[摘要]前列腺素(prostaglandins,PG)最早是從羊精囊中提取的,來源于花生四烯酸中的一類酯類介質,現在可以通過用生物合成的方法獲取,目前已有90多種。前列腺素對呼吸、消化、心血管和生殖系統等都有著重要的藥理和生理的作用,因此此類藥物的應用十分的廣泛。本文就前列腺素在婦產科領域的應用進行詳細綜述。
[關鍵詞]婦產科;前列腺素
[中圖分類號] R71 [文獻標識碼]A [文章編號] 1673-9701(2011)19-21-02
The Application of Prostaglandin in the Field of Obstetrics and Gynecology
LEI Hong
Department of Obstetrics and Gynecology,Xi'an Electric Power Central Hospital,Xi'an710038,China
[Abstract] Prostaglandin(PG)which is the earliest prostaglandins were extracted from sheep seminal vesicle,comes from a kind of arachidonic acid esters medium. And it can through the use of synthetic biology method to cure. There are90kinds Existing.Prostaglandinhave the important pharmacology and physiological functionfor the respiratory and digestive, cardiovascular and reproductive system and so on. Andso the application of such drugs is widespread. This paper is amed to explorethe application of prostaglandinin the field of obstetrics and gynecology.
[Key words] Obstetrics and gynecology; Prostaglandin
本文就前列腺素在婦產科領域中的應用進行綜述如下。
1#8195;PG的臨床基礎
PG是一種含有二十個碳原子的不飽和酸,含量微量但效果很強。其基本結構是前列腺素烷酸,是由一個五碳環和雙鏈構成的。人體內除紅細胞外幾乎各個組織細胞中均能合成PG,且不同的組織合成的PG在質和量上有著很大的不同。PG的主要代謝場所是腎和肺,其主要途徑是在15羥前列腺素脫氫酶(15CHPGOH) 催化下其上的羥基氧化成酮基而失去活性,然后經過一次肺循環有90%的 PGE2和PGF2α降階。天然PG在臨床上代謝快,專一性差且副作用大,而通過人工合成的PG類似物在一定程度上克服了以上天然PG的臨床缺點,且藥物性更強。
2#8195;PG在婦產科臨床中的應用
2.1 PG促進宮頸的成熟和擴張
PG能夠促使宮頸在短時間內的成熟和軟化,所以早孕、月妊娠和足月妊娠時胎膜早破時的宮頸不成熟常用來進行處理,常用的給藥方法是口服、舌下含服、羊膜腔外給藥和陰道內給藥等。劉麗霞等對30例未分娩過的早孕患者于刮宮前給予口服米索前列醇400μg,發現宮頸平均擴張(2.3±0.11)mm, 質軟,從而減輕了患者因負壓吸引術、鉗刮術等造成的不適。為了進一步了解米索前列醇對促進宮頸成熟的作用,周錢丹等對60例足月妊娠宮頸未成熟的孕婦分成兩組,一組口服米索前列醇,一組服用硫酸普拉睪酮作為對比,結果顯示用藥后24h內宮頸收縮,自然臨產者20例,占66.67%。以上實驗表明, 該藥物不僅能夠促進宮頸的成熟,而且還具有引產作用[1]。
上海第二醫科大學瑞金醫院在病人進行人流12h前將15甲基PGF2α甲酯1mg放入患者陰道,觀察結果顯示,患者平均擴張宮頸6.6mm。Nagal等報道吸宮前12h口服米索前列醇400μg,平均宮頸擴張到8mm。而不進行宮頸擴張,在手術前5h在患者陰道放入200μg米索前列醇,觀察結果顯示52.2%的患者宮頸口和陰道內出現孕囊,其中82.3%患者出現陰道出現的狀況,可見在人流前用PG進行宮頸口的擴張,可以避免機械擴張帶來的組織損傷,使得患者減輕痛苦[2]。
