立止血與雙歧桿菌活菌聯(lián)合治療新生兒應(yīng)激性潰瘍療效觀察

[摘要] 目的 分析立止血與雙歧桿菌活菌聯(lián)合治療新生兒應(yīng)激性潰瘍的臨床療效。方法 將我科住院66例NSU新生兒隨機分為對照組與研究組。對照組予以常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上予以立止血與雙歧桿菌活菌聯(lián)合治療。分別記錄兩組新生兒嘔血、黑便及止血的天數(shù)，檢測胃黏膜pH值（pHi）以及消化道內(nèi)容物的菌群種類。結(jié)果 研究組嘔血、黑便及止血天數(shù)較對照組明顯減少，pHi值也較對照組升高（P＜0.05）；研究組消化道內(nèi)容物的幽門螺桿菌、大腸桿菌與葡萄球菌檢出率明顯較低，而雙歧桿菌和乳酸桿菌檢出率明顯增加（P＜0.05）。結(jié)論 立止血與雙歧桿菌活菌聯(lián)合治療新生兒應(yīng)激性潰瘍的臨床療效明顯，且有助于改善消化道菌群失調(diào)。

[關(guān)鍵詞] 新生兒；應(yīng)激性潰瘍；立止血；雙歧桿菌活菌

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）24-81-02

Clinical Observation on Prevention of Neonatal Stress Ulcer with Reptilase and Bifido Bacterium Viable

WANG Yaqin

Pediatrics Department，Luqiao District Hospital of Traditional Chinese Medicine in Taizhou City，Zhejiang Province，Taizhou 318050，China

[Abstract] Objective To observe the prevention of neonatal stress ulcer with reptilase and bifido bacterium viable. Methods All 66 neonates suffered with stress ulcer were divided into control group and therapy group randomly. The control group received routine therapy，and the therapy group received reptilase and bifido bacterium viable，based on routine therapy. The durations of hematemesis，melena and hemostasis of the neonates in two groups were recorded. The pH of gastric intramucosa（pHi）of neonates and the kinds of bacterium in gastrointestinal content in two groups were detected. Results Compared to control group，the durations of hematemesis，melena and hemostasis of neonates in therapy group were obviously less，but the pHi of neonates in therapy group were higher（P＜0.05）. The detectable rates of helicobacter pylori，Escherichia coli and staphylococcus in therapy group were obviously lower than the control group，but the detectable rates of bifido and lactobacillus were obviously higher（P＜0.05）. Conclusion The combined treatment of reptilase and bifido bacterium viable can improve the clinic effect on neonatal stress ulcer and rectify the ecologic imbalance of neonatal gastrointestinal.

[Key words] Neonate；Stress ulcer；Reptilase；Bifido bacterium viable

新生兒應(yīng)激性潰瘍（neonatal stress ulcer，NSU）是因感染、缺氧、休克等誘因引起的急性胃、十二指腸黏膜損傷，表現(xiàn)多呈應(yīng)激性胃潰瘍及新生兒上消化道出血[1]。NSU若不及時治療影響新生兒健康，嚴重可導致死亡[2]。我院應(yīng)用立止血（北京托畢西藥業(yè)，國藥準字H20031074）與雙歧桿菌活菌（麗珠制藥廠，國藥準字S10960040）聯(lián)合治療NSU，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年1月～2010年12月我科住院的NSU 66例為研究對象，原發(fā)疾?。盒律鷥褐舷?5例，缺氧性腦病14例，顱內(nèi)出血10例，新生兒敗血癥9例，重癥肺炎12例，重度硬腫癥6例。按治療方法分為兩組：研究組，男17例，女16例，平均日齡（4.1±1.5）d；對照組，男19例，女14例，平均日齡（3.6±2.2）d。兩組的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、原發(fā)疾病等因素比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

患兒突然反復(fù)嘔血、柏油樣便，胃管中抽出咖啡樣或鮮紅色液體，胃管內(nèi)容物及大便的OB試驗陽性，PLT、PT、APTT均正常[1]。排除標準：①新生兒自然出血癥等疾病；②合并有出、凝血時間異常的血液系統(tǒng)疾??；③先天性消化道畸形或鄰近臟器出血而流入消化道；④某些藥物的影響。

1.3 治療方法

兩組均給予原發(fā)病治療、禁食、冰鹽水洗胃、止血、補液、抑酸、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、抗感染等治療。研究組在上述治療基礎(chǔ)上，胃管內(nèi)交替注入立止血0.5kU+生理鹽水10mL及0.5×106 CFU活菌+生理鹽水10mL，間隔時間為8h，直至引流液無咖啡樣液體后再繼用1d停藥。

