系統性紅斑狼瘡肺間質病變病因探析

【摘要】 系統性紅斑狼瘡（SLE）是侵犯皮膚和多臟器的一種全身性自身免疫病，涉及許多系統和臟器，肺部是較易累及的器官之一，易引起肺間質病變（ILD），狼瘡ILD的早期診斷對于該病的治療至關重要，但是狼瘡ILD病因病機尚不清楚，可能和遺傳因素、感染、激素水平、環境因素、藥物等有關。本文主要探討狼瘡合并ILD的病因病機。

【關鍵詞】 系統性紅斑狼瘡； 肺間質病變； 病因

系統性紅斑狼瘡（SLE）是侵犯皮膚和多臟器的一種全身性自身免疫病，涉及許多系統和臟器，發病緩慢，臨床表現多樣^［1］，而在累及器官中，肺部受累約占50%，包括胸膜、肺間質、肺血管、氣道和肺實質^{［1，2］}。有些狼瘡ILD患者早期沒有明顯的臨床癥狀及體征，在診斷過程中很容易和其他肺部疾病如結核、肺部感染、腫瘤等鑒別開來，給治療帶來困難。晚期可能出現肺纖維化，預后較差^［3］。所以在臨床上應重視狼瘡ILD的早期診斷，對該病的治療特別重要。詹鐘平^［4］報道1350例SLE患者中，發生ILD152例，發生率為11.3%。目前國內外對狼瘡ILD病因病機的研究較少，對狼瘡ILD病因病機尚不清楚^［1～10］。本文主要在研究國內外文獻基礎上，探討狼瘡合并ILD的病因病機。

1 系統性紅斑狼瘡肺間質病變的癥狀

SLE發病可急可緩，多數早期表現為非特異的全身癥狀，如發熱、全身不適、乏力，患者早期通常伴隨有關節腫痛，手掌、指端、指甲周圍和身體皮膚暴露部位有斑丘疹、紫斑等，約40%患者面部有典型的紅斑，急性期會發生水腫并略有毛細血管擴張及磷片狀脫屑，嚴重者出現水皰、潰瘍、皮膚萎縮和色素沉著^［5］。

SLE通?？稍斐赡I臟疾病、神經系統疾病和血液疾病。腎臟疾病臨床表現主要有蛋白尿、血尿、白細胞尿、浮腫、血壓增高、血尿素氮等。神經系統損害約占20%^［6］，其主要原因是因為大腦受到損害而出現精神障礙，主要臨床癥狀為興奮、行為異常、抑郁、幻覺、精神錯亂等，一旦出現，多提示病情危重，病情常緩重交替出現。幾乎全部患者在某一階段發生一項或幾項血液系統異常，依次有貧血、白細胞減少、血小板減少、血中抗凝物質引起出血現象等，部分患者在病變活動時出現淋巴結、腮腺腫大，結合膜炎和視網膜病變，少數視力障礙。

狼瘡ILD在SLE癥狀基礎上表現為患者肺部限制性通氣功能障礙和彌散障礙，臨床表現有氣促、發熱、咳嗽、咳痰、胸痛深吸氣時或吸氣末期引發干咳，偶見血痰。胸片和肺HRCT可呈磨玻璃影、網格樣改變、結節影、小葉間隔增厚和蜂窩肺等^{［7，8，10］}。晚期可發展為彌漫性肺間質纖維化和蜂窩肺，導致呼吸衰竭甚至死亡^［11］。

2 系統性紅斑狼瘡肺間質病變的病因

狼瘡ILD發病原因較復雜，病情呈反復發作與緩解交替過程，患者體內存在多種自身抗體，不僅影響體液免疫，亦影響細胞免疫。黃文群等^［9］認為狼瘡ILD發病主要原因可能是由于各種細胞活素、組胺、蛋白酶、氧化劑等形成免疫復合物與肺泡巨噬細胞、中性白細胞、淋巴細胞和成纖維母細胞共同聚集于肺間質，導致肺間質發生炎癥，刺激纖維母細胞增生，過量的膠原蛋白沉積，產生瘢痕和肺組織的破壞，引起肺間質纖維化。李永偉等^{［4，5，9］}也均認為狼瘡ILD的發病原因是肺細胞壁的廣泛破壞，功能性毛細血管的散失及纖維瘢痕的形成導致肺部產生炎癥反應。李榮良^［3］中醫理論認為肺腎虧虛導致人體機能抵御外界侵害的能力下降是導致狼瘡ILD的內在原因，經常受到外界侵害尤其是皮膚長時間受到太陽暴曬是誘發狼瘡ILD的原因，環境污染使得環境中有毒氣體增加，人體吸入后肺功能受到損傷是狼瘡ILD的外因。無論是肺泡炎還是纖維化都可損害肺泡毛細血管的通透能力，從而導致肺部毛細血管通透能力下降。人體肺泡起著交換全身氧和二氧化碳的作用，其通過能力和其它組織器官毛細血管的通過能力是平衡的，而肺泡通透能力下降導致肺泡通過障礙，從右心室泵出的血液不能順利通過肺泡完成氣體交換，破壞了機體內器官之間的血量循環平衡，致使肺動脈壓力增高，嚴重時可發展為右心室衰竭^［12］。因此筆者認為狼瘡ILD的發病原因可能是狼瘡患者由于機體抵御外界侵害能力下降后，體外有害物質的侵害導致肺部病菌感染，復合物的沉積造成肺間質發炎，肺細胞壁的遭到破壞，肺部毛細血管通透能力下降，最終造成肺間質纖維化。

3 系統性紅斑狼瘡肺間質病變的診斷

目前國內外尚無狼瘡ILD的統一診斷標準^［2～5］。ILD的診斷依靠臨床表現、影像學檢查（尤其是HRCT）和肺功能測定來綜合分析，必要時做經支氣管鏡或胸腔鏡肺活檢^［4］。影像學檢查在ILD的診斷中具有重要的應用價值，HRCT是常用診斷方法，與常規胸片檢查相比，HRCT能發現早期ILD，顯示ILD詳細的形態變化，并確定ILD的病變范圍，有更重要的臨床意義^{［7，8］}。在ILD臨床早期，患者沒有臨床癥狀，胸片也正常，這時通過肺HRCT和肺功能測定對肺的形態和功能進行全面評估，可以為綜合診斷狼瘡ILD提供依據，幫助醫生及時診斷并把握治療時機，阻止病情惡化。

總之，系統性紅斑狼瘡肺間質病變發病原因較復雜，其主要病因可能是復合物的沉積致使肺細胞壁遭到破壞，進而影響肺部毛細血管通透能力造成肺間質發炎，并最終造成肺間質纖維化。狼瘡ILD會造成慢性進行性呼吸衰竭，表現為進行性呼吸困難，呼吸急促或缺氧。國內外尚無狼瘡ILD的統一診斷標準，其診斷需要依靠臨床表現、影像學檢查和肺功能測定來綜合分析，但須排除其他原因所致的病變，才可以診斷為狼瘡所致的肺間質病變。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2011-03-03）

（本文編輯：王春蕓）