腺苷蛋氨酸聯合前列地爾治療淤膽型肝炎的療效觀察

【摘要】 目的 觀察腺苷蛋氨酸聯合前列地爾治療淤膽型肝炎的臨床療效。方法 選擇48例淤膽型肝炎患者，隨機分為治療組與對照組，給予相同的基礎護肝治療。在此基礎上，治療組25例采用腺苷蛋氨酸聯合前列地爾治療，對照組23例單用腺苷蛋氨酸治療，療程均為4周。結果 治療4周時，治療組有效率明顯高于對照組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）。結論 腺苷蛋氨酸聯合前列地爾可有效治療淤膽型肝炎，是目前較理想的治療淤膽型肝炎的藥物。

【關鍵詞】 腺苷蛋氨酸； 前列地爾； 淤膽型肝炎

The effect of ademetionine and alprostadil for treatment of patients with cholestatic hepatitis WANG Xiao-bin，WEN Zi-rong.Qingdao Infectious Diseases Hospital in Shandong Province，Qingdao 266033，China

【Abstract】 Objective To observe the efficacy of ademetionine and alprostadil for treatment of patients with cholestatic hepatitis.Methods Forty-eight cases of cholestatic hepatitis were divided into treatment group and control group which were given the same basic protecting liver treatment.On this basis，25 patients in the treatment group had ademetionine and alprostadil injection treatment，23 patients in the control group had a single ademetionine injection treatment，and treatment lasted for 4 weeks.Results The combined treatment was more effective in the treatment group than the control group after 4 weeks of treat-ment（P<0.05）.Conclusion Ademetionine combined alprostadil is effective in the treatment of patients with cholestatic hepatitis.

【Key words】 Ademetionine Alprostadil Cholestatic hepatitis

淤膽型肝炎是由于各種原因引起的肝臟功能嚴重受損，造成機體嚴重的代謝紊亂，導致體內膽紅素等大量代謝毒物的蓄積。患者自覺癥狀輕，黃疸較深，常持續3周以上^［1］，目前缺乏有效的治療藥物。本研究采用腺苷蛋氨酸聯合前列地爾治療淤膽型肝炎，取得了較好的臨床療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年8月～2010年10月在筆者所在醫院住院的淤膽型肝炎患者48例。診斷符合2000年西安會議全國病毒性肝炎防治方案淤膽型肝炎診斷和分型標準^［2］。其中乙型病毒性肝炎淤膽型11例，丙型病毒性肝炎淤膽型7例，戊型病毒性肝炎淤膽型12例，病毒性肝炎乙型合并戊型淤膽型4例。藥物性淤膽型肝炎6例，原發性膽汁性肝硬化5例，酒精性淤膽型肝炎3例。全部病例均經B超或CT檢查，排除肝外梗阻性疾病或其他原因所致黃疸異常病例。48例患者隨機分為兩組：治療組25例，男13例，女12例，平均年齡（43.6±11.3）歲；對照組23例，男14例，女9例，平均年齡（42.5±10.4）歲。兩組在年齡、性別、病程、病情、血生化、伴隨癥狀及基礎用藥方面差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療與觀察方法 兩組均用甘利欣、谷胱甘肽及水飛薊賓等進行基本保肝治療。治療組在保肝基礎治療上予以腺苷蛋氨酸1000 mg加入5%葡萄糖250 ml，靜脈滴注；前列地爾10 μg加入生理鹽水100 ml，靜脈滴注，每日1次。對照組在保肝治療基礎上單用腺苷蛋氨酸1000 mg加入5%葡萄糖250 ml，靜脈滴注，每日1次。療程均為4周。觀察各組治療前后臨床癥狀體征的改善以及肝功各項，包括TBil、DBil、ALT、AST、GGT五項的變化。