1.4 療效指標測定

記錄兩組患兒的嘔血、黑便癥狀存在的天數(shù)。每8小時胃管回抽1次，連續(xù)3次無咖啡樣物或鮮血為止血成功，記錄天數(shù)[2]。通過胃管注人生理鹽水約30mL，保留數(shù)分鐘后，抽取約2mL，檢測PaCO2值，同時抽取動脈血約2mL，檢測HCO3-值。以pHi=6.1+lg[HCO3-/（生理鹽水PaCO2×0.03）]公式計算pHi值[1]。

1.5 菌群培養(yǎng)判定

從患兒的胃管中抽取液體，標本接種于細菌培養(yǎng)基中，按細菌培養(yǎng)程序進行細菌培養(yǎng)3～5d后，形成細菌菌落，再通過染色鑒定細菌種類。

1.6 統(tǒng)計學處理

應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件，計量資料以組間t檢驗，計數(shù)資料以χ2檢驗進行檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效分析

研究組嘔血、黑便及止血天數(shù)均較對照組明顯減少，且研究組的pHi值也較對照組明顯升高（P＜0.05），表明研究組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組。見表1。

2.2 兩組胃腸道菌群種類分析

研究組的幽門螺桿菌、大腸桿菌以及葡萄球菌等致病菌的檢出率明顯較對照組低，而雙歧桿菌、乳酸桿菌等有益菌的檢出率明顯較對照組高（P＜0.05）。見表2。

3 討論

應(yīng)激性潰瘍是一種機體在應(yīng)激狀況下，以急性胃黏膜潰瘍和出血為臨床特征的消化道疾病[1，3]。由于新生兒出生后1d胃液分泌量且胃液酸度達最高峰，第10天緩慢降低至正常水平。因而當新生兒在各種原因?qū)е挛改c道血流灌注顯著減少及局部組織微循環(huán)障礙，其結(jié)局是胃腸黏膜屏障作用破壞，喪失調(diào)節(jié)酸堿平衡能力，形成NSU。NSU合并消化道出血的死亡率高達80%，故對于NSU合并消化道出血應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療[4]。

目前治療主要為止血、抑酸、保護黏膜、抗感染等對癥處理，但是對于NSU所伴隨的菌群失調(diào)，并沒有得到充分研究。由于剛出生新生兒的腸道是無菌的，在出生2h后細菌即植入胃腸道內(nèi)，形成一個菌群平衡狀態(tài)[5]。然而NSU會導致胃腸道菌群失調(diào)，幽門螺桿菌、大腸桿菌以及葡萄球菌等有害菌大量繁殖，而雙歧桿菌及乳酸桿菌等有益菌則被抑制，結(jié)果會加重胃腸道潰瘍的程度及范圍，降低臨床治療的療效，增加預(yù)后不良結(jié)局的發(fā)生率。因而對于NSU的治療需要強調(diào)改善胃腸道的菌群平衡。

立止血是從蛇毒中提純的一種血凝酶，有類凝血酶樣作用，可以使損傷出血局部的血小板聚集，加快形成難溶性的纖維蛋白，導致血栓形成。雙歧桿菌活菌制劑含有雙歧桿菌及乳酸桿菌，其中雙歧桿菌具有繁殖速度快，能較好適應(yīng)胃腸道的內(nèi)環(huán)境特點[6]。兩者聯(lián)用是否可以在止血基礎(chǔ)上改善胃腸道的菌群失調(diào)，以獲得更好的臨床療效，目前尚未證實，本研究即從此入手，回顧分析既往我院治療NSU患兒的治療方案，以了解立止血和雙歧桿菌活菌聯(lián)用的臨床價值。

從結(jié)果可知，NSU的患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受立止血和雙歧桿菌活菌聯(lián)用，其嘔血、黑便及止血天數(shù)明顯降低和pHi值明顯升高，表明治療的療效顯著。同時在對胃管的引流物進行細菌學培養(yǎng)及鑒定發(fā)現(xiàn)，患兒的幽門螺桿菌、大腸桿菌以及葡萄球菌等有害菌檢出率下降，而雙歧桿菌及乳酸桿菌有益菌升高，表明聯(lián)合治療可以使患兒胃腸道的菌群失調(diào)得到明顯改善。但是這種臨床治療方案是否可以獲得遠期良好的預(yù)后，尚需要更多的臨床研究證實。

[參考文獻]

[1] 金漢珍，黃德珉，官希吉．實用新生兒學[M]．第3版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：245-247．

[2] 陸珍. 新生兒上消化道出血的藥物治療與療效觀察[J]．現(xiàn)代臨床醫(yī)學生物工程學雜志，2001，7（4）：285-286.

[3] 胡亞美，張金哲，江載芳．兒科藥物治療學[M]．第2版．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2000：493-495.

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[6] 李東輝. 立止血治療新生兒應(yīng)激性潰瘍療效觀察[J]．中國誤診學雜志，2005，5（10）：1872-1873.

（收稿日期：2011-05-23）