100例糖皮質激素依賴性皮炎臨床分析

【摘要】 目的 探討激素依賴性皮炎的發病情況及綜合治療效果。方法 100例患者全部來自門診，年齡1個月～70歲。給予硼酸溶液冷敷，第二代抗過敏藥左西替利嗪口服，弱效激素氫化可的松與他克莫司軟膏外用。結果 23例兩周后痊愈，一月后除3例毛細血管擴張、3例皮膚萎縮外，其余正常。有效率為94%。結論 綜合治療激素依賴性皮炎，效果滿意，特別是他克莫司軟膏是難治性激素依賴性皮炎治療的新手段。

【關鍵詞】 激素依賴性皮炎； 氫化可的松乳膏； 他克莫司軟膏

糖皮質激素（簡稱激素）在皮膚科臨床被廣泛應用，適用證多，因其具有抗炎、免疫抑制和抗增生的作用，為眾多的皮膚病患者解除了病痛。但長期外用激素（特別是含氟激素）可發生皮膚萎縮、毛細血管擴張、紫癜、口周皮炎、多毛、萎縮紋等不良反應。糖皮質激素依賴性皮炎也是其不良反應之一。現將筆者所在門診見到的病史明確的100例激素依賴性皮炎報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例患者全部來自筆者所在科室門診，其中男30例，女70例，發病年齡1個月～70歲。其中1歲內6例，男2例，女4例；1～10歲10例，男5例，女5例；11～20歲28例，男8例，女20例；21～40歲46例，男10例，女36例；41～70歲10例，男6例，女4例。

1.2 分型 （1）口周型：圍繞口周離下唇約3～5 mm的一個清楚的區域里有中等分散的紅斑、丘疹和膿皰21例；（2）面部中央型：雙面頰、下眼瞼、鼻、前額受累，通常口唇周圍為正常皮膚62例；（3）彌散型：整個面部、前額、頸部都受累17例。

1.3 激素的類型 應用皮炎平乳膏、膚輕松乳膏、去炎松尿素乳膏81例，皮康霜、皮康王、恩膚霜、樂膚液等19例。

1.4 用藥時間 1月內12例；1月～2年55例；2～5年23例；5年以上10例。

1.5 臨床表現 面部紅斑或潮紅、丘疹、膿皰或座瘡，鱗屑73例；色數沉著6例；多毛、局部皮膚萎縮6例；毛細血管擴張15例；

1.6 治療方法 囑患者停用正在使用的糖皮質激素藥膏及一切可疑化妝品，向患者講明長期使用藥物的副作用，以取得患者的理解和合作。給予3%的硼酸溶液（嬰幼兒2%硼酸溶液）冷濕敷，1次/d，每次30 min。維生素C 0.2 g，3次/d，鹽酸左西替利嗪（商品名：迪皿）5 mg，1次/d，小于14歲隨年齡酌情應用。對于口周型面部直接外用0.03%的他克莫司乳膏（商品名：普特彼），1次/d；面部中央型、彌散型，在撤停原使用激素初期，采用弱效激素0.25%氫化可的松乳膏，外用隔天一次，兩周后停用，0.03%他克莫司乳膏，1次/d。全部病例2周后復診，一月后再次復診。

2 結果

2.1 性別年齡與發病的關系 100例糖皮質激素依賴性皮炎中以女性多見，男女之比為1∶2.33。發病年齡有兩個高峰期即青春期（11～20歲，28/100，28%）和青壯年期（21～40歲，46/100，46%）。女性發病高峰年齡在青春期（11～20歲，20/28，71.4%）和青壯年期（21～40，36/46，78.3%）；男性發病年齡以中老年期為主（6/10，60%），其次為兒童期（5/10，50%）。

2.2 隨訪結果 100例激素依賴性皮炎，在停用原激素藥物的基礎上，一周內，癥狀均有不同程度的加重，但已向患者講明情況，因此，患者均能遵醫囑。其中23例兩周后痊愈，77例兩周后病情逐漸緩解，癥狀減輕。一月后，除有3例毛細血管擴張、3例皮膚萎縮外，其余均正常。有效率達94%。

2.3 不良反應 8例初期面部出現燒灼感，三天后癥狀消失，無不適。

3 討論

激素依賴性皮炎近幾年有逐漸增加的趨勢，隨著人們生活水平的提高，面部有輕微不適即要求治療，由于糖皮質激素外用見效快，而被長期應用。100例激素依賴性皮炎中，青春期和青壯年期（74/100，74%）占比例大，尤以女性（56/74，75.7%）多見。可能與這兩個年齡階段女性對自己容貌要求過高，過分強調治療有關。由于外用激素有著抗炎與免疫抑制作用，臨床常用于治療各類炎癥性皮膚疾病，如濕疹、脂溢性皮炎、銀屑病、接觸性皮炎、白色糠診等，且有較好的近期療效，而這些疾病有著易反復發作的特點，為控制病情而使患者反復長期用藥。用藥后原發疾病迅速改善，停藥后病情反復，如持續用藥數周或更長，一旦停藥，不但原有疾病再次發作，且多數患者在一月內用藥部位出現激素依賴性皮炎特有的癥狀和體癥，尤以面部好發。另外長期使用含有激素的不合格化妝品，也是致病因素之一。

