【摘要】 目的 探討平陽霉素兩種注射法對腫瘤患者的影響。方法 將2009年1月~2011年3月腫瘤化療科聯合應用平陽霉素治療的腫瘤患者114例,隨機分為肌肉注射組和靜脈注射組各57例,觀察并記錄兩組患者注射后局部反應及其他不良反應。結果 肌肉注射后局部出現硬結發生率為80.7%(46/57);靜脈注射后出現靜脈炎8例(14.03%),兩組注射后局部疼痛靜脈注射組明顯低于肌肉注射組,差異有統計學意義(χ2=9.74, P<0.05);其他不良反應兩組比較無統計學意義。結論 平陽霉素靜脈注射法優于肌肉注射法,尤其是與其他化療藥聯合應用時,靜脈注射法更值得臨床采用。【關鍵詞】 平陽霉素; 不同注射法; 影響 鹽酸平陽霉素是我國20世紀80年代研制成功的一種細胞毒性糖肽抗腫瘤藥物,是由平陽鏈霉素產生的博萊霉素類抗腫瘤藥物。本品能抑制癌細胞的合成和切斷DNA鏈,影響癌細胞的代謝功能,促進癌細胞變性壞死[1];具有抗瘤譜廣,抗腫瘤活性強,肺毒性低,副作用輕微,對肝、腎功能無明顯損害,對造血和免疫功能無明顯影響等優點。臨床常用于治療唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等頭頸部鱗癌,亦可用于治療皮膚癌、乳腺癌、宮頸癌、陰莖癌、惡性淋巴瘤和壞死性肉芽腫等,對肝癌也有一定療效,對翼狀胬肉有顯著療效。但該藥口服無效,只能靜脈注射、肌肉注射或瘤內注射 [2]。臨床上平陽霉素多為肌肉注射,多次肌肉注射后,局部易產生硬結,嚴重影響藥物的吸收和療效,還給患者帶來痛苦。為了提高平陽霉素的療效和減輕患者的痛苦,2009年1月~2011年3月本科采用靜脈注射法,觀察兩種注射法對患者的影響,現報告如下。1 資料與方法1.1 一般資料 2009年1月~2011年12月在本科住院采用平陽霉素治療的惡性腫瘤患者114例,其中男68例,女46例,年齡17~63歲;惡性黑色素瘤50例,鼻咽癌28例,精原細胞瘤14例,皮膚癌10例,陰莖癌術后6例,肝癌6例。患者的感覺及語言表達能力均正常。1.2 方法1.2.1 分組方法 將114例患者隨機分為肌肉注射組和靜脈注射組各57例,兩組在年齡、性別、病種、藥物劑量等方面均無統計學意義,具可比性。肌肉注射組每次取0.9%氯化鈉注射液3 ml+平陽霉素16 mg,選擇兩側臀大肌或臀中肌作為注射部位,交替注射;靜脈注射組,選擇粗直彈性好的上肢靜脈,建立靜脈通路,靜脈穿刺后回血良好,確保無滲漏后輸入5%葡萄糖溶液沖洗血管,每次取0.9%氯化鈉注射液10 ml+平陽霉素16 mg,然后緩慢靜注5 min,給藥結束再用5%葡萄糖溶液快速沖洗血管,每周連續用藥5次,1次/d,連用2周。兩組患者每次均由同一護士配藥,觀察并記錄兩組患者用藥的情況,內容包括:肌肉注射部位反應,靜脈炎發生率,疼痛分級及其他不良反應1.2.2 觀察指標 (1)注射局部反應:硬結,靜脈炎及疼痛。疼痛程度:根據化療藥物毒性反應分度標準[3],將疼痛分為0~Ⅳ度,分別代表無、輕度、中度、重度、難治的疼痛。(2)靜脈炎分級標準[4]:Ⅰ度為穿刺點疼痛、紅和(或)腫,靜脈無條索狀改變,無硬結;Ⅱ度為穿刺點疼痛、紅和(或)腫,靜脈呈條索狀改變,無硬結;Ⅲ度為穿刺點疼痛、紅和(或)腫,靜脈呈條索狀改變,有硬結。