奧氮平合并托吡酯治療急性期精神分裂癥的對照研究

【摘要】 目的 比較奧氮平合并托吡酯與單用奧氮平治療急性期精神分裂癥的療效。方法 80例急性期精神分裂癥患者隨機分為合并組與奧氮平組治療，療程2周，分別于治療前、第1周末、第2周末采用PANSS量表評分并分析。結果 第1周末合并組與奧氮平組之間的療效差異有統計學意義（χ²8.369，P0.02），第2周末兩組之間的差異無統計學意義（χ²4.779，P0.06）；PANSS量表評分均數：合并組在第1、2周末均與治療前比較有統計學意義（P<0.05），而奧氮平組在第2周末與治療前比較有統計學意義（P<0.05）。結論 奧氮平合并托吡酯能更快、更有效地控制急性期精神分裂癥的興奮激越癥狀，且不良反應更輕微，安全性更高，依從性更好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】 奧氮平； 托吡酯； 急性期精神分裂癥

精神分裂癥是精神科常見的一種病因不明的精神疾病，是精神科的多發病。急性期患者常伴有興奮躁動癥狀及破壞，攻擊行為，危及自身和他人的安全，奧氮平對陽性、陰性癥狀及一般精神病癥狀均有良好療效，總體安全有效，錐體外系反應輕，患者的服藥依從性好，成為分裂癥治療的首選用藥。本文對奧氮平合并托吡酯與單用奧氮平治療急性期精神分裂癥進行對照研究。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年8月8日～2010年8月8日在筆者所在醫院首次住院的精神分裂癥患者為研究對象。入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準^［1］，具有顯著的興奮癥狀，陽性與陰性癥狀量表（PANSS）≥60分，同時興奮、敵對性、焦慮、緊張、不合作、沖動控制缺乏、情感不穩等項目至少有兩項評分≥4；（2）年齡18～50歲，病程1月～30年，此前未經抗精神病藥治療；（3）排除腦器質性疾病及其他嚴重軀體疾病、酒精和藥物依賴者、妊娠或哺乳婦女及有嚴重攻擊行為或自殺企圖者。共入組80例，按入院順序隨機分為合并組和奧氮平組。合并組40例，男24例，女16例；年齡18～49歲，平均（31.6±5.1）歲；病程1月～30年，平均病程（76.2±9.8）月。奧氮平組40例，男女各20例；年齡19～50歲，平均（33.5±2.5）歲；病程1月～29年，平均病程（76.1±7.5）月。兩組一般資料比較均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 用藥方法 根據病情調整藥物，合并組奧氮平（再普樂）最低劑量10 mg/d，最大劑量20 mg/d，托吡酯最低劑量50 mg/d，最大劑量200 mg/d；奧氮平組奧氮平用法同合并組。療程兩周。

1.3 療效評定 治療前和治療后第1周末，第2周末，由經過專業培訓的醫師進行PANSS量表評分，評定者一致性檢驗的相關系數平均為0.86。療效評定：PANSS量表減分率［（治療前評分-治療后評分）÷治療前評分×100%］，≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進步，25%～49%為進步，<25%為無變化。

1.4 統計學處理 全部數據輸入計算機，運用SPSS 11.0統計軟件包對數據進行統計分析，采用χ²檢驗與t檢驗。

2 結果

2.1 合并組在第1周末顯效14例（35.00%），進步16例（40.00%），無效10例（25.00%）；奧氮平組顯效6例（15.00%），進步14例（35.00%），無效20例（50.00%）。第1周末兩組間的療效比較，差異有統計學意義（P<0.05）。第2周末合并組顯效20例（50.00%），進步14例（35.00%），無效6例（15.00%）；奧氮平組顯效12例（30.00%），進步18例（45.00%），無效10例（25.00%）。第2周末兩組間的療效比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療第1，第2周末療效比較 n（%）

