熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝30例臨床觀察

[摘要] 目的 觀察熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的療效。方法 非酒精性脂肪肝患者分為治療組30例，應用熊去氧膽酸鈉膠囊（優思弗膠囊）250mg，每日3次，口服，療程為6個月。對照組30例，應用多烯磷脂膽堿膠囊（易善復膠囊）456mg，每日3次，口服，療程為6個月。觀察治療前后肝臟B超、生化指標、肝臟大小和癥狀變化。結果 治療后肝臟B超、生化學指標、癥狀明顯改善，與易善復比較無統計學意義，無明顯不良反應。結論 熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝安全有效，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 熊去氧膽酸；非酒精性脂肪肝

[中圖分類號]R575.5 [文獻標識碼] B [文章編號]1673-9701（2011）24-85-02

The Therapeutic Effect of Ursodeoxycholic Acid in Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver：A Clinical Observation of 30 Cases

YANG Yide HOU Wei

Taizhou Municipal Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318000，China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of ursodeoxycholic acid in the treatment of nonalcoholic fatty liver. Methods Sixty cases with non-alcoholic fatty liver were divided into two groups with 30 cases in each， the treatment group of 30 cases which received ursodeoxycholic acid capsules of 250mg， 3 times a day， oral ingestion， treatment for 6 months，and control group of 30 cases which received polyene phosphorylcholine capsule （Essentiale capsules）of 456mg， 3 times a day oral ingestion， treatment for 6 months. The change of B-scan liver， biochemical parameters， liver size and the symptoms were xamined before and after the treatment. Results Essentiale，liver ultrasonography，biochemical indicators，symptoms of treatment group significantly improved after the treatment .There was no statistical significance between the two groups.ursodeoxycholic acid was no significant adverse reaction. Conclusion Using ursodeoxycholic acid and treating non-alcoholic fatty liver is very safe and effective， worthy in clinical widely.

[Key words] Ursodeoxycholic acid；Nonalcoholic fatty liver

非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是一種與胰島素抵抗（insulin resistance，IR）和遺傳易感密切相關的代謝應激性肝臟損傷疾病，其病理學改變與酒精性肝病（ALD）相似，但患者無過量飲酒史，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（nonalcoholic simple fatty liver，NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關肝硬化和肝細胞癌[1]。NAFLD是影響21世紀全球公共健康的重要原因之一，亦是我國愈來愈重視的慢性肝病問題[2]。2010年3月～2011年3月我院應用熊去氧膽酸（ursodeoxycholicacid，UCDA）治療非酒精性脂肪肝30例，效果較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

患者60例，男21例，女39例，年齡18～60歲，平均41.5歲，診斷標準符合2010年中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[2]。入選標準：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140g/周（女性＜70g/周）； ②除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾??； ③B超檢查確診脂肪肝； ④ALT、AST、γ-GT升高。其中肥胖44例，2型糖尿病10例，隨機將患者分為兩組，治療組30例，對照組30例，兩組患者在年齡、性別、治療前的主要癥狀、超聲影像學程度分型、血脂、肝功能及基礎疾病差異無顯著性，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組應用熊去氧膽酸鈉膠囊（優思弗膠囊）250mg，每日3次，口服，療程為6個月。對照組應用多烯磷脂膽堿膠囊（易善復膠囊）456mg，每日3次，口服，療程為6個月?；A治療：中等程度的熱量限制、中等量有氧運動、忌煙酒。治療6個月后觀察治療效果。

1.3 療效判斷

①乏力、腹脹不適等癥狀消失；②TC、TG、ALT、AST、γ-GT恢復正常；③B超檢查示脂肪肝恢復達有效以上（顯效：肝臟回聲強度明顯改善，肝內管道結構走向清晰；有效：肝臟回聲強度有所改善，肝內管道結構走向部分清晰；無效：肝臟回聲強度無改善，肝內管道結構走向無改善）。凡達到以上其中3項者判為顯效，達到2項者判為有效，未達到有效判為無效。

1.4 統計學處理

兩組臨床癥狀、B超檢查變化情況、療效有效率的比較用 χ2檢驗，治療前后生化指標比較用配對t檢驗，治療組和對照組之間的生化指標用分組t檢驗。

2 結果

2.1 治療前后臨床癥狀變化

治療組與對照組均能明顯改善非酒精性脂肪肝患者的臨床癥狀，雖然治療組有效率高于對照組，但統計學差異并不明顯。見表1。

2.2 治療前后生化指標變化

治療組與對照組治療前的TC、TG、ALT、AST、r-GT水平無統計學差異，治療組與對照組經治療后生化指標均獲得明顯改善，且無統計學差異。見表2。

2.3 治療前后B超檢查變化

治療組影像學總有效率達90%，對照組影像學總有效率83.33%，兩組均能明顯改善肝臟的影像學表現，雖然治療組有效率高于對照組，但統計學差異并不明顯。治療組與對照組治療非酒精性脂肪肝均有效，兩組在治療過程中均無明顯不良反應。見表3。

2.4 治療后總體療效

治療組與對照組治療非酒精性脂肪肝均有效，雖然治療組有效率要高于對照組，但統計學差異并不明顯，兩組在治療過程中均無明顯不良反應。見表4。

3 討論

非酒精性脂肪性肝病是遺傳-環境-代謝應激相關因素所致的易感細胞內甘油三酯聚集導致脂肪變性為主的臨床病理綜合征，患者既往無過量飲酒史[3，9]。非酒精性脂肪性肝炎患者10年內肝硬化的發生率達15%～25%[4]。非酒精性脂肪性肝病是糖尿病進展、動脈粥樣硬化嚴重程度和血管功能失調的獨立危險因素[5]。因此對非酒精性脂肪性肝病患者及時采取有效的治療措施有重要意義。然而，到目前為止國內外尚無治療非酒精性脂肪性肝病的特效方法。

多烯磷脂酰膽堿[6]是大豆提取物，含有人體必需磷脂，其側鏈為人體不能自身合成的多烯不飽和脂肪酸，進入肝細胞后以完整的分子與生物膜相結合，修補受損的肝細胞膜。此外，它的水溶性磷脂雙極結構有助于膽汁乳化作用，還可通過激活磷脂依賴性脂解酶活性促進線粒體膜修復，清除肝組織中沉積的脂肪。本藥的適應證以脂肪性肝病為主，在歐洲國家已使用40多年，我國應用也很廣泛，臨床療效值得肯定。熊去氧膽酸[7]是溶解膽固醇性膽結石的藥物，具有減輕膽鹽毒性、促進膽酸代謝、穩定肝細胞膜、調節免疫、保護線粒體和抑制細胞凋亡等作用。近來研究[8]顯示，膽汁酸是糖脂代謝途徑的信號分子之一，為熊去氧膽酸等促進膽汁酸分泌的藥物用于非酒精性脂肪性肝病治療提供了理論依據。

通過本組臨床觀察表明，在基礎治療的同時應用熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝具有良好的效果，與易善復比較無統計學意義，且未見明顯副作用，使用方便，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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[2]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166.

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[6]李瑜元.保肝藥物防治非酒精性脂肪性肝病臨床價值[J].中國實用內科雜志，2009，29（5）：395-398.

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[8] Zeng MD，Fan JG，Lu LG，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of nonalcoholic fatty liver diseases[J]. J Dig Dis，2008，9（2）：108-112.

[9] 李曉沛， 李雅君.非乙醇性脂肪性肝病的藥物治療[J].醫學綜述，2008， 14（5）：145-147.

（收稿日期：2011-04-25）