超重及肥胖患者血清腫瘤壞死因子-α水平的研究

[摘要] 目的 探討在超重及肥胖患者中，血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平變化及意義。方法 43例正常體重人群和36例超重及肥胖患者，常規測量血壓、體重、身高，計算體重指數，抽取空腹靜脈血檢測其血糖、血脂、空腹胰島素、C-肽、TNF-α，用穩態模型計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。結果 與正常體重人群相比，在超重及肥胖者中，收縮壓、血清總膽固醇、甘油三酯、空腹胰島素、TNF-α水平均高于正常體重組（P＜0.05）。在超重及肥胖患者中，血清TNF-α水平均與體重指數、空腹胰島素和胰島素抵抗指數正相關。結論 在超重及肥胖人群中，血清TNF-α水平增高并與體重指數正相關，超重及肥胖與炎癥密切相關。

[關鍵詞] 超重及肥胖；TNF-α

[中圖分類號] R446.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）24-54-02

Serum TNF-αConcentrations in Overweight and Obesity Cases

TANG Zhen ZHANG Xiuyun YI Fang CHEN Jinxin

Biological Chemistry Department，Chuanbei Medical College in Sichuan Province，Nanchong 637000，China

[Abstract] Objective To explore the serum levels of TNF-α in over-weight and obesity persons. Methods All 43 cases with normal-weight and 36 over-weight and obesity persons were taken fasting blood samples for measurements of plasma glucose，plasma lipids，insulin，TNF-α，insulin resistance was assayed by the homeostasis model assessment of insulin resistance（HOMA-IR）formula. Results The concentrations of TNF-αin cases with over-weight and obesity were significant higher than those in the normal-weight cases（P＜0.05）. Pearson relation analysis showed that serum TNF-αconcentrations were positively and significantly correlated with body mass index， fasting insulin and HOMA-IR. Conclusion The levels of serum TNF-αwere higher in over-weight and obesity patients，and closely correlated with body mass index，fasting insulin and HOMA-IR.

[Key words] Over-weight and obesity；TNF-α

近年研究表明，脂肪組織可能是人體最大的內分泌器官。作為前炎癥細胞因子的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）和白細胞介素-6（IL-6）不僅由免疫活性細胞產生，而且也由脂肪和肌肉細胞產生。脂肪細胞分泌的TNF-α和IL-6等均可介導炎癥反應以及引起胰島素抵抗（IR）、2型糖尿病等。近年來，越來越多的證據表明，肥胖構成了低水平炎癥狀態，炎癥與肥胖的關系也越來越受到重視，炎癥反應的標志物TNF-α可能為肥胖與炎癥之間聯系的紐帶。本研究旨在探討在超重及肥胖人群中，TNF-α水平的變化及其與血糖、血脂等之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

社區健康志愿者共79人，其中體重正常者（體重指數BMI＜25kg/m2）43人，超重及肥胖（BMI≥25kg/m2）36人。

1.2 方法

按世界衛生組織標準，常規測量血壓、體質量、身高、腰圍、臀圍，計算體重指數（body mass index，BMI）和腰臀比，抽取外周靜脈血檢測空腹血糖、血脂、C-肽、空腹胰島素、TNF-α。胰島素抵抗指數采用以下公式計算：HOMA-IR（homeostatic model assessment-insulin resistance，穩態模型的胰島素抵抗指數）＝空腹血糖×空腹胰島素/22.5[1]。TNF-α采用酶聯免疫法檢測，TNF-α試劑盒由Biosource公司提供，批內差異為5.2%，批間差異為9.9%。

1.3 統計學處理

使用SPSS11.0統計軟體包進行數據分析，對所得數據進行t檢驗、Pearson相關及偏相關檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組人群之間一般臨床資料及生化指標的比較

在超重及肥胖人群中，收縮壓、血清總膽固醇、甘油三酯、空腹胰島素、TNF-α水平較正常體重人群增高（P＜0.05），而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平下降。見表1。

2.2 血清TNF-α水平的相關因素分析

在超重及肥胖及肥胖人群中，血清TNF-α水平與BMI（r=0.245，P＜0.05）、空腹胰島素（r=0.260，P＜0.05）和HOMA-IR（r=0.224，P＜0.05）。均衡年齡、性別后，偏相關分析顯示：血清TNF-α水平仍與體重指數和空腹胰島素正相關（r=0.2246，P＜0.05）。

3 討論

肥胖是糖尿病、高脂血癥的重要原因，也是心血管疾病的獨立危險因素。目前認為，肥胖是一種慢性炎癥性疾病，脂肪細胞通過許多炎癥細胞因子如腫瘤壞死因子-α、IL-6等，廣泛參與胰島素抵抗、2型糖尿病以及心血管疾病等病理過程。

研究發現[2-4]，肥胖者血清TNF-α、IL-6等炎癥介質升高，同時肥胖尤其是內臟型肥胖者脂肪細胞增生、肥大，可分泌大量促炎或炎癥因子，在中年肥胖婦女中血清IL-6、TNF-α水平是升高的，且與BMI，尤其是與腰臀比具有相關性。動態研究[5，6]觀察發現，減重能夠降低血清TNF-α、IL-6水平，且其水平的降低與體重指數下降以及體力活動增加具有相關性。

TNF-α是1975年發現的，主要是由激活的單核細胞和巨噬細胞分泌的一種單核細胞因子，具有多種免疫調節效應，可直接作用于T細胞、B細胞等效應細胞，在細胞水平上發揮作用。它是一種具有多功能的細胞因子，近年來研究發現與血清胰島素、血糖代謝及脂代謝密切相關。在動物模型的脂肪組織中以及肥胖患者的脂肪和肌肉組織均存在TNF-α的過度表達，并與胰島素抵抗程度顯著相關[7]。血漿TNF-α水平與肥胖、高胰島素血癥有著直接關聯。國外研究發現，肥胖患者的脂肪組織TNF-αmRNA和蛋白的表達顯著高于正常人[8]。

本研究結果亦顯示：在超重及肥胖者中，血清TNF-α水平均高于體重正常者，并且，血清TNF-α水平與HOMA-IR呈正相關，說明TNF-α參與了肥胖相關的胰島素抵抗。TNF-α可通過促進脂肪分解引起血漿游離脂肪酸水平升高，抑制胰島素受體，降低胰島素作用，從而導致胰島素抵抗，噻唑烷二酮類降糖藥正是由于降低了脂肪和肌肉組織TNF-αmRNA，并逆轉TNF-α所致肝臟胰島素抵抗而增加了機體對胰島素的敏感性[9]。靜脈注入TNF-α受體與IgG融合物以中和TNF-α可明顯改善肥胖大鼠原有的高胰島素血癥且伴有血漿游離脂肪酸水平降低，葡萄糖代謝率增高，從而改善胰島素抵抗[10]。另外，在TNF-α和TNF-α受體基因敲除的肥胖小鼠中，空腹胰島素水平明顯下降，并未出現肥胖相關的IR[11]。因此，在超重及肥胖的人群中，胰島素抵抗與血清TNF-α水平的增高密切相關。

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（收稿日期：2011-04-20）