2.2 兩組的PANSS評分比較 見表2。

表2 兩組的PANSS評分比較（x±s）

注：與治療前比較，^*P<0.05

3 討論

精神分裂癥是一種常見的病因未闡明的精神疾病，一般在急性階段，臨床癥狀以幻覺、妄想、援引觀念為主，稱為陽性癥狀。20世紀80年代初由Crow根據陽性癥狀及陰性癥狀將精神分裂癥分為Ⅰ型和Ⅱ型。奧氮平以療效確切、安全系數高而被精神醫學界認同，其特點是對精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認知功能障礙均有效，錐體外系、催乳素分泌的影響相對較弱，心血管不良反應不明顯，粒細胞缺乏的病例報道罕見等特點^［2］，而被臨床廣泛使用。

奧氮平在治療精神分裂癥陽性、陰性癥狀方面與氯氮平、喹硫平療效相當，在改善認知功能缺損方面優于傳統的抗精神病藥物。國外有研究認為，奧氮平高劑量（15±2.5） mg/d對精神分裂癥急性期的療效與氟哌啶醇（15±5.0） mg/d相當^［3］。近年來，應用奧氮平治療精神分裂癥相當普遍，再普樂對經傳統抗精神病藥治療效果不滿意的難治性精神分裂癥同樣有肯定療效，本研究結果與既往國內外報道相符^［4～7］。本研究結果還顯示，再普樂不良反應輕微，安全性高，有較好耐受性，為精神分裂癥提供了一個很好的治療方法。精神病患者的身體重量增加和血脂代謝可能與在治療過程中環境或其他共有因素相關，也存在遺傳傾向，社交和運動量減少、睡眠過多、住院過程中統一的飲食結構使能量相對過剩、遺傳等一系列問題，均導致熱量使用不平衡引起肥胖^［8］，托吡酯能有效減輕奧氮平所致的體重增加，并能降低血清TG、LDL、INS、女性LEP水平，在治療早期可輔助奧氮平更迅速的改善一般精神病性癥狀，可作為臨床奧氮平所致的體重增加及血糖血脂代謝紊亂的防治藥物，同時臨床觀察顯示托吡酯有很好的情緒穩定作用，與奧氮平合并使用對快速控制急性期精神分裂癥癥狀起協同作用。綜上所述，奧氮平對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均有效，與托吡酯合并使用療效更佳，不良反應更輕微，安全性更高，依從性更好，值得臨床推廣使用。

參 考 文 獻

［1］ 中華醫學會精神科分會編.中國精神障礙分類方案與診斷標準.第3版.濟南:山東科學技術出版社，2003：83-89.

［2］ 沈漁邨.精神病學.第4版.北京：人民衛生出版社，2003:681.

［3］ Beasly CM， Hamilton SH， Crawford AM， et al. Olanzapine versus haloperidal: acute phase results of the international double-blind olanzapine trial.Eur Psychopharmacol，1997，7:125.

［4］ Beasley CM Jr， Tollefson GD， Tran PV. Efficacy of olanzapine， an overview of pivotal of clinical trials. J Clin Psychiatry， 1997，58 （10）:7-12.

［5］ Beasley CM Jr， Tollefson GD， Tran PV. Safety of olanzapine. J Clin Psychiatry， 1997， 58 （10）:13-17.

［6］ Tollefson GD， Beasley CM Jr， Tran PV， et al. Olanrapine versus haloperidol in the treatment of schizophrenia and schizoaffective and schizophreniform disorders， results of an international collaborative trial. Am J Psychiatry， 1997， 154:457.

［7］ Tollefson GD， Beasley CM Jr， Tamura RN， et al. Blind， controlled， long-term study of the comparative incidence of treatment emergent tardive dyskinesia with olanzapine or haloperidol. Am J Psychiatry， 1997， 154:1248.

［8］ 羅誠，楊俊偉，任繼平.奧氮平對精神分裂癥患者血脂影響對照研究.臨床精神醫學雜志，2007，17（6）:401.

（收稿日期;2011-03-07）

（本文編輯：王春蕓）