卡維地洛對老年慢性心力衰竭患者心功能的影響

[摘要] 目的 研究卡維地洛或美托洛爾對老年慢性心力衰竭患者心功能的改善作用及對血清腎上腺素受體自身抗體（α、β1、β2）的影響。方法 將72例老年心衰患者隨機分為A組和B組，在常規強心、利尿治療的同時，分別應用卡維地洛和美托洛爾進行治療，比較兩組治療前和治療后６個月心臟超聲指標和α、β1、β2受體自身抗體的變化。結果 兩組的LVEDD、LVEDV、LVSDV值明顯降低，LVEF值顯著升高（P＜0.05），且A組更優于B組（P＜0.05），A組的抗α抗體、抗β1抗體、抗β2抗體陽性率均較治療前顯著降低（P＜0.05），而B組僅抗β1抗體陽性率降低，余無差異（P＞0.05）。結論 卡維地洛可有效改善心功能，提高心臟射血分數，改善心室重構，療效優于美托洛爾，其機制可能與其持久地非選擇性地阻斷β1、β2受體和血管壁α1受體，使其最大限度地降低過度激活的神經內分泌因子介導的心肌毒性作用有關。

[關鍵詞] 心力衰竭；腎上腺素能；自身抗體

[中圖分類號] R541.6+1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2011）24-01-03

The Effect of Carvedilol on Cardiac Function and Serum Adrenergic Receptor Autoantibodies of Elderly Patients with Chronic Heart Failure

WANG Lixia XU Hui

Department Ⅱof Internal Medicine，Zhuji City TCM Hospital，Zhuji 311800，China

[Abstract] Objective To study the effect of carvedilol or metoprolol on cardiac function and serum adrenergic receptor autoantibodies （α， β1， β2） of elderly patients with chronic heart failure. Methods All 72 cases elderly patients with heart failure were randomly divided into group A and group B， and A group and B group were treated with carvedilol and metoprolol respectively based on conventional treatment. After 6 months，cardiac echocardiography and α， β1， β2 receptor autoantibodies were compared. Results The two groups of LVEDD，LVEDV， LVSDV was significantly reduced， LVEF was significantly higher（P＜0.05），and group A was better than group B（P＜0.05），A group of anti-α antibody，anti-β1 antibody， anti-β2 antibody-positive rate was significantly lower than before treatment（P＜0.05），while group B only anti-β1 antibody positive rate lower and had no difference（P＞0.05）. Conclusion Carvedilol can improve heart function，increase ejection fraction，improve ventricular remodeling，and be more effective than metoprolol，which may be sustained with non-selective blocking β1，β2 receptor and vascular wall α1 receptors，to minimize the excessive activation of neuroendocrine factors mediated cardiac toxicity related to the role.

[Key words] Heart failure；Adrenergic；Autoantibodies

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心臟疾病發展到終末期的一組臨床綜合征。近年來隨著老齡化社會的來臨，CHF發病率和病死率逐年上升，迄今尚無有效根治措施[1]。大量臨床研究表明，β受體阻滯劑能顯著減少CHF患者心肌損傷，逆轉心室重構，改善患者預后[2，3]。本研究通過觀察卡維地洛對老年CHF患者心功能的改善作用及其對血清β1腎上腺素能受體自身抗體的影響，旨在探討卡維地洛治療CHF的臨床療效及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2010年6月我院收治的CHF患者72例，其中男45例，女27例，年齡60～81歲，平均（77.6±10.4）歲。病程5～20年，平均（7.9±2.2）年。其中有心肌梗死者35例，風心病者17例，肺心病者15例，擴張型心肌病者5例，按照NYHA標準將心功能分級：Ⅱ級者10例，Ⅲ級者32例，Ⅳ級者30例。病例入選標準：①年齡≥60歲；②符合CHF診斷標準且按照NYHA心功能分級Ⅱ~Ⅳ級；③除外有支氣管哮喘、竇性心動過緩、房室傳導阻滯等β受體阻滯劑禁忌證；④排除有嚴重肝、腎功能損害者。采用隨機數字表法分為卡維地洛組（A組）和美托洛爾組（B組），每組36例。兩組患者性別、年齡、病因、病程及心功能分級等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均給予強心、利尿等常規抗心力衰竭治療。在此基礎上，兩組分別給予相應藥物治療。A組給予卡維地洛（上海羅氏制藥有限公司生產，6.25mg/片，批號：SH0016）初始劑量3.125mg，bid，連續2周，以后每2周遞增1倍劑量，直至最大耐受劑量25mg，bid。B組予美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司生產，25mg/片，批號0812062）治療，初始劑量為6.25mg，bid，連服2周后，每2周遞增劑量直至最大耐受劑量50mg，bid。增加劑量收縮壓＜90mmHg或心率＜60次/min，或臨床癥狀加重者，返回原治療劑量，為最大耐受量。連續治療6個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后血壓（BP）、心率（HR）、臨床癥狀、體征及心功能情況；超聲心動圖檢測兩組治療前后左心室舒張末容積（LVEDV）、左心室舒張末內徑（LVEDD）、左心室射血分數（LVEF）治療的變化和左心室收縮末容積（LVSDV），評估心功能的改善情況。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血，分離血清，采用SA-ELISA方法，嚴格按照試劑盒說明書操作，檢測患者血清β1腎上腺素能受體自身抗體的幾何滴度。

