泮托拉唑三聯(lián)7 d療法與四聯(lián)5 d療法治療幽門螺桿菌感染的對(duì)照研究

【摘要】 目的 比較以泮托拉唑?yàn)榛A(chǔ)的7 d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法與泮托拉唑+鉍劑+甲硝唑+四環(huán)素的5 d四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)慢性胃炎的療效和安全性。方法 60例幽門螺桿菌相關(guān)慢性胃炎隨機(jī)入選三聯(lián)、四聯(lián)治療組。三聯(lián)治療組實(shí)行PAC方案：泮托拉唑40 mg(2次/d)+阿莫西林1.0 g(2次/d)+克托霉素500 mg(2次/d)，口服7 d。四聯(lián)治療組實(shí)行PBMT方案：泮托拉唑40 mg(2次/d)+膠體次枸櫞酸鉍220 mg(2次/d)+四環(huán)素750 mg(2次/d)+甲硝唑400 mg(2次/d)，口服5 d。治療結(jié)束后至少停藥4周后復(fù)查13C-尿素呼氣試驗(yàn)，了解癥狀緩解情況，并觀察其安全性。結(jié)果 三聯(lián)治療組根除成功18例，四聯(lián)治療組根除24例。三聯(lián)治療組ITT根除率為60.0%(18/30)，低于四聯(lián)治療組的80.0%(24/30)；三聯(lián)治療組PP根除率為64.3%(18/28)，亦低于四聯(lián)治療組的82.8%(24/29)，兩組根除率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三聯(lián)和四聯(lián)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為53.3%(16/30)和60.0%(18/30)。結(jié)論 泮托拉唑、鉍劑、四環(huán)素和甲硝唑的5 d四聯(lián)方案較7 d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除率高，療效好。

【關(guān)鍵詞】 泮托拉唑； 幽門螺桿菌； 慢性胃炎； 對(duì)照研究

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胃炎是臨床最為常見(jiàn)的消化道疾病之一，是指任何病因引起的胃黏膜炎癥，常伴有上皮損傷和細(xì)胞再生。慢性胃炎的發(fā)病率較高，占接受內(nèi)鏡檢查患者中的80％～90％。Hp是慢性活動(dòng)性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要病因。根治Hp感染至關(guān)重要，但仍有近20％的患者采用推薦的根除方案治療后，Hp仍未轉(zhuǎn)陰，其原因主要與菌株對(duì)抗生素耐藥有關(guān)^［1］。近幾年來(lái)，由于幽門螺桿菌耐藥性增加，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)治療的根除率有所下降^［2］。本研究采用泮托拉唑5 d療法治療幽門螺桿菌感染的慢性胃炎，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選2010年6月～2011年6月本科住院及門診有明顯異常的慢性胃炎且幽門螺桿菌陽(yáng)性患者60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合第三次全國(guó)幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)制定的納入標(biāo)準(zhǔn)^［3］；（2）患者有消化不良癥狀，并經(jīng)胃鏡檢查證實(shí)為慢性胃炎；（3）胃鏡胃黏膜活檢病理組織切片染色及快速尿素酶法檢測(cè)Hp均陽(yáng)性；（4）治療前1個(gè)月內(nèi)未用過(guò)抗酸劑、鉍劑及抗生素。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有心、肝、腎功能異常者；（2）妊娠期及哺乳期女性；（3）伴有哮喘、自身免疫性疾病、精神疾病等其他系統(tǒng)性疾病有可能影響觀察過(guò)程者或長(zhǎng)期服用類固醇激素或非甾體抗炎藥者；（4）有消化性潰瘍出血或中晚期癌癥者；（5）對(duì)試驗(yàn)中任一種實(shí)驗(yàn)藥物過(guò)敏者。60例患者中，男39例，女21例。年齡25～72歲，平均43.5歲。將患者隨機(jī)入選三聯(lián)、四聯(lián)組，每組各30例。兩組患者的性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 治療組實(shí)行PAC方案：泮托拉唑40 mg(2次/d)+阿莫西林1.0 g(2次/d)+克拉霉素500 mg(2次/d)，口服7 d。四聯(lián)治療組實(shí)行PBMT方案：泮托拉唑40 mg(2次/d)+膠體次枸櫞酸鉍220 mg(2次/d)+四環(huán)素750 mg(2次/d)+甲硝唑400 mg(2次/d)，口服5 d。治療結(jié)束后至少停藥4周后復(fù)查13C-尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果≤4‰為Hp陰性，表示根除成功。所有患者治療期間隨訪記錄服藥期間的不良反應(yīng)，包括頭痛、頭暈、嗜睡、惡心、食欲不佳、腹瀉、嘔吐、便秘、皮疹等，評(píng)估治療藥物的安全性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件，Hp根除率均以按實(shí)驗(yàn)方案(PP)和按意圖治療(1TT)分析表示，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 三聯(lián)治療組30例，有1例因惡心、嘔吐自行停藥，1例患者失訪；四聯(lián)治療組30例，1例患者失訪。

