替吉奧聯合多西紫杉醇治療晚期胃癌的療效觀察

【摘要】 目的 觀察替吉奧聯合多西紫杉醇治療晚期胃癌的療效及不良反應。方法 21例手術后復發的晚期胃癌患者，采用多西紫杉醇60 mg/m²，第1天靜脈輸注1小時；替吉奧40 mg/m²，口服，2次/d，連用14天，21天為一周期，2個周期后評價療效及不良反應。結果 21例患者均可評價，2例完全緩解（CR），8例部分緩解（PR），5例穩定（SD），6例進展（PD）。總有效率（RR）為47.6%，中位疾病進展時間為5個月；其主要不良反應有骨髓抑制、腹瀉、口腔黏膜炎、皮膚色素沉著等。結論 替吉奧聯合多西紫杉醇治療晚期胃癌療效好，不良反應能夠耐受。【關鍵詞】 替吉奧； 多西紫杉醇； 晚期胃癌Gio combined with docetaxel for the treatment of advanced Gastric Cancer SU Chun-rong.The central hospital of Zhumadian， Zhumadian 463000，China【Abstract】 Objective Gio observation combined with docetaxel for the treatment of advanced gastric cancer and adverse reactions.Methods 21 cases of recurrence after surgery in patients with advanced gastric cancer，with docetaxel 60 mg/m² on day 1，intravenous infusion of 1 hour; Gio for 40 mg/m²，oral，bid，used 14 days，21 days for a cycle，evaluated after 2 cycles and adverse reactions.Results 21 patients can be evaluated，2 cases of complete remission（CR）， 8 cases of partial remission（PR）， 5 patients with stable（SD）， and 6 patients with advanced（PD）.The total effective rate（RR） was 47.6%，the median time to progression was 5 months.The main adverse reactions are bone marrow suppression，diarrhea，oral mucositis，skin pigmentation and so on.Conclusion Gio combined with docetaxel for the treatment of advanced gastric cancer is good，able to withstand adverse.【Key words】 Gio; Docetaxel; Advanced gastric cancer 胃癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，對于手術后復發的晚期胃癌，化療是一種重要的治療方法。筆者所在醫院在2008年10月～2010年5月期間應用替吉奧聯合多西紫杉醇方案治療21例晚期胃癌患者，現報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 21例晚期胃癌患者，均經手術、術后病理證實。病理報告示：低分化腺癌13例，中分化6例，印戒細胞癌2例。術后應用順鉑或草酸鉑聯合5-氟脲嘧啶方案化療6個周期，大部分在術后2年左右復發。其中肝轉移6例，腹腔淋巴結轉移18例，左鎖骨上淋巴結轉移8例。karnofsky≥60分，預計生存3個月以上。全部患者均經B超、CT或MRI檢查證實有可測量的病灶，近一個月未接受過化療及其他抗腫瘤治療，治療前血常規、肝功能、腎功能及心電圖均在正常范圍內。男性16例，女性5例。年齡42～68歲，中位年齡59歲。 1.2 治療方法 多西紫杉醇60 mg/m²，第1 d靜脈輸注1小時，化療前一天開始口服地塞米松7.5 mg，2次/d，連服3 d；替吉奧40 mg/m²，口服，2次/d，連用14 d，21 d為一周期，2個周期后評價療效及不良反應；有效者繼續化療，最多4個周期，體質差的患者常規口服甲地孕酮160 mg，1次/d；化療期間每周檢查血常規一次，每個周期化療前查血常規、心電圖及肝腎功能。