肺炎支原體肺炎患兒血清炎癥細胞因子的檢測及臨床意義

[摘要] 目的 探討血清炎癥細胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）在肺炎支原體肺炎（MPP）發病中的作用及臨床價值。方法 采用酶聯免疫吸附試驗方法測定60例MPP患兒和60例健康兒童血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α水平。結果 急性期患兒血清IL-2的水平與恢復期、對照組比較顯著降低，有顯著性差異（P＜0.05）；急性期患兒血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平與恢復期、對照組比較顯著上升，有顯著性差異（P＜0.05）；恢復期和對照組炎癥細胞因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α參與了MPP發生和疾病進展，檢測上述炎癥細胞因子變化對判定病情和預后有一定的臨床應用價值。

[關鍵詞] 肺炎支原體；肺炎支原體肺炎；白細胞介素-2，6，10；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R446.6[文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）19-107-02

Clinical Significance of Serum Inflammatory Cytokines in Children with Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia

DUAN Shiling

Department of Pediatrics，Fourth People's Hospital of Zhuji，Zhuji 311835，China

[Abstract] Objective To investigate the change of serum inflammatory cytokines（IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α） in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia（MPP） and its clinical significance. Methods 60 cases of children with acute MPP and 60 healthy children were used as object of study. The serum inflammatory cytokines levels were tested by ELISA method. Results The serum IL-2 level of the acute MPP group was lower than that of the convalescent MPP group and control group，the difference were significant（P＜0.05）；The serum IL-6，IL-10 and TNF-αlevels of the acute MPP group were higher than those of the convalescent MPP group and control group，the difference were significant（P＜0.05）；The serum inflammatory cytokines levels were no difference significantly between the convalescent MPP group and control group （P＞0.05）. Conclusion The IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α involved in the occurrence and disease progression of MPP. It has important significance to detect the serum IL-2，IL-6，IL-10 and TNF-α levels in children with MPP.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae；Mycoplasma pneumoniae pneumonia；IL-2，6，10； TNF-α

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）是介于病毒與細菌之間的一種病原微生物，是小兒感染性疾病的常見病原體之一，也是引起小兒下呼吸道感染的重要病原之一。近年來肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）發病率呈逐漸增高的趨勢[1]。MPP可并發多系統、多器官損害，是發展中國家兒童死亡的首要原因，MPP嚴重威脅著小兒健康。目前有關MPP的發病機制尚不完全清楚，炎癥細胞因子的異常表達與MPP的發病相關[2]。我們通過檢測MPP患兒血清炎癥細胞因子（IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α）水平的變化，旨在探討其在MPP發生和發展機制中的作用，為MPP診斷和治療提供理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2009年1月～2010年6月間在我院收治的MPP急性發作期患兒60例為研究對象，均符合支原體肺炎診斷標準[3]。入選對象年齡1～14歲，發病在7d以內，有明顯的呼吸系統癥狀或體征，血中肺炎支原體抗體IgM陽性，同時排除肥胖、糖尿病以及合并其他感染者。60例MPP患兒中，男36例，女24例；年齡1～14歲，平均（5.23±2.27）歲。對所有患兒進行跟蹤、隨訪，收集到其中40例患兒的恢復期血清。另選擇同期在我院門診健康查體兒童60例作為正常對照組，其中男35例，女25例；年齡1～14歲，平均（5.46±1.69）歲，近2個月無感染性疾病、無器質性疾病、無發熱及咳嗽病史。兩組患兒在性別、年齡構成等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2方法

分別取MPP患兒入院次日清晨靜脈血、40例恢復期MPP患兒清晨空腹靜脈血和健康查體兒童查體日清晨空腹靜脈血3mL，3000r/min離心后分離血清，置-80℃冰箱保存待檢。血清炎癥細胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α測定采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（SELISA），操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3統計學處理

采用SPSS13.0統計分析軟件，所有計量資料采用均數±標準差（χ±s）表示，組間比較采用方差分析及t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

急性期患兒血清IL-2的水平與恢復期、對照組比較顯著降低，有顯著性差異（P＜0.05）；急性期患兒血清IL-6、IL-10、TNF-α的水平與恢復期、對照組比較顯著上升，有顯著性差異（P＜0.05）。恢復期和對照組炎癥細胞因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）。結果見表1。

