生長激素治療特發(fā)性矮小患兒的觀察和護(hù)理

【摘要】 目的 觀察基因重組人生長激素（rhGH）治療及護(hù)理對(duì)特發(fā)性矮小兒童的療效。方法 14例特發(fā)性矮小兒童均予0.15～0.20 U／（kg·d）于每晚睡前30 min皮下注射，療程12～22個(gè)月，并給予心理護(hù)理等精心護(hù)理，比較治療及護(hù)理前后生長速率（GV）、預(yù)測成年身高和部分生化指標(biāo)等。結(jié)果 經(jīng)治療及精心護(hù)理后，特發(fā)性矮小兒童生長速率（GV）、骨齡、血堿性磷酸酶與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 使用rhGH治療并精心護(hù)理對(duì)特發(fā)性矮小兒童有明顯的促生長作用。【關(guān)鍵詞】 生長激素； 特發(fā)性矮?。?護(hù)理 特發(fā)性矮?。↖SS）是引起兒童身材矮小常見的小兒內(nèi)分泌疾病之一，對(duì)患者的社會(huì)心理功能造成潛在的影響。2003年6月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)將重組人生長激素（rhGH）用于治療部分ISS患兒。筆者對(duì)近年來診斷為ISS的14例患兒應(yīng)用rhGH治療并進(jìn)行精心護(hù)理，結(jié)果令人滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 收集2007年1月～2009年12月ISS患兒14例，其中男10例，女4例，年齡（8.2±2.6）歲。1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1） 身高低于同年齡、同性別正常身高均值2.25個(gè)SD以下或在第3百分位數(shù)以下。（2）出生時(shí)身長、體重正常。（3）身材勻稱。（4）無慢性器質(zhì)性疾病。（5）無明顯嚴(yán)重的心理、情感障礙、攝食異常。（6）甲狀腺功能、肝腎功能、血便常規(guī)均正常。（7）染色體檢查正常。（8）GH激發(fā)試驗(yàn)（精氨酸、可樂定）：GH峰值>10 ng/ml，（9）IGF-Ⅰ（生長介素Ⅰ）、生長介素Ⅰ結(jié)合蛋白（IGF-BP3） 正常；（10）鞍區(qū)MRI檢查排除下丘腦、垂體病變。1.3 方法1.3.1 治療方法 rhGH（其中6例用珍怡，6例用賽增，2例用安蘇萌），按0.15～0.20 U／（kg·d）于每晚睡前30 min皮下注射，療程12～22個(gè)月。1.3.2 觀察指標(biāo) 初診及每次隨訪由專人、同一儀器、固定時(shí)間測量身高、體重。初診測兒童身高、體重、生長速率、查血便常規(guī)、甲狀腺功能、空腹血糖、肝腎功能、生長激素激發(fā)試驗(yàn)、IGF-1、IGF-BP3、骨齡片、垂體MRI。隨訪期間每個(gè)月記錄患兒身高、體重、生長速率；用藥1個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能、空腹血糖、肝腎功能、IGF-1、IGF-BP3，如有異常，按需復(fù)查。如無異常，隔6個(gè)月復(fù)查1次。6個(gè)月復(fù)查骨齡1次，按GP圖譜法評(píng)估骨齡；比較治療前后骨齡（BA）、生長速率（GV）、按BP法預(yù)測成年身高（PAH）。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)分析用SPSS 11.5軟件，生長速率、預(yù)測成年身高結(jié)果采用自身對(duì)照配對(duì)t檢驗(yàn)；BA等增長采用兩個(gè)樣本均數(shù)比較的t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 護(hù)理2.1 心理護(hù)理 患兒因身材矮小，多有較為強(qiáng)烈的自卑心理，由于怕遭同學(xué)譏笑而羞于與人交往，變得孤立、離群，社交能力明顯落后于正常兒童；部分兒童，經(jīng)多方努力收效甚微，因而失去信心，情緒不穩(wěn)。治療前患兒急切詢問自己能不能長高，最終長多高，長期注射，會(huì)不會(huì)很疼，針眼是不是很多等問題。因此，護(hù)士應(yīng)多與患兒溝通，安慰鼓勵(lì)患兒，幫助他們消除顧慮，建立信心，告知治療期間的注意事項(xiàng)，如注意補(bǔ)充豐富的營養(yǎng)，充足的睡眠，適當(dāng)?shù)捏w育運(yùn)動(dòng)，如摸高、彈跳、伸展運(yùn)動(dòng)，特別是樂觀開朗的心情，都有助于rhGH發(fā)揮更好的療效。護(hù)士應(yīng)了解家長對(duì)藥物治療的顧慮，家長主要是擔(dān)心藥物治療的效果、特別是GH的副作用，還有就是經(jīng)濟(jì)問題。因此，護(hù)士應(yīng)針對(duì)性地向家長介紹ISS及GH的有關(guān)知識(shí)、治療效果及可能出現(xiàn)的副反應(yīng)，幫助處理好家長心理上的焦慮和不安。2.2 注射方法指導(dǎo) 人體生長激素呈脈沖式分泌，且脈沖頻率在晚間出現(xiàn)，因此GH治療ISS多主張?jiān)诿客硭?0～60 min注射，這要求家長或患兒必須學(xué)會(huì)注射方法，否則影響療效或發(fā)生不良反應(yīng)。所以，責(zé)任護(hù)士應(yīng)嚴(yán)格按照流程詳細(xì)指導(dǎo)注射方法，直至其掌握并能獨(dú)立完成注射。