奧扎格雷鈉聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床觀察

[摘要] 目的 觀察奧扎格雷鈉注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床療效。方法 選擇發病72h內急性腦梗死200例，以4除患者姓名總筆劃數，按余數1、2、3及0隨機分為A、B、C、D四組。D組予常規治療；C組在D組的基礎上加用依達拉奉靜滴；B組在D組的基礎上加奧扎格雷鈉靜滴；A組在D組的基礎上加奧扎格雷鈉及依達拉奉靜滴。14d為1個療程。四組治療前后都予CCS及BI評分。結果 四組病例CCS、BI都有不同程度改善。其中A組改善程度較B、C組好 （P＜0.05），B、C組改善程度分別又比D組好（P＜0.05）。從療效來看，四組治療效果有明顯差別，A組治療效果最好 （P＜0.01）。結論 奧扎格雷鈉或依達拉奉治療急性腦梗死效果好，而兩者早期合用比單用奧扎格雷鈉或依達拉奉治療效果更好。

[關鍵詞]奧扎格雷鈉；依達拉奉；急性腦梗死

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號]1673-9701（2011）24-83-02

Clinical Observation of the Efficacy of Ozagerl Sodium Combined with Edaravone in Treatment of Acute Cerebral Infarction

GUO Guangfeng

Dafeng Hospital of Chaoyang District in Shantou City， Shantou 515154， China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of ozagerl sodium combined with edaravone in treatment of acute cerebral infarction. Methods Chose 200 cases of patients with acute cerebral infarction occurred within 72 hours，and divided the numbers of strokes of the patients’ names by 4. Then in accordance with the remainders，which may be 1，2，3 and 0，assign the patients into 4 groups， namely A， B， C and D. Conventional treatment for group D；In addition to the conventional treatment，intravenous infusion of edaravone was applied to group C，intravenous infusion of ozagerl sodium was applied to group B，and combined intravenous infusion of edaravone and ozagerl sodium was applied to Group A. A course of treatment lasted for 14 days. All conditions of the four groups were scored by CCS and BI before and after treatment. Results According to CCS and BI，all groups had made improvements in varying degrees. Group A made a better improvement than B and C （P＜0.05），while B and C made better improvements than D respectively （P＜0.05）. From the efficacy perspective，there was significant difference among the efficacies of four groups and efficacy of group A was the best（P＜0.01）. Conclusion Ozagrel sodium or edaravone has a good effect for acute ischemic stroke，while early combination of the two is better than each alone.

[Key words] Ozagerl sodium; Edaravone; Acute cerebral infarction

腦梗死是臨床常見病和多發病，致殘率極高。腦梗死急性期的治療是患者恢復的關鍵。奧扎格雷鈉是血栓素合成酶抑制劑，能改善腦梗死病灶及周圍的血液供應；依達拉奉是新型自由基清除劑，能清除局部腦組織缺血缺氧產生的大量自由基，抑制由此產生的損傷級聯反應 。兩者分別達到血流恢復和神經保護兩大目的，是阻止缺血引起的級聯反應損害兩個重要環節。本研究的目的是觀察奧扎格雷鈉聯合依達拉奉治療急性腦梗死療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2009年1月～2011年3月我院神經內科收治急性腦梗死200例，男114例，女86例，年齡43～78歲，平均（61.45±11.75）歲。病例入選標準：①急性腦梗死發生在72h內；②中國卒中量表評分在18～35分，Barthel指數在50分以下；③所有病例均查頭顱CT或MR證實急性腦梗死。排除標準：①肝腎功能嚴重異常者；②心肺功能嚴重異常者；③血小板或凝血功能嚴重異常者；④精神病患者或癡呆；⑤年齡在80歲以上；⑥發病6h內，符合溶栓條件者；⑦后循環梗塞。四組病例年齡、性別、神經功能缺損程度等指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

四組均常規予胞二磷膽堿0.5g靜滴，1次/d；血栓通注射液0.4g靜滴，1次/d；拜阿司匹林0.1g口服，1次/d。除常規治療外，A組予奧扎格雷鈉80mg加入生理鹽水250mL中靜滴，2次/d；依達拉奉30mg加入生理鹽水100mL中靜滴，2次/d。B組予奧扎格雷鈉80mg加入生理鹽水250mL中靜滴，2次/d。C組予依達拉奉30mg加入生理鹽水100mL中靜滴，2次/d。D組予常規治療。14d為1個療程。根據患者病情，四組均予控制血壓和血糖，預防并發癥，按需要降顱壓治療。

1.3 觀察指標及療效評定

根據中國卒中量表臨床神經功能缺損評分標準和日常生活活動能力量表，分別對治療前、治療后15d進行評分。根據全國第四屆腦血管病會議修訂的神經功能缺損程度評分標準，基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經功能缺損評分減少或增加17%以內；惡化：神經功能缺損評分增加17%以上或死亡?？傆行剩剑ɑ救?顯著進步+進步）/總例數×100%。于患者入院時查血常規、腎功能、凝血四項，第2天早晨查肝功能，并于第7、14天復查患者血常規、肝腎功能、凝血四項，監測藥物不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS10.0統計軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差（χ±s）表示，組間比較采用方差分析及q檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后CCS、BI評分及療效比較