注：與恢復期組IL-2水平比較at =5.621、P=0.013，與對照組比較bt=5.592、P=0.012；與恢復期IL-6水平比較ct=13.245、P=0.000， 與對照組比較dt=12.783、P=0.000；與恢復期IL-10水平比較et=14.876、P=0.000，與對照組比較ft=13.645、P=0.000；與恢復期TNF-α水平比較gt=8.899、P=0.000，與對照組比較ht=8.024、P=0.000

3討論

目前肺炎仍是發展中國家兒科的常見病和多發病。近年來我國的流行病學調查結果表明，由MP引起的非典型肺炎日益增多，MPP已成為嚴重影響小兒身體健康的重要殺手。MP感染不僅是對肺部的損傷，更主要的是它可以引起肺外器官多系統、多器官損傷，使患兒病情遷延。雖然目前有關MPP的研究較多，但有關其發病機制仍不十分清楚。有研究認為[4]，MP感染時可以對多種炎癥細胞因子產生影響，包括促炎細胞因子和抗炎細胞因子等。炎癥細胞因子通過與細胞表面受體的結合，通過介導和調節免疫功能和炎癥反應而起作用。眾多的炎癥細胞因子可以相互影響、相互作用、相互關聯，影響和調控著各種免疫球蛋白、補體、急性期反應蛋白的形成，并與之共同形成一個復雜而龐大網絡體系[5]。

IL-2是細胞因子家族中的重要成員之一，它通過自分泌和旁分泌的方式作用于分泌細胞本身以及毗鄰細胞，因而IL-2可以對多種細胞產生效應，而且這種效應作用在多種相關性疾病的發生中被證實。由于IL-2是Th0細胞產生并促進Th0向Th1分化的關鍵細胞因子之一，而多種感染性疾病的免疫病理過程與抗原特異性Th1細胞的產生有關，IL-2與MPP的發病有著密切相關性[6]，而且IL-2參與了MP感染的病理生理過程。本研究結果表明MPP急性期患兒血清IL-2的水平與恢復期、對照組比較顯著降低，有顯著性差異（P＜0.05）。此結果與文獻結果相符。分析其原因可能是MP本身或其分泌的毒素可導致T細胞的活性封閉，使其產生IL-2的能力大大下降[7]。

IL-6是活化的T細胞分泌的重要免疫調節因子，在免疫應答早期發揮著重要的作用。當在機體感染和其他誘因刺激的情況下，T淋巴細胞和單核巨噬細胞被活化而導致IL-6合成和釋放增多，同時IL-6合成和釋放的程度與感染發生和發展關系密切[8]。本研究結果表明，MPP急性期患兒血清IL-6的水平與恢復期、對照組比較顯著上升，有顯著性差異（P＜0.05）。由于MP誘導IL-6等其他細胞因子產生，這些細胞因子作用于T細胞，促進T細胞增殖，促進自然殺傷細胞活化，并能誘導IL-2受體（IL-2R）的過度表達，過多的IL-2R與IL-2結合，使IL-2不能發揮促進活化T細胞增殖的作用[9]。這也是MPP急性期患兒IL-2水平下降的原因之一。

IL-10是中性粒細胞有力的化學吸引劑和激活劑，在感染或其他誘因刺激時對中性粒細胞浸潤至肺部起著重要的作用。有研究報道在MP感染的胸膜滲出液和持續的纖維化過程中均能檢測到IL-10，表明IL-10在MP感染的病理機制中起著重要作用[10]。本研究結果表明，MPP急性期患兒血清IL-10的水平與恢復期、對照組比較顯著上升（P＜0.05），此結果與文獻報道結果相符。

TNF-α是一種具有廣泛生物學活性的基因多顯性的多肽調節因子，介導感染、創傷、炎癥和免疫，同時它又與宿主防御功能和內環境穩定密切相關，是機體免疫防御、炎癥損傷、休克等發病的重要介質。有研究認為[11]，MPP血清中TNF-α水平明顯高于正常對照組，且出現合并癥組其水平較單純肺炎組升高明顯（P＜0.05），提示TNF-α參與MPP的發病，并可作為判定病情嚴重程度及有無合并癥的指標。本文結果也表明，TNF-α與MPP的發病以及病情嚴重程度相關。

綜上所述，炎癥細胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α參與了MPP發生和疾病進展，其在MP感染中起著重要作用，檢測上述多種炎癥細胞因子變化對判定病情和預后有一定的臨床應用價值，為MPP的治療提供了新的思路。

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（收稿日期：2010-12-20）

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