1.4 統計學處理

運用SPSS13.0統計軟件包進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（χ±s）表示，兩組間均數比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后采用配對t檢驗。兩樣本率的比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療前后臨床癥狀改善情況

A組有27例達到目標劑量，B組有30例達到目標劑量，說明兩種藥物患者均耐受良好。治療后兩組患者心率、血壓均明顯下降，與治療前相比，差異具有統計學意義（P＜0.05）。A組收縮壓下降程度較B組更為明顯，差異具有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應主要包括低血壓、竇性心動過緩、房室傳導阻滯等。其中，A組發生低血壓1例，竇性心動過緩2例，惡心嘔吐2例；B組發生低血壓5例，竇性心動過緩2例，房室傳導阻滯2例。所有不良反應經調整用藥劑量后緩解。

2.2 治療前后心功能的改善情況

兩組治療后心功能較治療前均明顯改善，LVEDD、LVEDV、LVSDV值與治療前相比明顯降低，LVEF值顯著升高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療后A組各項指標改善程度優于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組治療后血清腎上腺素能受體自身抗體的比較

兩組治療后血清β1腎上腺素能受體自身抗體陽性率、幾何滴度均明顯下降，與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組下降程度高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組患者血清抗β2受體和α受體自身抗體的陽性率、幾何滴度也明顯下降，與治療前相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。而B組兩抗體治療前后無明顯變化。見表2、3。

3 討論

人體心臟中進行神經-體液調節的主要受體包括β1、β2和α1受體，其中β1受體為主導受體[4]。β1受體可結合兒茶酚胺類物質，對心臟產生正性肌力作用，使心肌收縮力增強、傳導增快、心輸出量增加。β2受體激動除介導正性變力作用外，還與介導心肌細胞生長及心肌肥厚有關。而α1受體主要與調節心率、心肌收縮力、血管張力以及促進蛋白合成和結締組織增生等心室重構病理生理過程有關[5]。慢性心力衰竭（CHF）患者體內存在多種神經內分泌和細胞因子的過度激活，導致心臟β受體數目和密度減少，損害心肌，促進心肌重構，加重心功能惡化，加速心衰進程，甚至誘發室顫或室速，直接威脅患者生命[6]。CHF患者體內抗血清β1抗體陽性率增加，其對受體激動作用導致交感神經系統過度激活，長期慢性刺激可使受體數目下調，導致心衰惡化。實驗研究表明，β2受體表達輕度增高有助于抗心肌細胞凋亡，但其表達過度則可誘導心肌細胞凋亡。

卡維地洛與美托洛爾均為β受體阻滯劑，均可有效調節心衰時過度激活的交感神經內分泌系統活性，減慢心率，降低血壓，改善患者心功能，延緩甚至逆轉心室重塑[7，8]。本研究發現，卡維地洛改善心功能的療效優于美托洛爾，且患者耐受良好，可能由于卡維地洛可同時阻斷β1和β2受體，抑制腎素-醛固酮系統的過度激活，同時還可阻斷血管壁α1受體產生擴血管作用，使外周阻力降低，減輕心臟后負荷[9]。它還具有抗炎、抗氧化、抗內皮素特性、抗增殖和抑制心肌細胞凋亡等特點?？ňS地洛半衰期為7～10h[10]，明顯長于美托洛爾，可連續拮抗交感神經活性，持續抑制兒茶酚胺類神經遞質對心臟的毒性作用[11]。

綜上所述，卡維地洛可有效改善心功能，提高心臟射血分數，改善心室重構，療效優于美托洛爾，其機制可能與其持久地非選擇性地阻斷β1、β2受體和血管壁α1受體，使其最大限度地降低過度激活的神經內分泌因子介導的心肌毒性作用有關。

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（收稿日期：2011-06-29）