從表1、表2及統計學分析來看，四組病例CCS、BI都有不同程度改善。其中A組改善程度較B、C組好，B、C組改善程度又比D組好。從表3及統計學分析來看，四組治療效果有明顯差異，A組治療效果最好。

2.2 副作用

A組有1例谷氨酸轉氨酶、谷丙轉氨酶輕度升高，C組有1例谷氨酸轉氨酶輕度升高，且都在第14天復查時發現，經護肝治療后均恢復正常。四組治療過程中均未發生藥物過敏，治療后復查頭顱CT未見腦出血，未見其他部位出血，復查血小板、腎功能、凝血四項無異常改變。

3 討論

腦梗死灶是治療的目標，改善梗死區域的血供是治療的根本。在急性期，嚴重的供血障礙在梗死區或責任血管區域，尚存在其他部位的缺血，為減輕缺血性損傷，均需改善全腦的血液循環。腦動脈粥樣斑塊的破裂以及血小板活化和血栓形成，在腦梗死的形成過程起重要作用[1]。腦梗死急性期，血小板被激活，產生TAX2增多。TAX2不僅是很強的縮血管物質，也是一種引起血小板聚集因子，因此是一種很強的致血栓形成的物質。

奧扎格雷鈉為凝血惡烷A2（TXA2）合成酶抑制劑，能選擇性抑制TXA2合成酶，使其失去活性，抑制生成血栓素A2（TXA2）[2]，同時促進前列環素的生產，改善兩者的平衡，并抑制5-羥色胺的活性，因而使血小板凝聚和血管收縮得到抑制，改善微循環，增加梗死區及其周圍半暗帶的血液供應，提高神經細胞供血供氧，促進神經細胞的恢復。

急性腦梗死治療的重點是阻止缺血引起的級聯反應損害。急性腦梗死灶是由缺血中心區及其周圍的缺血半暗帶組成；而缺血半暗帶內腦組織損傷具有可逆性，在治療和恢復神經系統功能上有重要作用[3]，是藥物治療的靶部位。腦缺血后通過花生四烯酸代謝途徑和白細胞途徑產生大量自由基，自由基可損傷DNA引起細胞凋亡，炎癥過程進一步破壞神經元自穩機制，并導致大批的神經元死亡和永久性功能喪失。較長時間缺血后更易引起瀑布式的自由基連鎖反應，脂質膜損傷，通透性增加，各種細胞器解體，加重細胞毒性腦水腫；攻擊血管內皮細胞，加重血管源性腦水腫。腦水腫壓迫周圍微循環，使血管淤滯，微血栓形成。微循環障礙的加重更進一步減少了腦灌流量，加重了缺血、水腫、顱高壓的惡性循環[4]。

依達拉奉是一種新型自由基清除劑，化學名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，具有親脂基團，血腦通透性達50%～65%，進入體內后，可較容易到達作用部位，阻斷氧化應激，抑制細胞膜脂質過氧化反應，清除腦梗死半暗帶的高度毒性的羥基基團，降低羥自由基濃度，減少花生四烯酸引起的腦水腫，抑制遲發性神經元死亡，減少半暗帶發展成梗死灶的體積。

腦梗死早期治療集中于血流恢復和神經保護兩大目的，改善血供和確切的腦保護治療是相輔相成的，恢復血供是腦梗死急性期治療成功的前提和基礎[5]，確切的腦保護治療則是治療有效的基本保證。

奧扎格雷鈉通過抑制TAX2合成酶，促進血流恢復，改善導致自由基大量的生成缺血缺氧環境，能增強依達拉奉的治療效果；依達拉奉通過清除自由基抑制瀑布級聯反應的中心環節，保護神經細胞及受損的血管內皮細胞，有利于血流的恢復。

本研究表明，奧扎格雷鈉或依達拉奉治療急性腦梗死效果好，而兩者早期合用比單用奧扎格雷鈉或依達拉奉治療效果更好。兩者早期合用有協同藥理作用，能有效減少患者神經功能缺損評分，提高日常生活活動能力評分，達到更佳治療效果，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1] Poppert H，Sadikovic S，Sander K，et al. Embolic Signals in unselected stroke patients：prevalence and diagnostic benefit[J]. Stroke，2006，37（8）：2039-2043.

[2] 沈青.奧扎格雷鈉聯合復方丹參注射液治療腦梗死療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2010，31（19）：3050.

[3] 吳江. 神經病學[M].北京：人民衛生出版社，2005：159.

[4] 彭英，王藝東，黃如訓.腦梗死治療學[M].北京：人民衛生出版社，2010：243-244.

[5] 孫雪 ， 劉長河.小劑量尿激酶治療進展性腦梗死36例報道 [J].中國醫學創新，2010，7（12）：39.

（收稿日期：2011-06-14）