1.3 療效判定 完全有效：臨床癥狀消失，黃疸消退，肝功至少三項恢復正常，肝脾腫大回縮。部分有效：臨床癥狀消失，黃疸明顯減退（總膽紅素較原值下降50%），肝功五項至少二項下降原來50%以上，肝脾腫大有回縮。無效：治療前后患者癥狀、體征有所改善，肝功五項檢查無明顯變化或雖有所下降，但下降不明顯，未達到50%。

1.4 統計學處理 采用SPSS 14.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組綜合療效比較 治療結束后，兩組患者在乏力、食欲不振及腹脹等臨床癥狀和體征方面均有改善，治療組的平均消失時間為（20.3±2.8） d，對照組為（31.6±3.9） d，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。治療組總有效率為88.0%，對照組為60.9%，兩組相比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能指標變化比較 兩組治療前后TBIL、DBIL、ALT、AST、GGT 5項指標分別比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療組治療后與對照組治療后比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

淤膽型肝炎是指由不同致病因子引起的、毛細膽管受損阻塞，肝細胞受損，膽汁分泌及排泄障礙引起以肝臟內膽汁長期淤積為主要表現的一種肝炎的臨床類型。其主要臨床特點是較長時期的肝內梗阻性黃疸^［3］，可有食欲不振、惡心嘔吐、全身疲乏、腹脹不適；但程度較急性黃疸型肝炎輕，皮膚瘙癢明顯，小便顏色深黃，大便顏色變淺，肝臟腫大及肝內梗阻性黃疸。實驗室檢查結果如血清ALT、AST、GGT中度以上升高，TBIL一般在171 μmol/L以上。有的患者無癥狀，僅表現為重度黃疸。病程雖長，但預后良好。常見的有病毒性淤膽型肝炎、藥物性淤膽型肝炎、酒精性肝炎和原發性膽汁性肝硬化等^［4］。各型淤膽型肝炎均存在程度不同的微循環障礙，其黃疸程度與微循環障礙呈正相關^［5］。由于高度黃疸持續時間長，膽汁淤積與微循環障礙同時存在，因此，改善肝微循環在治療中起著重要作用。前列地爾為前列腺素E₁脂微球載體制劑，具有易于分布受損血管灌注的靶向特性和改善紅細胞變形能力的特點，可以擴張血管，改善肝臟微循環，疏通毛細血管膽汁淤積，從而增強肝臟對膽紅素的攝取、結合、排泄，起到退黃作用^［6］。前列腺素E₁還具有以下作用：（1）可以促進胰高血糖素的釋放，使膽汁分泌增加，加速肝內毒性物質的排泄，保護肝臟。（2）除具有免疫調節的作用之外，更重要的是前列地爾能與肝細胞膜上特異受體結合，激活腺苷酸環化酶，導致肝細胞內cAMP含量增多，可抑制磷酸酶活性，從而保護肝細胞膜及溶酶體膜，防止肝細胞壞死，并能抑制腫瘤壞死因子的釋放而保護肝細胞^［7，8］。腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷腺苷在腺苷蛋氨酸酶的作用下所產生的化合物，它在體內轉甲基和轉硫基的生化過程中起著關鍵作用，如果體內缺乏腺苷蛋氨酸轉甲基、轉硫基作用受阻，可導致肝內膽汁淤積，進而導致肝細胞損害。國外有文獻報道，補充外源性腺苷蛋氨酸有促進黃疸消退和肝功能恢復的作用。國內有文獻報道，應用腺苷蛋氨酸可抑制腫瘤壞死因子（TNF）的表達、降低血清TNF的水平，減輕肝內膽汁淤積和肝細胞損害程度^［9］。

本研究結果表明，腺苷蛋氨酸聯合前列地爾治療淤膽型肝炎療效優于單用腺苷蛋氨酸，兩者聯用能發揮協同作用，能顯著改善淤膽型肝炎患者的臨床癥狀和肝功能，尤其是對黃疸消退和緩解皮膚瘙癢作用明顯，改善了預后和提高了生存質量，值得進一步研究。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2011-04-11）

（本文編輯：梅宏偉）