激素依賴性皮炎的治療，臨床上常用如下方法：（1）心理治療，幫助患者改掉應用激素的心理依賴；（2）替代療法或減少激素使用強度和（或）頻率而逐步撤停激素；（3）應用促進表皮脂類屏障的合成和組建的藥物（如維生素C等）；（4）應用抗生素抑制毛囊的微生物感染；（5）抗炎藥物；（6）改善皮膚屏障功能：外用棕櫚酸、膽固醇、神經酰胺的混合物可明顯改善受損的屏障功能和角質層的完整性，潤膚保濕劑必不可少；（7）物理療法冷濕敷，冷噴等^［1］。

100例激素依賴性皮炎采用了綜合療法，首先停用強中效糖皮質激素藥物并給予局部硼酸液冷濕敷，以達到局部收斂的作用。左西替利嗪除抗組胺外，本品尚有抑制嗜酸性和中性白細胞趨化作用，亦可抑制血管活性肽和P物質及神經肽等，能緩解瘙癢癥狀。鈣調神經磷酸抑制劑（他克莫司軟膏）屬大環內酯類藥物，具有較強的局部抗炎作用，進入細胞后先與其受體蛋白FKBP結合為FK506-FKBP，通過抑制鈣調神經磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴細胞核因子（NF-AT）去磷酸化等作用，而最終抑制T細胞增生，活化，同時其也能抑制IL-3，IL-4，IL-5，TNF-α和IFN-γ基因的轉錄^［2］。他克莫司軟膏的臨床應用已證明，它對一些炎癥性和免疫性皮膚病有良好的療效，其療效與中等強度的糖皮質激素相似，局部不良反應少而小，不會出現長期外用糖皮質激素后所致的皮膚萎縮和色素改變等不良反應，反而能逆轉已引起的皮膚萎縮，基本上無全身不良反應，故不失為皮膚科臨床藥物治療中的一項新選擇。在100例激素依賴性皮炎中，僅8例出現面部燒灼感且三天后均消失。氫化可的松霜屬弱效皮質類固醇激素，是已能人工合成的天然糖皮質激素，吸收迅速，血漿T_1/2為1.5 h，有抗炎和抗過敏作用，不宜出現皮膚萎縮和色素沉著，在撤停激素的初期，采用弱效激素與他克莫司軟膏聯合使用的方法，其優點為^［1］：（1）兩藥聯合可提高療效，減輕患者撤停激素的不適反應；（2）他克莫司可改善激素引起的皮膚萎縮；（3）激素可減少他克莫司軟膏所致的刺激作用。在臨床治療中兩藥聯合外用或序貫使用，以發揮協同作用或可將各自的不良反應減至最小。

激素依賴性皮炎的發病機制尚未完全明了，據研究發現，局部外用激素可抑制角質形成細胞的增殖和成熟，可使蛋白、脂類合成和角化蛋白減少而使表皮變薄^［3］。角質變薄、板層小體數量和脂質的減少，可使表皮的屏障功能受損而使經皮水分丟失增加。表皮完整性的破壞可致皮膚對外界刺激的敏感性增加，激素使局部毛囊蠕形螨的密度增加而引起炎癥反應，臨床表現為酒渣鼻樣皮損；激素不僅使皮脂腺增生，又可使毛囊上皮退化而堵塞毛囊口，臨床可表現為座痤樣皮損。雖然激素依賴性皮炎目前還缺乏統一或公認的診斷標準和治療方案。但筆者在100例激素依賴性皮炎治療中，采用綜合療法，取得了滿意效果。特別是他克莫司軟膏在皮膚科的應用，不僅開創治療特應性皮炎的新紀元，同時也為治療激素依賴性皮炎等難治性皮膚疾病提供了有效的治療手段。但激素依賴性皮炎是激素在長期臨床應用中出現的不良反應，是可防可控的，為了預防該病的發生，作為醫務工作者應嚴格掌握糖皮質激素的臨床適應證。筆者在臨床工作中發現一些鄉醫和基層醫院的一些醫生對激素的不良反應和副作用沒有高度重視，對來求醫的患者特別是面部瘙癢的患者，往往先給予皮炎平、尿素軟膏等激素治療，以求早期控制病情，對面部特殊部位激素的吸收以及激素的強度、激素使用量、使用面積、使用頻度等了解甚少，助長了激素依賴性皮炎的發生。隨著激素在臨床上越來越廣泛的應用，加強基層醫務人員的醫療培訓迫在眉睫，只有做到對激素的合理應用規范用藥，才能在患者治愈疾病的同時，減少一些不良反應的發生減輕患者的心理負擔和經濟負擔。

參 考 文 獻

［1］ 顧恒.糖皮質激素依賴性皮炎的診斷與治療.中華皮膚科雜志，2007，40（1）:5-6.

［2］ Marsland AM，Griffiths CE. The macrolide immunosuppressants indermatology:mechanisms of action. Eur JDermatol，2002，12:618-622.

［3］ 杜曉杭，宋為民.糖皮質激素性皮炎的研究進展.國外醫學皮膚性病學分冊，2005，31（5）：268-270.

（收稿日期：2011-03-08）

（本文編輯：王春蕓）