用抗抑郁藥物對預防PSD的發病是否可行尚無統一認識。本研究發現用米氮平治療的首發腦卒中后抑郁患者1個月后有明顯的抗抑郁效果，未見明顯不良反應，表明給予小劑量米氮平干預性治療能明顯降低首次腦卒中后患者PSD的發生率，并使其神經功能缺損明顯降低，日常生活活動能力明顯提高，縮短患者的平均住院時間，提高患者的生活質量，減輕家庭和社會的負擔，值得臨床嘗試。

我們在首次腦卒中患者發生PSD傾向之前即給予抗抑郁藥物積極干預治療，能降低患者PSD患病率。抑郁癥狀改善后患者對治療的依從性增加，主動參加康復訓練，積極參與生活，有助于缺損神經功能的恢復[8]，促進患者及早康復。

[參考文獻]

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[7] Saxena SK，Ng TP，Koh G，et al. Is improvement in impaired cognition and depressive symptoms in post-stroke patients associated with recovery in activities of daily living?[J]. Acta Neurol Scand，2007，115（5）：339-346.

[8] Gainotti G，Antonucci G，Marra C，et al. Relation between depression after stroke， antidepressant therapy， and functional recovery[J]. J Neurol Neurosurg Psychiatry，2001，71（2）：258-261.

（收稿日期：2011-04-15）

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