六味地黃丸對早期糖尿病腎病的療效觀察

【摘要】 目的 觀察聯(lián)合應(yīng)用六味地黃丸對早期糖尿病腎病的臨床效果。方法 60例糖尿病腎病患者隨機(jī)分為治療組和對照組，治療組加用六味地黃丸。分別于治療前后測定兩組患者血壓、血糖、尿微量白蛋白排泄率（UAER）及尿α₁微球蛋白（α₁-MG）、β₂微球蛋白（β₂-MG）進(jìn)行比較分析。結(jié)果 （1）3個月后，治療組的總有效率大于對照組；（2）3個月后，治療組的UAER、α₁-MG、β₂-MG明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論 六味地黃丸可明顯降低早期糖尿病腎病尿微量蛋白的排出，起到保護(hù)腎功能的作用。【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病； 尿微量白蛋白排泄率； α₁微球蛋白； β₂微球蛋白； 六味地黃丸 糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）常見的微血管并發(fā)癥，蛋白尿為其典型的臨床特征，晚期可出現(xiàn)嚴(yán)重的腎功能衰竭，也是導(dǎo)致DM患者死亡的主要原因。UAER、α₁-MG、β₂-MG升高是DN的早期臨床表現(xiàn)。1 資料與方法1.1 一般資料 2008～2010年就診的2型糖尿病患者中，選擇早期DN患者60例，年齡40～70歲，其中男37例，女23例。隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組男18例，女12例，年齡（53.73±12.61）歲，DM病程（8.92±3.63）年；對照組男19例，女11例，年齡（52.98±13.46）歲，DM病程（7.29±4.21）年。兩組間年齡、性別、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1999年WHO制定的2型糖尿病（ T2DM ）診斷標(biāo)準(zhǔn)^［1］，早期糖尿病腎病的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病的病史；（2）3個月內(nèi)連續(xù)出現(xiàn)2次UAER在20～200 μg/min，且排除其他引起尿蛋白增加的原因。1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重的心、腦、肝、腎疾病，急慢性泌尿系感染、過敏體質(zhì)及出現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)者。1.4 方法 兩組患者均采用控制飲食療法；每天注射胰島素強(qiáng)化控制高血糖，使空腹血糖<7.0 mmol/L，餐后2 h血糖<10.0 mmol/L；有高血壓者給予鹽酸貝那普利片（商品名：洛汀新，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030514）10 mg，每日1次，口服，以控制血壓<130/80 mm Hg；對照組在采取相同治療方案的同時加用濃縮六味地黃丸（宛西制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z41022127）8粒，每日3次，口服，療程3個月。分別于治療前后測定UAER、α₁-MG、β₂-MG的水平變化來觀察療效。1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》^［2］療效標(biāo)準(zhǔn)擬定，痊愈：24 h尿蛋白正常；顯效：24 h尿蛋白較治療前下降≥40%；有效：24 h尿蛋白較治療前下降<40%；無效：24 h尿蛋白較治療前無變化或增高。將痊愈、顯效、有效判定為總有效率。1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 13.0對結(jié)果進(jìn)行處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，各組治療前后比較用t檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 兩組臨床療效 治療組30 例中，顯效16 例（53.33%），有效10 例（33.33%），無效4 例（13.33%），總有效率為86.66%。對照組30 例中，顯效10 例（33.33%），有效11 例（36.67%），無效9 例（30%），總有效率為70%。兩組的無效率、顯效率、總有效率比較，均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。表1 兩組臨床療效結(jié)果（n，%）2.2 治療前后UAER、α₁-MG、β₂-MG監(jiān)測結(jié)果的比較 兩組患者在治療前后UAER、α₁-MG、β₂-MG比較均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），治療3個月后治療組的UAER、α₁-MG、β₂-MG明顯低于對照組，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。表2 兩組治療前后各指標(biāo)結(jié)果的比較（x±s） 注：與對照組比較，^*P<0.05；與治療前比較，^△P<0.053 討論正常情況下，血液中的α₁-MG、β₂-MG幾乎都在近曲小管被分解、代謝或重吸收，尿中含量極微。當(dāng)各種原因引起腎小球基底膜破壞或腎小管上皮細(xì)胞受損而導(dǎo)致腎小球濾過率增加或腎小管的重吸收功能下降時，α₁-MG、β₂-MG和UAE即會有明顯的升高，而常用的腎臟損傷指標(biāo)BUN、Cr、Ccr等往往在腎臟發(fā)生嚴(yán)重的病變時才出現(xiàn)變化。因此，可以把α₁-MG、β₂-MG和UAER作為診斷早期DN的重要定量指標(biāo)，并作為觀察療效和判斷預(yù)后的重要標(biāo)志。六味地黃丸由熟地黃、山茱萸、干山藥、澤瀉、茯苓、丹皮六味中藥為沫，煉蜜為丸而成^［3］。熟地黃溫而補(bǔ)，陰虧者相宜，且能獨入腎家；山茱萸性酸、澀，微溫，歸肝、腎經(jīng)，動物實驗顯示可使腎血流量增加，且具有抗炎作用；茯苓、澤瀉既能利尿又能促進(jìn)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)的排出，抑制腎小管的重吸收。六味地黃丸可直接或間接改善腎血流，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)全身及腎臟局部的防御功能。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)六味地黃丸可降低血糖、血脂和血壓、改善腎功能、調(diào)整機(jī)體免疫功能、保護(hù)腎臟等作用^［4～6］。本研究表明，治療后3個月治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療組UAER、β₂-MG、α₁-MG明顯低于對照組，兩組比較具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明治療組六味地黃丸能有效地降低早期糖尿病腎病患者的尿中的α₁-MG、β₂-MG和UAER，可逆轉(zhuǎn)或延緩早期糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，保護(hù)腎臟。參 考 文 獻(xiàn)［1］ 王吉耀.內(nèi)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：969-997.［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則.北京:中國醫(yī)藥科學(xué)出版社，2002：162.［3］ 孫傳花，杜毅.六味地黃丸的組方解讀及臨床應(yīng)用.光明中醫(yī)2010，9：1722-1724.［4］ 李紅兵，程蕭寒，杜茂福.中西醫(yī)結(jié)合治療中期糖尿病腎病的臨床療效觀察.四川醫(yī)學(xué)，2010，8：1125-1126.［5］ 宋曉燕，陳薔，齊曉燕.六味地黃丸對早期糖尿病腎病患者紅細(xì)胞醛糖還原酶活性的影響.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2004，24（12）:1087-1090.［6］ 王秀霞，趙明耀.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病的臨床研究.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2009，11（2）:56-58.（收稿日期：2011-05-24）（本文編輯：車艷）