學齡期癲癇患兒治療前后認知功能狀況及其相關因素的研究

[摘要] 目的 探討學齡期癲癇患兒治療前后認知功能的改善情況，并分析其相關因素。方法 回顧性分析來我院就診的學齡期癲癇患兒115例，采用韋氏兒童智力量表中國修訂版調查患兒治療前后的言語智商、操作智商及總智商，比較治療前后的差異。結果 治療后患兒的言語智商、操作智商及總智商均較治療前有顯著的改善（P＜0.05），不同的治療方法、不同的發病年齡、不同的病程、每年癲癇發作不同次數及每次發作持續不同時間間總智商比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），而患病到治療時間不同，不同的發作類型各組間比較，差異無統計學意義。結論 學齡期癲癇患兒認知功能障礙與藥物的治療方法、發病年齡、病程、每年癲癇發作次數及每次發作持續時間有關。在治療時應綜合患者各方面的因素，盡量避免影響其認知功能下降的因素，提高臨床治療效果。

[關鍵詞] 癲癇；認知功能；學齡期；相關因素

[中圖分類號] R748 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2011）24-36-02

Study of the Correlative Factors and Cognitive Function of School Age Children with Epilepsy Before and After Treatment

DAI Xinglong

Department of Pediatrics，Hangzhou City Xiaoshan District Fourth People's Hospital，Hangzhou 311225，China

[Abstract] Objective To study the correlative factors and cognitive function of school age children with epilepsy before and after treatment. Methods Retrospective analysis of 115 school age children with epilepsy in our hospital，verbal IQ（VIQ），performances IQ（PIQ） and the full intelligence quotient（FIQ） were surveyed using WISC-CR revised edition in China. We compared the differences between before and after treatment. Results After treatment，VIQ，PIQ and FIQ were improved compared with before treatment（P＜0.05）. FIQ has a significant difference between different treatment，different age at oneset，different different course of disease，different frequency of epilepsy，different in seizure-lasting time（P＜0.05）. But different time from diabetes to treatment and different epilepsy types had no significant difference. Conclusion The cognitive impairment is correlated with treatment of choice，age at oneset，course of disease，frequency of epilepsy and seizure-lasting time. We should synthesize various factors of patients and try to avoid risk factors of cognitive decline，to impove the clinical result.

[Key words] Epilepsy；Cognitive function；School age；Correlative factors

癲癇是兒童常見的神經系統疾病，而認知功能障礙則是癲癇患者常見的伴隨癥狀，一般以注意力下降、記憶力下降及計劃判斷能力下降為主要表現[1]。臨床上一般采取的治療方法雖然可以有效控制癲癇發作患者的病情，但是亦可以對中樞神經系統產生不良反應，如認知、行為及情緒異常等。因此，此病治療的關鍵是在最大程度控制癲癇發作和保護患者認知功能兩者之間找到一個最佳平衡點，以達到對癲癇患兒最好的治療效果，所以，對認知功能相關因素的分析尤為重要。本研究選取2006年12月～2010年12月來本院就診的115例學齡期癲癇患兒，觀察其治療前后的認知功能改善情況，并分析其相關因素，以期為以后學齡期癲癇患兒的治療提供可參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來我院就診的學齡期癲癇患兒115例作為觀察組，其中男76例，女39例，本研究中所有患者診斷均參照國際抗癲癇聯盟癲癇分類及命名委員會修改方案中的診斷標準[2]。其中單獨用藥69例，分別服用卡馬西平（上海復旦復華藥業有限公司，100mg，國藥準字：H31021366），丙戊酸鈉（湖南省湘中制藥有限公司，200mg，國藥準字：H43020874）及拉莫三嗪（英國葛蘭素威康制藥公司，50mg×30片，國藥準字：H20030612），兩種藥物聯合治療46例；≤6歲65例，＞6歲50例；患病到治療時間不足1年的患兒80例，超過1年的35例；強直陣攣性發作患兒60例，部分性發作55例；病程在3年以內的患兒92例，3年以上的23例；每年癲癇發作次數不足5次的患兒78例，5次以上37例；持續發作時間不足3min的患兒62例，3min以上的53例。排除有腦梗死、顱內占位、顱內感染、腦外傷等病史患兒；排除存在其他顱內病變的患兒；排除長期服用除抗癲癇藥物之外藥物的患兒。本研究中選取與癲癇患兒年齡、性別等相匹配的兒童作為對照組。

1.2 方法

采用中國修訂版韋氏兒童智力量表對所有研究對象的言語智商、操作智商及總智商進行測試，以智力量表為評定患兒智商的依據，分值越低，則認知功能越差，對觀察組和對照組的結果進行比較。同時，記錄癲癇患兒服藥方法、發病年齡、病程、患病到治療時間、發作類型、每年發作次數及每次發作持續時間。

1.3 統計學處理

本研究中的所有研究指標均用均數±標準差（χ±s）表示，除言語智商、操作智商及總智商各組間比較用方差分析，其余組間兩兩比較均采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義，以上分析均用SPSS11.0統計學軟件進行分析。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后各種智商測試結果比較

觀察組治療前后比較，患兒治療后的言語智商、操作智商及總智商都有顯著提高（P＜0.05），但仍沒有達到正常水平，與對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