1.3 療效和不良反應評價 療效評價按RECIST標準評定，分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩定（SD）及進展（PD），以CR+PR率為有效率（RR）。不良反應按WHO標準評價，分為0～IV級。疾病進展時間（TTP）為本方案化療開始到出現疾病進展的時間。2 結果2.1 療效 21例患者均可評價療效，完全緩解（CR）2例，部分緩解（PR）8例，穩定（SD）5例，進展（PD）6例。有效率（RR）為47.6%，中位疾病進展時間5個月。2.2 不良反應 主要的不良反應為白細胞減少、胃腸道反應。大多為Ⅰ～Ⅱ度反應，患者能夠耐受，不影響生活質量。具體見表1。表1 本組不良反應情況3 討論胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，發生率居世界第四，死亡率居第二，其中2/3發生在發展中國家，我國約占42%^［1］。與日本等發達國家相比，我國胃癌患者多數就診時已處于進展期，早期胃癌所占比例不足10%^［2］。進展期胃癌即使接受切除的患者，中位無復發，生存時間也只有18個月^［3］。進展期及早期低分化腺癌均行術后輔助化療。術后輔助化療以5-氟尿嘧啶及鉑類為基礎。對于治療后復發的患者，目前沒有金標準，以減輕痛苦和改善生活質量為目的。替吉奧在日本于1999年被批準用于晚期胃癌，是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西3種按1∶0.4∶1制成的復方制劑。其中替加氟屬氟尿嘧啶的前體藥物，其口服吸收以后，經肝微粒體的細胞色素P₄₅₀酶系作用而轉化為氟尿嘧啶，其毒性只有氟尿嘧啶的1/7～1/4，化療指數卻提高1倍^［4］；吉美嘧啶可抑制二氫嘧啶脫氫酶對氟尿嘧啶的降解，奧替拉西則降低腸道不良反應。日本Spirits研究表明，比較單藥替吉奧與替吉奧加順鉑治療晚期胃癌，近期及遠期療效均低于聯合用藥，后者的有效率高達31%，且不良反應低^［5］。多西紫杉醇作用于細胞微管，促進微管聚合，抑制其解聚及正常重組。多西紫杉醇單藥治療胃癌的有效率為17%～24%，DCF方案有效率為56%。研究結果表明，DCF方案明顯優于CF方案，可作為晚期胃癌的一線治療方案^［6］。一項Ⅱ期臨床研究認為，多西紫杉醇聯合替吉奧優于多西紫杉醇聯合順鉑，客觀有效率分別為43.6%、24.3%^［7］。由于胃癌術后上消化道生理功能的改變，加上術后輔助化療，使部分患者在很長時間內體質難以恢復，大部分患者消瘦，復發后難以耐受三藥聯合的化療，含鉑類藥物輔助化療已經使用過，且胃腸道反應較重。本組患者化療有效率為47.6%，中位疾病進展時間為5個月，不良反應主要為骨髓抑制及胃腸道反應，基本上在Ⅱ度以內，患者能夠接受。多西紫杉醇靜脈滴注1小時，隨后在家口服替吉奧，縮短了住院時間，在一定程度上提高了生活質量。總之，多西紫杉醇聯合替吉奧治療晚期胃癌有效率高，不良反應能夠耐受。參 考 文 獻［1］ Parkin DM，Bray F，Ferlay J，et al.Global cancer statistics.CA Cancer J Clin，2005，55:74-108.，2005，55:74-108.［2］ 陳凜，李濤.進展期胃癌外科治療的相關問題與思考.中華胃腸外科雜志，2007，10（5）：413-415.［3］ Heemskerk ，Vincent H ，lentze， et al . Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer .N Engl J Med，2006，355（1）:11-20.［4］ 馬培奇.抗腫瘤新藥替吉奧鉀研究進展.中國醫藥導刊，2007，9（6）:499-502.［5］ Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer:a phase Ⅲ trial. lancet oncol.2008，9（3）:215-221.［6］ 馬軍，秦叔逵.中國臨床腫瘤學教育專輯.北京：中國協和醫科大學出版社，2009，10：260-262.［7］ Jung H，Im C， Rha S， et al.A randomized phase Ⅱ trial of docetaxel plus S-1 versus docetaxel plus cisplatin in advanced gastric cancer as a first-line treatment.Clin Oncol，2008.（收稿日期：2011-03-09）（本文編輯：王春蕓）