2.2#8195;PG的流產作用
2.2.1#8195;終止早期妊娠#8195;20世紀80年代中法兩國的合作合成了新型抗孕激素藥物米非司酮,其作用于子宮內膜的孕酮受體,并與受體結合進而阻斷孕酮,造成絨毛變性和脫膜,引起出血和體內HCG水平降低,進而使得黃體溶解,PG釋放最后促進宮縮和宮頸軟化導致引流。據調查,單獨使用PG終止早期妊娠完全流產率為70%,單獨使用米非司酮完全流產率為80%,而將米索前列醇合并米非司酮來進行早期妊娠的終止,完全流產率可達到95%,所以已經被國內外婦產科領域廣泛采用。
2.2.2#8195;中期妊娠引產#8195;米非司酮是一種孕酮拮抗劑,將前列腺素和米非司酮合并應用能夠促進子宮平滑肌對前列腺的敏感性,使得在24h內誘導胎兒排除的概率高達90%。程艷玲等用米非司酮合并米索前列醇來作用于過期流產35例患者,臨床觀察結果顯示,口服米非司酮48h后內完全排出8例,48~72h排出者12例,且以上患者均無口服米索前列醇流產成功,剩下15例中口服米索前列醇24h內排出13例。因此得出,將米非司酮合并米索前列醇治療成功率高、并發癥少、出血量低,對于減少PG的副作用和縮短引流時間都有很好的療效[3]。
2.3#8195;PG的催生作用
一般情況下分娩時陣痛是不規則的,催產素的使用會出現規則性的陣痛。但是使用PGF2α開始時妊娠會陣痛的不規則,但是隨著前列腺素的上升,開始誘發宮縮,能夠在很自然的分娩宮縮的產程中進行引產,且成功率高達90%,遠遠高于催生素的51%[4-5]。趙育革等將141例產婦分成兩組,分別用不同劑量(一組:50μg;二組:25μg)的米索前列醇進行足月妊娠引產,并將米索前列醇放入陰道后穹窿。每隔3h給藥直到宮縮規律,每組僅限三次用藥。觀察結果:分娩時期兩組宮縮強弱,有顯著的差異,一組的引產率是77.8%;二組是73%??梢娒姿髑傲写荚谡T發宮縮程度強度和時間等都和自然分娩相似,因此足月妊娠分娩前適量的服用安全劑量的米索前列醇,能夠起到一定的引產作用而且引起的副反應會顯著的降低[6]。
2.4#8195;PG對產后出血的作用
產后出血是導致我國孕婦死亡的一個重要原因,是婦產科臨床常見的并發癥之一。因為前列腺素對子宮的收縮有很好的作用,因此其對產后子宮收縮乏力所導致的產后出血十分有效。張啟蘭等對120例分高危妊娠產婦服用400μg米索前列醇進行產后出血的預防,另外120例口服縮宮素進行對比,當胎兒分娩羊水流盡后,觀察2h,發現口服米索前列醇組產婦的縮宮作用明顯的要強于縮宮素組,2h后,由于米索前列醇能加強縮宮,因此口服米索前列醇的產婦組失血量明顯減少,第三產程明顯縮短,進而促進了宮創高而血竇迅速關閉,達到了很好的預防產后出血的顯著效果[7-8]。
2.5#8195;異位妊娠
據國外報道PGF2α0.5~1.5mg,15甲基PGF2α甲酯7.5mg治療異位妊娠4例,取得明顯臨床效果,保守治療均獲成功。
3#8195;前列腺素的副作用
前列腺素中會存在以下如嘔吐、惡心、腹瀉、頭暈、乏力、腹痛等類早孕等不良反應,但其不良反應程度均較輕。據報道稱PG的使用會對新生兒的第6、7顱神經核損傷,造成新生兒肢體的缺失或者運動的障礙,甚至會因早孕期光服用米索墮胎失敗而又繼續妊娠造成新生兒的畸形作用[9-10]。通常情況下對成熟嬰兒的副作用不太大,但足月妊娠引產有效窘迫會造成胎兒窘迫、子宮破裂、宮縮過強等不良反應。對有嚴重心臟病、高血壓、青光眼、血小板減少、糖尿病、嚴重貧血、胃潰瘍、急性肝功能疾病和腸胃功能紊亂等患者應嚴格禁用前列腺素[11-12]。
綜上所述,PG對于在終止早、中、晚妊娠以及過期流產、死胎引產等方面的療效是值得肯定的,而且PG類藥物和米非司酮類的合用要對于在婦產科臨床上的效果更為顯著。其方案也較為成熟。PG已經涉及異位妊娠、協助著床、促進排卵等各個婦科臨床領域,其前景也是更為廣闊。但使按用過程中要嚴格按照婦產科醫生的指導,牢記該藥的禁忌證和此類藥物可能因子宮收縮過強而導致的宮縮痛、子宮破裂、胎兒窘迫等現象[13-14]。
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(收稿日期:2011-04-20)