2.2 不同治療方案對癲癇患兒總智商的影響

單藥治療后與治療前比較，患兒的總智商明顯提高（P＜0.05），兩藥聯合應用治療后與治療前比較總智商雖然有所提高，但是無顯著性差異；兩種治療方案治療后比較，總智商差異有統計學意義，單藥治療組智商提高比較明顯（P＜0.05）。見表2。

2.3 各種不同情況癲癇患兒治療后總智商比較

由表3可見，治療后患兒不同發病年齡、不同病程、每年癲癇發作次數不同及每次發作不同持續時間間比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

癲癇引起的腦損傷包含形態結構改變、生理功能改變及對認知功能的影響等幾個方面[3]。認知功能障礙作為一種癲癇患者常見的伴隨癥狀已引起國內外眾多學者的廣發關注，其主要是指人們熟練運用知識的能力下降，如常見的記住新知識及從知識庫中追憶知識的能力下降[4]。婁燕等[5]研究發現，癲癇發作可以導致實驗動物認知功能受損，包括活動習性的改變，警覺水平降低，情感行為異常及學習和記憶能力下降。癲癇引起的認知功能障礙的發病機制為：癲癇樣放電導致神經元功能紊亂，從而造成對腦組織持續性的損害；癲癇發作期伴發的低氧血癥、高碳酸血癥、興奮性神經遞質的過度釋放對神經元造成不可逆的損害；AEDs降低神經細胞易激惹性的同時也降低了神經元的興奮性等[6]。

現在對癲癇患兒治療的目標已不是簡單的對疾病的治療，而是如何在控制疾病發作的基礎上獲得最佳的生活質量[7]。本研究選取來本院就診的115例學齡期癲癇患兒，觀察其治療前后的認知功能狀況，并分析其相關因素。結果可以看出，癲癇患兒的言語智商、操作智商及總智商較正常對照組明顯下降，引起這種結果的原因與多種因素有關：①藥物的治療方法：單一用藥和兩種藥物聯合使用兩種治療方法間差異有統計學意義（P＜0.05），表明聯合用藥效果較差，原因可能是因為多種藥物聯合應用造成了對癲癇患兒認知功能的損害，所以在制定癲癇患兒的治療方案時應該找好藥物使用的平衡點，盡量使用單一藥物治療；②發病年齡：≤6歲的癲癇患兒及＞6歲的總智商在治療后有顯著性差異，說明不同年齡時期癲癇發作可以造成不同的病理損傷，并產生相應的神經生理功能障礙，Helmstaedter等[8]研究也發現，兒童期是腦快速發育的時期，腦功能代償性及重塑性強；③病程：病程不足3年的患兒與超過3年的患兒比較，總智商差異有顯著性；④每年癲癇發作次數：發作次數不足5次/年的患兒治療后的總智商明顯高于發作次數超過5次/年的患兒，說明隨癲癇發作次數的增加可以使患兒認知功能障礙的損傷出現累加，影響其生活，Thompson等[9]研究發現癲癇患者的發作次數是影響患者認知功能的決定性因素之一，與本研究結果相一致；⑤每次發作持續時間：持續時間短的患兒治療后總智商顯著較高，說明癲癇發作持續時間延長可以直接影響患兒的認知功能，Dodrill[10]研究發現，癲癇發作持續時間延長亦可引起海馬區發生缺氧缺血性損傷，此種原因造成的認知功能障礙的危險性最大，且具有不可逆性。

綜上所述，學齡期癲癇患兒認知功能障礙與藥物的治療方法、發病年齡、病程、每年癲癇發作次數及每次發作持續時間有關。在治療時應綜合患者各方面因素，因人制宜，盡量避免影響其認知功能下降的因素，以提高臨床治療效果，提升患兒的生活質量。

[參考文獻]

[1] 吳鵬，蔣莉. 癲癇患者認知功能障礙病因學研究進展[J]. 實用兒科臨床雜志，2007，22（12）：940-943.

[2] Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures[J]．Epilepsia，1981，22（4）：489-501．

[3] 中華醫學會. 癲癇發作分類法（草案）[J]. 中華神經精神科雜志，1986，32（19）：256.

[4] 谷鳴，錢元桂. 61例癲癇患者認知功能及其影響分析[J]. 安徽醫藥，2009，13（3）：290-291.

[5] 婁燕，王維平，劉玲，等. 不同類型癲癇發作大鼠的認知功能變化[J]. 中國行為醫學科學，2007，16（8）：682-684.

[6] Meador KJ．Cognitive outcomes and predictive factors in epilepsy[J]．Neurology，2002，58（Suppl 5）：21.

[7] 李小亞. 常用抗癲癇藥對癲癇兒童認知功能的影響[J]. 中國婦幼保健，2007，22：2875-2877.

[8] Helmstaedter C，Kockelmann E. Cognitive outcomes in patients with chronic temporal lobe epilepsy[J]. Epilepsia，2006，47（2）：96-98.

[9] Thompson PJ，Duncan JS. Cognitive decline in severe intractable epilepsy[J]. Epilepsia，2005，46（11）：1780-1787.

[10] Dodrill CB. Neuropsychological effects of seizures[J]. Epilepsy Behav，2004，5（suppl 1）：21-24.

（收稿日期：2011-04-06）