(3)其他不良反應:肺毒性、胃腸道反應、皮膚反應、發熱、發冷、寒顫等。1.3 統計學處理 計數資料采用χ2檢驗,檢驗水準α0.05。2 結果肌肉注射后出現硬結直徑<5 cm 26例, 5 cm<硬結直徑>10 cm 15例,硬結直徑>10 cm 5例,總發生率為82.1%;靜脈注射后出現靜脈炎Ⅰ度5例,Ⅱ度3例,靜脈炎發生率為14.03%;而兩組注射后,局部疼痛的比較見表1。表1 兩組注射后局部疼痛情況的比較(n) 注:χ2=9.74,P<0.05其他不良反應,如肺毒性兩組均未見出現。皮膚反應,如色素沉著及胃腸道反應,如惡心、嘔吐等,兩組比較差異無統計學意義。全身反應,發熱,發冷、寒顫,肌肉注射后2個多小時內出現,體溫升高至40 ℃,其發生率高達52.6%(30/57);靜脈注射后3 h內可出現全身反應,體溫高至39 ℃,其發生率為49.1%(28/57),兩組發生率比較無統計學意義。發熱,為平陽霉素刺激內源性致熱原釋放的結果。丁鴻才[5]報道其發生率為 51. 6%。出現上述癥狀者經口服布洛芬片或靜脈注射地塞米松注射液后,癥狀減輕或緩解。3 討論肌肉注射后發生硬結是臨床治療中常見的并發癥。肌注后局部硬結的常見病因有:(1)肌注刺激性的藥物后,引起組織反應,對局部產生疼痛、紅腫,逐漸形成硬結[6];(2)長期臥床時,其肌肉活動量相對減少,局部組織的供血量也減少,藥物的吸收速度變慢,逐漸形成硬結;(3)在同一部位反復多次肌注(連續注射2周),局部紅腫易出血,硬結1周后形成[7,8];(4)因肌注深度不夠,藥物注入脂肪層而未達到肌肉層,藥液在脂肪層內停留時間較長,結晶析出刺激組織,引起纖維組織增生,包繞結晶體,形成硬結[7];(5)藥量較大,推藥過快,組織間隙承受不了較大壓力時,可引起撕裂性損傷而致硬結形成;硬結的出現與藥物的化學刺激性、量、次數以及針頭大小有關[8]。平陽霉素靜脈注射后,由于血液流動快,在血中消失較快,廣泛分布到肝、脾、腎各組織中,避免了以上肌肉注射形成硬結的原因,而且幾乎每位應用平陽霉素的腫瘤患者都是聯合用藥,他們應用化療藥物時都有靜脈留置針,平陽霉素靜脈注射既方便又能保證藥物的完全吸收,減少患者痛苦,提高療效,是對腫瘤患者影響最少的注射方法。參 考 文 獻[1] 潘穎秀,王蔚,潘莉,等.平陽霉素局部注射治療翼狀胬肉臨床觀察.中國現代醫生,2007,45(14):118.[2] 廖子君,南克俊,韓軍,等.現代腫瘤治療藥物學.西安:世界圖書出版西安公司,2002(2):230.[3] 王哲海,孔莉,于金明.腫瘤化療不良反應與對策.濟南:山東科學技術出版社,2002:43,45,46.[4] 廖子君,南克俊,韓軍,等.現代腫瘤治療藥物學.西安:世界圖書出版西安公司,2002(2):207-208.[5] 丁鴻才.平陽霉素治療口腔鱗狀細胞癌的效果與副反應.實用口腔醫學雜志,1998,14 (1 ):50.[6] 景俊英.活血散結膏貼敷治療肌注后硬結的研究.中華護理雜志,1994,29 (2) :69.[7] 劉迎利,孟慶友.臀部注射深度與硬結形成的臨床分析.實用護理雜志,1986,2(2) :14.[8] 申翠娥.肌肉注射后發生硬結的探討.中國醫藥導報,2009,6(20):133.(收稿日期:2011-05-13)(本文編輯:車艷)