告知家長或患兒，rhGH是應(yīng)用基因工程方法合成的具有生物活性的蛋白質(zhì)，應(yīng)冷藏保存，溫度2 ℃～8 ℃。特別注意注射前必須嚴(yán)格消毒；稀釋藥液時(shí)切勿震蕩，以免破壞生物結(jié)構(gòu)而影響其生物學(xué)活性；要經(jīng)常更換注射部位，以減少局部不良反應(yīng)如硬結(jié)的發(fā)生；進(jìn)針后要回抽確定無回血后，再緩慢注射。配成的藥液如不能一次注射完，要放在冰箱中保存，不超過24 h。2.3 不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理 治療前詳細(xì)詢問家族中有無腫瘤病史，檢查患兒甲狀腺功能、空腹血糖、肝腎功能、IGF-1、垂體MRI等。用藥1個(gè)月須定期復(fù)查甲狀腺功能、空腹血糖、IGF-1等。注意患兒有無瘙癢、皮疹等，如有，不可讓患兒用力抓撓，可輕輕按摩緩解瘙癢。忌用肥皂、酒精等刺激物來擦洗?；純貉鄄€、顏面、下肢可出現(xiàn)輕度浮腫，可能與rhGH引起機(jī)體水鈉滯留有關(guān)，降低GH劑量可緩解或消除，不必停藥。3 結(jié)果3.1 rhGH促進(jìn)患兒身高增長的效果見表1。表1 ISS患兒rhGH治療前后部分生長發(fā)育指標(biāo)的變化（x±s） 注：與治療前比較，^*P<0.0514例患兒身高均較治療前明顯增長，生長速率（cm／年）治療后明顯加快。骨齡有不同程度的增加，與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3.2 rhGH治療對(duì)患兒部分血生化指標(biāo)的影響見表2。表2 rhGH治療對(duì)患兒部分血生化指標(biāo)的影響（x±s） 注：與治療前相比，^*P<0.05 治療12個(gè)月后的血生化指標(biāo)中，空腹血糖（FBS）、血谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和腎功能（Cr、BUN）均輕微升高，而血堿性磷酸酶升高明顯，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.3 rhGH治療副作用的觀察 治療過程中有2例患兒眼瞼、顏面出現(xiàn)輕度浮腫，檢查患兒血、尿、電解質(zhì)及肝、腎功能均無異常，囑清淡飲食，控制飲水量，予GH減量后緩解。4 討論特發(fā)性矮小（ISS）亦稱正常矮小或非GHD，患兒除生長遲緩?fù)鉄o其他異常，如果不接受治療，其中的大部分，最終身高將低于遺傳靶身高，達(dá)不到正常平均身高^［1］。ISS治療的目的就是改善患兒的最終成年身高（FAH）和由于身材矮小所造成的心理壓力，改善和提高生活質(zhì)量。自從美國FDA 2003年7月正式批準(zhǔn)將rhGH用于治療ISS以來，經(jīng)過多年的臨床試驗(yàn)和研究，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為rhGH治療有助于提高ISS患兒的GV及PAH^［2］。筆者對(duì)14例GHD患兒應(yīng)用國產(chǎn)rhGH治療，結(jié)果顯示，rhGH治療后患兒的血堿性磷酸酶水平明顯升高，血堿性磷酸酶是代表骨形成過程的生化指標(biāo)之一，這提示rhGH治療能較好的促進(jìn)患兒的骨骼生長。治療后患兒身高明顯增長，生長速率（cm／年）明顯加快，這說明rhGH治療，能顯著提高ISS患兒的身高和生長速度，與文獻(xiàn)報(bào)道一致^［3］。rhGH治療生長激素缺乏癥已20余年，臨床上出現(xiàn)有亞臨床甲狀腺功能減低，過敏反應(yīng)及糖耐量改變等副反應(yīng)。rhGH用于ISS的治療，其可能的副作用與GH治療其他適應(yīng)證相一致，但發(fā)生的頻率更小，目前尚無長期副作用的報(bào)道^［4］。偶見注射部位疼痛、發(fā)麻、發(fā)紅、皮疹及腫脹等。本組病例均使用國產(chǎn)rhGH治療，僅2例患兒眼瞼、顏面出現(xiàn)輕度浮腫，檢查患兒血、尿、電解質(zhì)及肝、腎功能均無異常，排除肝腎等疾患，予GH減量后緩解，說明國產(chǎn)rhGH副作用較少，臨床應(yīng)用是安全的^［5］。參 考 文 獻(xiàn)［1］ Wit JM，Rekea-Mombarg LT，Cuher GB，et al.Growth hormone（GH） treatment to final height in children with idiopathic shon stature evidence for adose effect.J Pediatr，2005，146（1）:45-53.［2］ 倪佳臣.重組人生長激素在兒科臨床的應(yīng)用.實(shí)用兒科臨床雜志，2005，20（12）：1246.［3］ 于寶生，李述庭，張永泉，等.重組人生長激素治療生長激素缺乏癥患兒療效的觀察.實(shí)用兒科臨床雜志，2003，18（8）：598-600.［4］ 蘇喆，杜敏聯(lián).對(duì)特發(fā)性矮小兒童診斷治療的共識(shí)聲明.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（1）:100-102.［5］ 曾畿生，王德芬.現(xiàn)代兒科內(nèi)分泌學(xué)：基礎(chǔ)與臨床.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001：109-112.（收稿日期：2011-05-16）（本文編輯：車艷）