2.2 根除率比較 三聯(lián)治療組根除成功18例，四聯(lián)治療組根除24例。三聯(lián)治療組ITT根除率為60.0%(18/30)，低于四聯(lián)治療組的80.0%(24/30)；三聯(lián)治療組PP根除率為64.3%(18/28)，亦低于四聯(lián)治療組的82.8%(24/29)，兩組Hp根除率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 安全性比較 各組患者的不良反應(yīng)無(wú)差別，均以惡心、食欲不佳較多見(jiàn)，腹瀉、嘔吐、皮疹較少見(jiàn)，且癥狀較輕，停藥后不良反應(yīng)自行消失。三聯(lián)和四聯(lián)治療組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為53.3%(16/30)和60.0%(18/30)。

3 討論

Hp根除治療是治療慢性胃炎、消化道潰瘍等上胃腸道疾病以及不明原因的缺鐵性貧血等胃腸外疾病的重要方面。目前推薦使用的一線根除治療方案是PPI三聯(lián)，即聯(lián)合應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)和兩種抗生素，抗生素一般從克拉霉素、甲硝唑和阿莫西林中選取兩種^［4］。傳統(tǒng)四聯(lián)療法Hp根除率可達(dá)到90%以上，但是很少用于一線治療，多用于三聯(lián)方案根除治療失敗后的補(bǔ)救治療。四聯(lián)療法不能廣泛應(yīng)用的一個(gè)重要原因是該方案治療復(fù)雜，不良反應(yīng)發(fā)生率高，患者的依從性也較差。在抗生素選擇上，隨著克拉霉素和甲硝唑耐藥率不斷增高，對(duì)于甲硝唑、克拉霉素耐藥率較高的地區(qū)，不少研究嘗試使用左氧氟沙星、呋喃唑酮等耐藥率較低的抗生素組成新的一線治療方案，以提高Hp根除率，但不良反應(yīng)較高，效果也不是很明顯^{［5，6］}。

有研究表明， 4 d療法療效與7 d療法相同，但費(fèi)用明顯減少，是效價(jià)比較好的方案^［7］。因此本研究采用了四聯(lián)的5 d治療方案。本研究結(jié)果顯示，三聯(lián)治療組ITT根除率為60.0%，低于四聯(lián)治療組的80.0%；三聯(lián)治療組PP根除率為64.3%，低于四聯(lián)治療組的82.8%，兩組Hp根除率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明四聯(lián)療法的療效較三聯(lián)療法好，且不良事件發(fā)生率也無(wú)明顯差別，體現(xiàn)了四聯(lián)療法在根治幽門螺桿菌方面的優(yōu)勢(shì)，如患者的依從性好，三聯(lián)療法不能根除，可使用四聯(lián)療法進(jìn)行治療。

我國(guó)“第三次幽門螺桿菌感染若干問(wèn)題共識(shí)報(bào)告”中指出，為提高Hp根除率，避免繼發(fā)耐藥，可以將四聯(lián)療法作為一線治療方案?？傊?，泮托拉唑、鉍劑、四環(huán)素和甲硝唑的5 d四聯(lián)方案Hp根除率高，療程更短，不良反應(yīng)少，用藥安全。

參 考 文 獻(xiàn)

［1］ Gradam DY.Antibiotic resistance in Helicobacter pylori:implication for therapy.Gastroentero logy，1998，115(5):1272-1277.

［2］ Villoria A，Garcia P，Calvet X，et al.Meta-analysisl high-dose proton pump inhibitors vs.standard dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication.Aliment Pharmacol Ther，2008，28:868-877.

［3］ 張萬(wàn)岱，蕭樹(shù)求，胡伏蓮.對(duì)幽門螺桿菌若干問(wèn)題的共識(shí)意見(jiàn)(2003，中國(guó)).中華醫(yī)學(xué)雜志，2004，84:522-523.

［4］ Chey WD，Wong BC.American college of Gastroenterology guideline on the management of helicobacter pylori infection.Am J Gastroenterol，2007，102:1808-1825.

［5］ 鄒建，董潔，于曉峰.左氧氟沙星三聯(lián)方案與常規(guī)四聯(lián)補(bǔ)救方案治療幽門螺桿菌感染的薈萃分析.世界華人消化雜志，2009，17:1160-1165.

［6］ 李予，王曉艷，沈守榮.4種三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌的臨床療效觀察.中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，33:1129-1131.

［7］ De boer SY，Siem TH.Four-day quadruple therapy as a routine treatment for helicobacter pylori infection.Aliment Pharmacol Ther，1997，11:1119-1121.

（收稿日期：2011-09-26）

（本文編輯：陳丹云）